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丙种球蛋白治疗儿童重症肺炎的临床疗效观察

2023-11-28 72 上传者：管理员

摘要：目的探讨丙种球蛋白治疗儿童重症肺炎的临床疗效。方法选取绍兴市中心医院2020年1月—2022年1月收治的82例重症肺炎患儿，以随机数字表法分观察组及对照组，每组各41例。对照组采用常规治疗，观察组采用常规治疗联合丙种球蛋白，均治疗并观察至5 d。对比两组治疗效果；统计两组临床症状改善情况；比较两组治疗前、治疗后炎症指标水平[白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、免疫球蛋白水平[免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM]和T淋巴细胞水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。结果观察组总有效率92.68%高于对照组总有效率73.17%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组退热时间(3.56±0.43)d、肺部啰音消失时间(4.17±0.49) d、咳嗽缓解时间(6.26±0.72) d以及住院时间(10.78±1.42) d低于对照组退热时间(4.17±0.55) d、肺部啰音消失时间(5.35±0.61) d、咳嗽缓解时间(7.61±0.84) d以及住院时间(13.12±1.69)d,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后IL-6(132.35±13.41)ng/L、CRP(12.56±1.63) mg/L、TNF-α(6.21±0.72) ng/L、IgA(1.04±0.10)、IgG(1.58±0.31)、IgM(0.50±0.08)、CD3+(53.58±5.37)%、CD4+(54.19±5.47)%、CD4+/CD8+(1.25±0.19)水平低于对照组IL-6(159.57±15.13) ng/L、CRP(16.76±1.84) mg/L、TNF-α(7.32±0.79) ng/L、IgA(1.52±0.20)、IgG(3.80±0.60)、IgM(0.91±0.19)、CD3+(62.12±6.24)%、CD4+(56.92±5.82)%、CD4+/CD8+(1.36±0.21),且观察组CD8+(43.14±4.46)%水平高于对照组(41.06±4.39)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙种球蛋白治疗儿童重症肺炎疗效佳，可促进病情恢复，减轻炎症反应，改善机体细胞和体液免疫功能。

关键词：
T淋巴细胞
丙种球蛋白
儿童
重症肺炎
阿奇霉素
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儿童肺炎多由细菌、病毒感染引起，典型症状为咳嗽、发热等，如不及时治疗易发展成重症肺炎，导致患儿出现呼吸困难、憋喘等症状，损伤全身其他脏器，严重影响患儿的身心健康[1]。目前，临床治疗重症肺炎以抗生素为主，其中阿奇霉素是临床常规使用的抗生素，阿奇霉素属于一种大环内酯类抗生素，可有效消灭病原菌[2]。研究[3]显示，重症肺炎往往会导致患儿出现炎症反应及免疫紊乱，但由于重症肺炎患儿免疫功能尚未发育完全，抵抗力较差，难以通过机体自身免疫应答清除病菌，影响疗效。因此，寻求其他有效的药物联合抗生素治疗显得至关重要。丙种球蛋白是一种从血浆中提取出的免疫制剂，可以提高机体免疫力，增强机体抗感染能力，减轻呼吸道发生炎症反应，控制疾病进展。本研究对重症肺炎患儿应用丙种球蛋白治疗，结果取得较佳疗效。现将结果报道如下。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选取绍兴市中心医院2020年1月—2022年1月收治的82例重症肺炎患儿。(1)纳入标准：①重症肺炎符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[4]中诊断，症状表现为咳嗽、喘息等，经影像学检查病变累及多肺叶，患儿家属均签署知情同意书，经本院伦理委员会批准。(2)排除标准：①入院前近1个月内接受抗生素、糖皮质激素、免疫抑制等药物治疗；②合并自身免疫系统疾病、血液系统疾病；③合并肾、肝等重要脏器功能障碍患儿；④合并支气管哮喘、肺结核等其他肺部疾病；⑤合并认知障碍、精神病史患儿，对本研究药物过敏者，患者治疗依从性差。按照随机数字表法分成观察组(41例)和对照组(41例)。发病时间2～6 d, 平均时间(3.43±0.32)d; 男23例，女18例；年龄5～12岁，平均年龄(8.14±0.65)岁。对照组并发症情况：合并呼吸衰竭20例，心力衰竭12例，其他9例；发病时间2～6 d, 平均时间(3.55±0.41)d; 男22例，女19例；年龄5～13岁，平均年龄(8.29±0.68)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2 方法

