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小儿肾母细胞瘤组织中TUBB3、ERCC1、TOPOⅡα的表达情况及其与临床病理特征的相关性

2020-07-13 319 上传者：管理员

摘要：目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCCl)、3型微管蛋白编码基因(TUBB3)、拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)在小儿肾母细胞瘤组织中的表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法选取2017年9月至2019年8月在郑州大学第一附属医院进行治疗的42例小儿肾母细胞瘤患儿的临床资料，将其肾母细胞瘤组织标本作为A组，将癌旁组织标本作为B组，检测TUBB3、ERCC1、TOPOⅡα在两组组织中的表达情况，并分析其与临床病理特征的关系。结果A组标本的TUBB3、ERCC1、TOPOⅡα高表达率[47.62%(20/42)、40.48%(17/42)、59.52%(25/42)]明显高于B组[7.14%(3/42)、4.76%(2/42)、14.29%(6/42)]，差异有统计学意义(P<0.05);预后良好患儿的ERCC1高表达比例明显低于预后不良患儿(P<0.05);Ⅰ～Ⅱ期患儿的ERCC1、TOPOⅡα高表达比例低于Ⅲ～Ⅳ期患儿(P<0.05)。结论肾母细胞瘤组织标本的TUBB3、ERCC1、TOPOⅡα表达明显高于癌旁组织，且ERCC1、TOPOⅡα高表达与病理分期、预后具有相关性。

关键词：
儿科临床
基因表达
病理特征
肾母细胞瘤
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肾母细胞瘤在小儿肿瘤中占比约为6%，随着分子生物学技术的发展，各种基因异常表达与乳腺癌、肺癌、结直肠癌等实体肿瘤的相关性越来越受到重视，例如核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCCl)、3型微管蛋白编码基因(TUBB3)、拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)等，但三者在小儿肾母细胞瘤中的表达情况及临床意义研究较少[1]。本研究对三者在小儿肾母细胞瘤中的表达情况进行检测，并分析其与临床病理特征的相关性。

1、资料与方法

1.1一般资料:

选取2017年9月至2019年8月在我院治疗的42例小儿肾母细胞瘤患儿。所有患儿均经过影像学检查、实验室检查、术后病理证实，为初治病例，未接受放化疗治疗，临床资料完整。对患儿的临床资料进行回顾分析。男27例，女15例，年龄1～8(3.34±0.71)岁。将其肾母细胞瘤组织标本作为A组，将癌旁组织标本作为B组。本研究符合《赫尔辛基宣言》，且患者知情同意。

1.2检测方法:

将肾母细胞瘤组织以及癌旁组织标本，使用100ml/L的甲醛溶液固定标本24h后，使用乙醇洗涤。检测TUBB3、ERCC1、TOPOⅡα等基因表达情况。利用分支-DNA液相芯片技术，检测三者mR-NA的表达水平。将样本使用裂解液裂解3h，环境温度56℃。加入探针-微球、缓冲液、支持延伸探针，充分震荡，孵育过夜。放置孵育板，静置60s，去除上清液。使用洗涤液充分震荡洗涤3min，放置60s，去除上清液，重复3次操作，加入扩增延伸探针、标记探针。充分震荡反应60min，温度52℃，放置60s，去除上清液，洗涤3次。加入链霉亲和素-藻红蛋白，充分震荡15min，温度52℃，放置60s，去除上清液，洗涤3次。震荡洗涤3min，读取中位荧光值。

1.3评价标准:

TUBB3、ERCC1、TOPOⅡα表达判读标准，高表达判定:ERCC1≥60%,TUBB3≥60%,TOPOⅡα≥40%;中低表达:ERCC1<60%,TUBB3<60%,TOPOⅡα<40%[2]。

1.4统计学方法:

采用SPSS21.0软件处理，定性资料(%)采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床资料及病理资料分析:

本研究42例患者中，术前肉眼血尿17例，术中肾静脉瘤栓、下腔静脉9例，均无畸形或其他系统综合征。病理SIOP分期:Ⅰ～Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期17例。预后良好22例，预后不良20例。

2.2相关基因表达情况分析:

