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胎儿炎症反应综合征的危险因素

2021-02-03 252 上传者：管理员

摘要：目的：分析胎儿炎症反应综合征(FIRS)的危险因素及炎症细胞因子的应用价值。方法：选择2017年1-12月在内蒙古妇幼保健院产科分娩的早产儿共200例作为研究对象,确诊为FIRS的早产儿136例作为观察组,其余64例作为对照组。对比两组产妇年龄、吸烟史及早产儿性别、体质量、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6);对比两组早产儿脑B超异常、感染、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎发生情况;利用ROC曲线分析PCT、CRP、IL-6水平预测胎儿FIRS的价值,最后通过Logistic回归分析模型明确FIRS的危险因素。结果：观察组PCT、CRP、IL-6水平及脑B超异常、脑室周围-脑室内出血、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经ROC分析PCT、CRP、IL-6的下曲线面积分别为0.963、0.941、0.960,经Logistic回归分析证实PCT>3.235ng/ml、CRP>8.590mg/L、IL-6>16.750pg/ml、脑B超异常、脑室周围-脑室内出血、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎是胎儿存在FIRS的危险因素。结论：炎症因子PCT、CRP、IL-6水平对胎儿FIRS预测较为敏感,且胎儿FIRS与早产后相关并发症的发生有密切关系,需得到临床医师的重视。

关键词：
早产
炎症细胞因子
绒毛膜羊膜炎
胎儿炎症反应综合征
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近年来早产儿的存活率随围生医学及新生儿重症监护(NICU)技术的进展而出现逐年增高的趋势，但早产儿仍存在较高的并发症发生率，是导致儿童残疾的高危因素[1]。有资料表明，早产儿并发症的发生与宫内感染密切相关，胎儿炎症反应综合征(FIRS)作为一种因孕期宫内感染而发生的全身炎症反应，可能对胎儿早产及脑、肺、心等多脏器损伤有一定的推动作用[2,3]。因此，加强对FIRS的研究对减少胎儿早产后并发症的发生有重要意义。白细胞介素-6(IL-6)的高表达及脐带血管炎症作为FIRS的标志，在FIRS的发生及进展中均扮演较重要的角色[4,5]。本研究通过回顾性分析200例早产儿脐带血中IL-6水平及脐带血管炎症，研究FIRS与胎儿早产及其早产后相关并发症的关系，了解FIRS对胎儿各脏器功能的损害程度，为早期做好围生期健康教育、及时防治宫内感染以及改善早产儿近期和远期预后提供理论依据，现将结果报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

本研究采取回顾性分析，选择2017年1-12月在内蒙古妇幼保健院产科分娩的早产儿共200例作为研究对象，确诊为FIRS的早产儿136例作为观察组，其余64例作为对照组。比较两组早产儿性别、体质量及产妇年龄、吸烟史等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核并批准实施。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准

(1)观察组胎盘病理表现为绒毛膜羊膜炎，且炎症分期位于1、2、3、4期[6]，对照组均为早产儿无其他疾病，且与观察组患儿无血缘关系;(2)胎龄<34周;(3)研究对象家属知情并签署知情同意书。

1.2.2排除标准

(1)合并有遗传代谢性疾病、神经系统畸形及其他系统严重畸形;(2)产妇产前患有妊娠合并非感染性疾病;(3)产时早产儿窒息缺氧。

1.3方法

1.3.1血清检测

抽取早产儿脐带血检测IL-6，出生12h后抽取所有早产儿静脉血5ml，检测降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)水平，3种血清指标用酶联免疫吸附法检测;使用罗氏诊断产品(上海)有限公司试剂盒，所有标本采用美国贝克曼公司UnicelDxc600全自动生化分析仪检测。

1.3.2脐带血管炎症组织学检查

断脐后留取约2～3cm脐带送检病理科，标本经10%甲醛固定，石蜡包埋切片，苏木精-伊红染色，切片由病理科高年资医生专人负责阅片，并对其在临床信息方面施盲。

1.3.3早产儿影像学检查

早产儿出生后3～7d由专人进行第1次头颅超声检查，以后每周复查1次，直至出院;对住院不足2周者，出生后3～4周超声随访;如有呼吸困难、氧依赖表现及时拍胸片，有腹胀、便血者动态腹部X片检查。

1.4观察指标

(1)对比两组一般资料、生化指标及并发症:包括产妇年龄、吸烟史及早产儿性别、体质量、PCT、CRP、IL-6水平、脑B超异常、脑室周围-脑室内出血、感染、脑白质损伤、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎发生情况;(2)利用ROC曲线分析PCT、CRP、IL-6水平预测胎儿FIRS的价值;(3)将两组有差异信息纳入Logistic回归分析模型，进行量化赋值明确FIRS的危险因素。

1.5统计学分析

应用SPSS22.0统计软件处理数据，计数资料用百分比(%)表示，采用χ2检验;计量资料以表示，两组间比较采用t检验;利用ROC曲线分析PCT、CRP、IL-6水平预测胎儿FIRS的价值，多因素分析采取非条件Logistic逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组基础资料信息分析

比较两组产妇年龄、有无吸烟及早产儿性别、体质量、有无感染、有无脑白质损伤差异无统计学意义(P>0.05);观察组PCT、CRP、IL-6水平及脑B超异常、脑室周围-脑室内出血、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎发生率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组基础资料信息