1.2.1

全部患儿均给予抗感染、祛痰、平喘、退热、呼吸支持及营养支持等基础治疗，并针对性给予肺外脏器损伤的对症治疗。对照组在基础治疗上给予阿奇霉素注射液(生产厂家：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，批准文号：国药准字H20010606,规格：2.5 ml∶0.25 g),溶解于250 ml的5%葡萄糖注射液中，使最终阿奇霉素浓度为10 mg/kg, 静脉滴注，1 d/次，滴注时间不少于60 min, 连续治疗5 d。观察组在对照组治疗上加用丙种球蛋白(生产厂家：深圳市卫光生物制品股份有限公司，批准文号：国药准字S19993060,规格：150 mg)静脉注射，400 mg/kg, 1次/d, 连续治疗5 d。

1.2.2 观察指标

①治疗效果[4]:显效：呼吸困难、咳嗽等显著改善，影像学改变恢复75%以上；有效：呼吸困难、咳嗽等有改善，影像学改变恢复50%～75%;无效：呼吸困难、咳嗽等未好转甚至加重，影像学改变恢复<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②临床症状改善情况：记录两组咳嗽缓解、肺部啰音消失、住院、退热时间。③炎症指标：采治疗前、治疗5 d两组清早空腹肘静脉血5 ml, 以3 000 r/min离心10 min, 离心半径15 cm, 取血清；白细胞介素-6(L-6)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平检测凭借酶联免疫吸附法，试剂盒均购自上海抚生生物科技有限公司。④免疫球蛋白：抽取两组治疗前、治疗5 d清晨空腹肘静脉血5 ml, 采用美国贝克曼公司生产的型号AU5811的全自动生化分析仪检测免疫球蛋白(Ig)A、IgG及IgM水平。⑤T淋巴细胞：抽取两组治疗前、治疗5 d外周肘静脉血5 ml, 放于于含有抗凝剂的试管中，采用美国BD公司生产的FACS Canto Ⅱ型流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+,并测算CD4+/CD8+。

1.3 统计学分析

数据经SPSS 25.0处理，经Shapiro-Wilk正态性检验计量资料，计量资料以(x¯±s)表示，采用t检验，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果

对比组间治疗有效率，观察组更优(χ2=5.513,P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

2.2 临床症状改善情况

对比组间退热时间、肺部啰音消失时间、咳嗽缓解时间及住院时间，观察组均更短(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较(x¯±s,d)

2.3 炎症指标

对比治疗前组间CRP、IL-6及TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05);两组经治疗后上述指标均下降，观察组变化更大(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症指标水平比较(x¯±s)

2.4 免疫球蛋白

对比治疗前组间IgA、IgG、IgM水平差异无统计学意义(P>0.05);两组经治疗后上述指标均升高(P<0.05);比对免疫球蛋白水平见表4。对比治疗前后组间上述指标差值，对照组更明显(P<0.05)。两组治疗前后免疫球蛋白水平差值比较见表5。

表4 两组免疫球蛋白水平比较(x¯±s,g/L)

表5 两组治疗前后免疫球蛋白水平差值比较(x¯±s)

2.5 T淋巴细胞

对比组间治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平降低(P<0.05);见表6。两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差值比较，对照组变化更大(P<0.05)。见表7。

表6 两组T淋巴细胞水平比较(x¯±s)

表7 两组治疗前后T淋巴细胞水平差值比较(x¯±s)

3、讨论

相关流行病学调查研究[5]表明，重症肺炎发病率逐年升高，且呈低龄化趋势。由于儿童免疫系统尚未发育成熟，更容易受到病毒、细菌等侵袭而引起感染，导致重症肺炎已逐渐成为儿科常见病的一种。现如今，由于抗生素的不断滥用，重症肺炎患儿数量不断增长，给临床工作带来了新的挑战和难题。重症肺炎具有发病急、病情进展迅速等特点，可从肺部疾病进展为全身性疾病，严重威胁患儿的生命安全[6]。