A组标本的TUBB3、ERCC1、TOPOⅡα高表达率明显高于B组(P<0.05)。见表1。

表1A组与B组小儿肾母细胞瘤患儿标本TUBB3、ERCC1、TOPOⅡα表达情况分析[例(%)]

2.3基因表达与临床病理特征关系分析:

不同性别、年龄阶段患儿TUBB3、ERCC1、TOPOⅡα高表达、中低表达情况比较差异未见统计学意义(P>0.05);预后良好患儿的ERCC1高表达比例明显低于预后不良患儿(P<0.05);Ⅰ～Ⅱ期患儿ERCC1、TOPOⅡα高表达比例低于Ⅲ～Ⅳ期患儿(P<0.05)。见表2。

表2小儿肾母细胞瘤患儿不同基因表达与临床病理特征关系分析[例(%)]

3、讨论

肾母细胞瘤是小儿常见肿瘤类型，多采取手术及放化疗治疗，其5年生存率可达到87%[3]。对于其发生、发展的具体机制，目前尚未完全明确，且药物毒副作用、多药耐药现象等问题亟待解决[4]。为达到精准治疗，减轻毒副作用，提高临床疗效，迫切需要了解不同基因与肾母细胞瘤发生、发展的相关性，为临床治疗提供指导[5]。

TOPOⅡα在DNA复制、转录、翻译过程中均发挥了重要作用，对肿瘤细胞增殖具有促进作用[6]。有报道指出，TOPOⅡα低表达患儿依托伯苷、蒽环类药物耐药性更高，而高表达患儿则敏感性更高[7]。TUBB3与肿瘤发生、发展以及抗微管类药物耐药密切相关。而ERCC1表达与DNA修复过程密切相关。有研究显示，与ERCC1高表达患儿比较，低表达患儿使用含铂类药物治疗获益更大[8]。本研究A组标本的TUBB3、ERCC1、TOPOⅡα高表达率明显高于B组(P<0.05);预后良好患儿的ERCC1高表达比例明显低于预后不良患儿(P<0.05);Ⅰ～Ⅱ期患儿的ER-CC1、TOPOⅡα高表达比例低于Ⅲ～Ⅳ期患儿(P<0.05)，提示ERCC1表达与病理分期、病理类型有关，而TOPOⅡα表达与病理分期有关。

综上所述，肾母细胞瘤组织标本的TUBB3、ER-CC1、TOPOⅡα表达明显高于癌旁组织，且ERCC1、TOPOⅡα高表达与病理分期、病理类型具有相关性。

参考文献：

[1]陈永江,周亮,卓晖,等.不同基因表达与小儿肾母细胞瘤临床病理特征的相关性[J].临床和实验医学杂志,2019,18(13):1423-1426.

[2]任鹏,梁春强,张旭辉,等.RGS4蛋白在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及临床意义[J].中国药物与临床,2019,19(5):717-718.

[3]冯力,涂昊.小儿肾母细胞瘤化疗前后SCC-Ag､CYFRA21-1､β2-MG水平检测及意义[J].标记免疫分析与临床,2019,26(1):116-118,156.

[4]白明,张敬悌,王盛兴,等.小儿肾母细胞瘤的治疗及生存分析[J].现代泌尿外科杂志,2018,23(10):765-768.

[5]崔明宇.miR-21与PTEN靶向调控作用对肾母细胞瘤生物学行为的影响及作用机制的研究[D].山东大学,2017.

[6]刘燕春,刘士霞,王晓静,等.RGS4蛋白在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及临床意义[J].天津医药,2017,45(1):36-38.

[7]闫礼照,王家祥.LMO1基因rs4758051多态性与神经母细胞瘤易感性关系的Meta分析[J].中国实用医刊,2019,46(12):23-27.

[8]潘伟康,余辉,王怀杰,等.肾母细胞瘤中ERCC1､TUBB3､TOP2AmRNA的表达及临床意义[J].西安交通大学学报(医学版),2016,37(5):689-692.

苟丽,魏佳丽,杨媛.TUBB3､ERCC1､TOPOⅡα在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及其与临床病理特征的相关性[J].临床医学,2020,40(05):10-12.