2.2PCT、CRP及IL-6预测FIRS的ROC分析

经ROC分析PCT、CRP、IL-6的曲线面积分别为0.963、0.941、0.960。见表2。PCT、CRP、IL-6预测FIRS的ROC曲线见图1。

表2PCT、CRP、IL-6预测FIRS的ROC分析

图1PCT、CRP及IL-6预测FIRS的ROC曲线

2.3胎儿出现FIRS的危险因素分析

将有差异变量纳入Logistic回归分析模型并进行量化赋值，最后经Logistic回归性分析证实PCT>3.235ng/ml、CRP>8.590mg/L、IL-6>16.750pg/ml、脑B超异常、脑室周围-脑室内出血、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎是胎儿存在FIRS的危险因素。见表3。

表3胎儿出现FIRS的危险因素分析

3、讨论

相关研究[7,8]结果显示，早产儿出生率占我国同期正常分娩婴儿总数的8.00%，且死亡率达到12.50～20.50%，存活下来的早产儿有相当一部分存在智力、语言、视听功能障碍及脑瘫风险，因此为减少早产儿死亡率及致残率，临床对早产儿出生后相关并发症的影响因素较为重视。既往已有较多研究表明早产的发生与宫内感染密切相关，FIRS作为宫内感染的一种发展结局，与胎儿早期多脏器损伤有着较大的关联，因此可能是胎儿早产后相关并发症的重要推动因素[9,10]。目前临床对早产儿并发症发病机制尚未完全明了，需要进行相关研究为早产儿的早期监测、治疗效果及预后的判断提供依据，其对围生期保健、优生优育、保证儿童的健康成长起着重要的指导意义。

本研究结果显示，观察组患儿PCT、CRP、IL-6水平及脑B超异常、脑室周围-脑室内出血、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎发生率显著高于对照组患儿(P<0.05)，提示PCT、CRP、IL-6水平在FIRS胎儿体内有较高表达，且脑B超异常、脑室周围-脑室内出血、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎等并发症多发生在患有FIRS的胎儿早产后。PCT是一种降钙素前肽物质，作为无激素活性的糖蛋白由116个氨基酸组成，在人体全身炎症反应早期即会出现异常高表达。IL-6作为判定胎儿FIRS的标准之一，对新生儿细菌感染及败血症的发生有较敏感地表达，过高的IL-6表达可促进转移因子的产生，使得含氮化合物的合成受到抑制，免疫功能失调，更容易引起胎儿早产后相关并发症[11]。CRP有着调理炎性、对抗创伤及感染部位释放的溶蛋白酶的功能，在人体全身感染的情况下能出现较高表达，对协助检测胎儿FIRS的发生有较高的价值。这与冯冠男等[12]关于PCT、CRP、IL-6水平对宫内感染影响的描述相一致。

脑B超作为一种简易无创的检查方式成为常规筛查新生儿早期有无颅内病变的首选手段，对检测胎儿早产后颅内出血、缺氧缺血性脑病、脑内钙化、囊腔及脑室增大均有较明显的检查作用。脑损伤是早产儿并发症的主要表现之一，本研究中结果显示患有FIRS的早产儿脑室周围-脑室内出血发生率更高，这与产前宫内感染所释放的大量细胞因子而引起的细胞损伤有关[13]。研究报道，有绒毛膜羊膜炎暴露的胎儿其早产后罹患严重的脑室周-脑室内出血等脑损伤的风险会明显增加[14]。发生绒毛膜羊膜炎时胎盘血流减少，胎儿及新生儿脑血流明显下降，早产儿脑血管自主调节功能发育不完善，可引起缺血性脑损伤[15]。

支气管-肺发育不良的本质是在遗传易感性基础上因氧中毒、气压伤或感染及炎症等不利因素对发育尚不完全的肺器官产生损害，并且肺组织会在损害后出现异常修复，产妇宫内感染后体内绒毛膜羊膜炎会促进炎性细胞大量表达，炎症细胞较多的聚集于胎肺引起氧自由基被大量释放，增加了肺细胞凋亡并抑制其增殖从而导致肺损伤及胎肺受阻甚至引起早产[16]，这与谢永丽等[17]的研究相一致。

坏死性小肠结肠炎的病因及发病机制目前尚有争议，但肠道发育不成熟、感染及微生态环境的改变均参与了坏死性小肠结肠炎的发病过程。相关研究[18]显示，宫内感染所造成的绒毛膜羊膜炎和胎膜早破与坏死性小肠结肠炎之间存在关联性。当发生宫内感染时，多种炎症递质通过刺激肠上皮细胞的信号转导和基因转录等通路诱导细胞凋亡或程序性死亡，进一步加剧炎症反应，从而导致坏死性小肠结肠炎发生。临床应引起重视。

另外，本研究创新性使用ROC、多因素Logistic回归分析模型探讨PCT、CRP、IL-6水平及脑B超异常、脑室周围-脑室内出血、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎的发生与胎儿FIRS的关系，结果发现PCT、CRP、IL-6的曲线面积分别为0.963、0.941、0.960,3种血清水平对胎儿FIRS的预测有较高的价值，同时在Logistic回归分析模型中也证实PCT>3.235ng/ml、CRP>8.590mg/L、IL-6>16.750pg/ml、脑B超异常、脑室周围-脑室内出血、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎是胎儿存在FIRS的危险因素，因此临床医师在宫内感染早期应对胎儿血清PCT、CRP、IL-6进行密切关注，以及时对症干预，减少胎儿早产及早产后相应并发症的发生概率。

综上所述，患有FIRS胎儿体内PCT、CRP、IL-6水平均呈现高表达，且FIRS与胎儿早产后脑室周围-脑室内出血、支气管-肺发育不良、坏死性小肠结肠炎等并发症的发生密切相关，应被临床医师重点关注。

参考文献：

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