相关研究[7]表明，儿童重症肺炎病情进展与病原体侵袭程度、炎症反应增强、免疫功能紊乱等有关，儿童重症肺炎治疗关键应以清除病原体、减轻炎症反应以及调节免疫功能为主。常规抗感染、吸氧等常规治疗，可有效清除病原体，但难以从根本上解决重症肺炎患儿的炎症反应和免疫功能紊乱[8]。因此，寻求其他有效的药物联合治疗显得尤为重要。丙种球蛋白是一种具有多种免疫活性的免疫调节剂，能够调节机体免疫紊乱，抑制机体炎性反应并增强机体抗感染能力，从而达到治疗重症肺炎的目的[9,10]。

CRP、IL-6是临床常用的炎性反应标志物，当机体出现急性感染时其水平升高；TNF-α可促进T细胞产生多种炎症因子，参与机体炎症反应；这3种炎症因子可促进重症肺炎的发生发展[11,12]。免疫球蛋白作为评估体液免疫功能的主要指标，以IgA、IgG及IgM最为常见，其能够识别病原菌并与之结合，从而通过免疫应答杀灭病原菌[13,14];此外，T淋巴细胞亚群是细胞免疫的主要标志物，其中CD3+可直接反映出机体整体免疫水平，在重症肺炎患儿体内有着较低表达水平；CD4+作为重要的辅助性T淋巴细胞，能够影响免疫反应的启动和强弱；CD8+是T淋巴细胞毒性标志物，可诱导细胞凋亡；CD4+/CD8+可反映细胞免疫功能的紊乱程度[15,16]。本研究结果显示，观察组治疗后IL-6、CRP、TNF-α水平更低，治疗后两组IgA、IgG、IgM、CD3+及CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平降低，且两组治疗前后IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+差值比较，对照组变化更大，说明丙种球蛋白治疗重症肺炎患儿，可减轻炎症反应，改善机体细胞和体液免疫功能。分析原因在于，丙种球蛋白还可提高单核巨噬细胞的防御能力和巨噬细胞的吞噬活性，有效增强机体吞噬细胞的吞噬功能，提高对病原菌的杀灭功能，抑制炎症因子的分泌和产生，阻断炎症反应的进展，减轻炎症反应。谢诚等[17]研究结果显示，丙种球蛋白含有广谱抗病毒、细菌能力，可有效清除病原菌，辅助阿奇霉素治疗重症肺炎患儿临床效果更好，与本研究结果一致。另外，细胞免疫和体液免疫在重症肺炎发生发展中也起到重要的作用。重症肺炎患儿体内IgA、IgG及IgM水平较低，难以及时、有效清除入侵的病原菌，导致病原菌在体内持续感染，促进病情进展。而丙种球蛋白通过静脉滴注后，可升高血液中IgG表达，提高机体免疫球蛋白含量，使低免疫状态的患儿获得暂时的免疫保护，抑制T淋巴细胞的异常增值反应，提高机体的免疫功能，避免出现免疫功能紊乱[18]。

本研究结果显示，观察组治疗效果和临床症状改善情况均优于对照组，说明丙种球蛋白治疗儿童重症肺炎效果好，可促进病情恢复。分析原因在于，丙种球蛋白具有好吸收、作用快、利用率高等特点，且含有机体血清所具有的多种抗体，在机体内可储留2～3周，可持续中和体内毒素[19]。而阿奇霉素渗透性较高，能够进入机体组织器官中的巨噬细胞和单核细胞中，发挥抑菌转肽的效果，与丙种球蛋白联合应用于重症肺炎中疗效显著。但本研究仍存在不足之处，治疗期间未能统计两组患儿出现的不良反应，未对丙种球蛋白治疗重症肺炎患儿的安全性进行探讨，未来仍需进一步研究，通过纳入更多的样本量，延长随访时间，并统计治疗期间患儿出现的不良反应，以提高数据的准确性，以期为后续临床治疗提高可靠的数据支持。

综上所述，丙种球蛋白治疗儿童重症肺炎效果佳，可促进病情恢复，减轻炎症反应，提高机体细胞和体液免疫功能。

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