首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 儿科论文 > 儿科临床论文 > 胎盘缺血性疾病与新生儿脑损伤的关系研究

胎盘缺血性疾病与新生儿脑损伤的关系研究

2023-12-08 74 上传者：管理员

摘要：目的探讨胎盘缺血性疾病孕妇新生儿脑损伤情况及损伤程度与母体疾病的关系。方法选取2012年10月至2019年7月在河北医科大学第二医院产科经剖宫产分娩的新生儿77例，其中57例胎盘缺血性疾病(IPD)孕妇新生儿纳入试验组(IPD组),包含子痫前期(PE)组20例、胎盘早剥17例(10例合并PE)、胎儿生长受限(FGR)组20例(12例合并PE)。比较IPD组与对照组，PE组与PE合并胎盘早剥/FGR组新生儿脐血S100钙结合蛋白(S100B蛋白)水平，新生儿6 h内振幅整合脑电图(aEEG)监测结果，NICU住院时长的差异。结果 IPD组新生儿脐血S100B蛋白水平、aEEG异常比例、NICU住院时长均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);PE合并胎盘早剥/FGR组新生儿脐血S100B蛋白水平、aEEG异常比例、NICU住院时长均高于PE组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IPD孕妇新生儿脑损伤几率增加，且损伤程度与母体IPD严重程度呈正相关。

关键词：
IPD
S100b蛋白
振幅整合脑电图
新生儿脑损伤
胎盘缺血性疾病
加入收藏

胎盘缺血性疾病(ischemic placental diseases, IPD)是子痫前期(reeclampsia, PE)、胎盘早剥、胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)的统称，不仅严重威胁孕妇健康，也是造成新生儿不良围产期结局的重要原因之一。IPD孕妇新生儿窒息、早产、肺透明膜病、机械性通气、围产期死亡等几率显著增加[1,2]。目前，积极防治IPD已受到普遍重视。研究表明，钙结合蛋白(S100b蛋白)及振幅整合脑电图(aEEG)在新生儿脑损伤中具有较好的诊断价值[3,4,5],本研究分析IPD孕妇新生儿脑损伤的可能性及脑损伤程度与母体疾病严重程度的关系，为临床提供参考。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月至2019年7月在河北医科大学第二医院产科经剖宫产分娩的新生儿77例，统计新生儿胎龄作为临床一般资料，胎龄的计算依据末次月经时间。20例健康孕妇新生儿纳入对照组，平均胎龄(38.7±2.23)周，57例IPD孕妇新生儿纳入试验组(IPD组),平均胎龄(32.6±2.04)周，2组新生儿胎龄差异有统计学意义(P< 0.05)。PE组与PE合并胎盘早剥/FGR组新生儿胎龄差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会通过，孕妇对研究充分知情并自愿入组。见表1。

1.2 样本量估计

根据n=2[μα+μβδ/σ]2+14μ2α,δ

为两总体均数之差，σ为总体标准差(一般假设两总体变异度相等，即σ一样),μα和μβ分别为检验水准α和二型错误β对应的u值，取双侧α=0.05,μα=1.96,β一般取单侧0.1,μβ=1.282,假定δ/σ=0.1,估算得出IPD孕妇需要56.5例。本研究中IPD组包含PE 20例、胎盘早剥17例(合并PE 10例)、FGR 20例(合并PE 12例)。PE、胎盘早剥及FGR的诊断标准均参考《妇产科学》第9版[6]。统计新生儿胎龄作为临床一般资料，胎龄的计算依据末次月经时间。本研究经本院伦理委员会通过，孕妇对研究充分知情并自愿入组。排除标准：(1)新生儿先天性畸形、先天性神经系统发育障碍；(2)新生儿NICU住院期间死亡或放弃治疗；(3)合并其他危重疾病。

表1 PE组、PE合并胎盘早剥/FGR组胎龄比较周，x¯±s

1.3 方法

1.3.1 脐血S100B蛋白检测：

胎儿经剖宫产分娩后立即留取脐动脉血3 ml, 离心，血清置于-80℃冰箱中保存，待成批应用ELISA试剂盒(武汉华美)测定S100B蛋白水平(ng/ml)。

1.3.2 脑功能监测：

新生儿娩出6 h内采用aEEG监护仪(美国凯威EasyⅢ视频脑电图仪)监测其脑功能，时间3～4 h, 对需持续监测病情变化的新生儿可延长时间。操作前将新生儿头皮进行常规清洁，采用8导联法，将电极头避开前囟、颅缝及血肿等位置双侧对称放置。以半对数形式记录数据，速度为6 cm/h, 最终描绘图形以振幅形式出现。aEEG评价标准参考《新生儿振幅整合脑电图临床应用专家共识》[7]:①正常：连续正常电压：振幅下边界波动于5～10 μV,上边界波动于10～25 μV,但最高不超过50 μV;②轻度异常：不连续正常电压：背景活动不连续，振幅下边界波动，≤5 μV,上边界>10 μV;③重度异常：持续低电压或电静息：背景活动连续，振幅上边界<10 μV,下边界<5 μV或接近于0的极低电压。

1.3.3 新生儿NICU住院时间统计：

新生儿出生后经医师评估及复苏，立即转往NICU住院治疗，出院需经新生儿科医生评估准予出院，统计总住院时长(d)。

1.4 统计学分析

应用SPSS 25.0统计软件，正态分布的计量资料x¯±s表示，否则采用中位数(四分位数间距)M(QR)描述。4组间人口学基本特征、结局指标若为计量资料，当满足正态且方差齐时采用χ2方差分析，否则使用K-W H秩和检验；若为计数资料，采用χ2检验或Fisher确切检验；若为等级资料，采用K-W H秩和检验。所有假设检验采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 IPD组与对照组新生儿脐血中S100b蛋白水平、aEEG比较

IPD组新生儿脐血S100B蛋白水平、aEEG异常(轻度+重度)比例均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 IPD组、对照组新生儿脐血S100b蛋白水平、aEEG比较

2.2 PE组、PE合并胎盘早剥或FGR组孕妇新生儿脐血S100b蛋白水平、aEEG比较

PE合并胎盘早剥或FGR组新生儿脐血S100B蛋白水平、aEEG异常比例均高于PE组(P<0.05)。见表3。

表3 PE、PE合并胎盘早剥或FGR新生儿脐血S100b蛋白水平及aEEG比较

2.3 IPD组与对照组新生儿NICU住院时长比较

IPD组新生儿NICU住院时长均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 IPD组与对照组新生儿NICU住院时长比较d,x¯±s

2.4 PE组、PE合并胎盘早剥或FGR组新生儿NICU住院时长比较

PE合并胎盘早剥/FGR组新生儿NICU住院时长均高于PE组(P<0.05)。见表5。

表5 PE组、PE合并胎盘早剥/FGR组新生儿NICU住院时长比较d,x¯±s

3、讨论

新生儿脑损伤，如低氧缺血性脑病是新生儿死亡的主要原因，也与远期神经发育障碍有关[8,9]。本研究显示IPD孕妇新生儿脑损伤几率较正常孕妇新生儿增加。这一方面是由于IPD孕妇妊娠早期绒毛外滋养细胞侵袭不足，螺旋动脉重铸障碍，血管腔面积减少，血流阻力增加，易导致胎盘功能不足，胎儿出现低氧缺血性损伤。另一方面，是由于早产儿(尤其是胎龄<32周的早产儿)中枢神经系统对缺氧缺血的反应更为敏感、直接，发生脑损伤的几率高。Ballabh等[10]对17例胎龄16～40周及2例成年人死亡后的脑组织进行解剖，并对脑实质中的血管密度、面积百分比等指标进行统计，发现妊娠16～32周胎儿脑室周围及白质区血管分布没有显著变化，妊娠32周后血管分布开始增加，并于36～40周血管密度及血管面积接近成熟水平。大量研究表明在6 h时间窗内使用亚低温治疗可显著改善新生儿预后，降低神经系统后遗症[11,12,13],但由于新生儿脑损伤发生早期阶段临床表现特异性差，目前尚无统一诊断标准，易漏诊，因此对IPD的预防及妊娠期监测，以及IPD孕妇新生儿出生后的病情评估尤为重要。

aEEG是常规脑电图的简化监测手段，能够对出生72 h内新生儿脑发育状况进行评估，是判断脑功能状态的敏感生理指标。目前aEEG在新生儿脑功能评价与监测方面得到广泛应用，其在评估足月新生儿窒息和新生儿缺氧缺血性脑病、评估早产儿的脑发育过程、诊断新生儿癫痫发作和监测抗癫痫药物的反应、预测神经发育结局等方面均有重要作用[14],已成为NICU评估新生儿的标准设备[15],可靠性已获得国内外大量临床研究和指南的认可[7,16,17]。

S100B蛋白[18]是一种酸性钙结合蛋白，存在于神经胶质细胞中。当脑损伤发生时，S100B蛋白可穿过血脑屏障进入血液，最终导致血液中S100B蛋白水平升高，且升高水平与脑损伤程度呈明显正相关性[19,20]。大量研究发现低氧缺血性脑病新生儿脐血中的S100B蛋白水平明显升高，它被认为是最有希望用于新生儿窒息的神经生物标记物[21,22]。还有研究表明脑脊液、血液或尿液等体液中S100B蛋白水平的增加是新生儿窒息后脑损伤的可靠标志，并与疾病的严重程度和进一步神经发育后遗症的风险相关[23]。

在本研究中，我们将aEEG监测结果分为正常、轻度异常和重度异常三种，结果显示IPD组新生儿aEEG异常比例、脐血S100B蛋白水平均明显高于对照组(P<0.05),表示IPD孕妇新生儿脑损伤几率增加。此外，进一步将PE合并胎盘早剥/FGR与单纯PE新生儿进行对比，我们发现PE合并胎盘早剥/FGR组新生儿的aEEG异常比例、脐血S100B蛋白水平均明显高于单纯PE组(P<0.05),且4例aEEG重度异常新生儿全部来源于PE合并胎盘早剥/FGR组。表明IPD孕妇新生儿脑损伤程度与母体IPD严重程度正相关。本课题的前期研究发现PE合并胎盘早剥/FGR孕妇外周血中缺血性标记物(缺血修饰蛋白)水平高于单纯PE孕妇[24];Schoots等[25]发现FGR合并PE孕妇胎盘缺血程度高于单纯FGR孕妇，均与我们的研究结果一致。有研究表明合并胎盘早剥/FGR的PE孕妇除子宫螺旋动脉重铸障碍、血管腔面积小之外，在胎盘血管中还存在阻塞性病变[26]。这一改变进一步影响了胎盘血流灌注及胎盘功能，加重了新生儿低氧缺血程度。

本研究中对照组新生儿平均胎龄(38.7±2.23)周，与IPD组有显著差异，因此不除外胎龄对新生儿NICU住院时间的影响，存在一定局限性。因此我们进一步对比了PE合并胎盘早剥/FGR与单纯PE新生儿之间NICU住院时长的差别，试图探究NICU住院时长与新生儿母体疾病的关系。结果显示IPD新生儿母体IPD越严重，新生儿NICU住院时长越长。此外，胎盘早剥组3例aEEG重度异常新生儿母亲有2例大量出血，不除外失血性贫血造成的低血缺氧性影响。

综上所述，IPD孕妇新生儿脑损伤几率增加，损伤程度与母体IPD严重程度呈正相关，且母体疾病程度可能会影响新生儿INCU住院时长。产科医生应加强IPD孕妇的孕期保健，加强孕期胎儿宫内监测，儿科医生应尽早对IPD孕妇新生儿进行神经系统评估，尽早对脑损伤新生儿进行治疗，改善其预后。

参考文献:

[6]谢幸,苟文丽主编.妇产科学[M].第9版.北京:人民卫生出版社,2015.66,113,129.

[7]中华医学会儿科学分会围产专业委员会.新生儿振幅整合脑电图临床应用专家共识[J].中华新生儿科杂志(中英文),2019,34(1):3-7.

[24]张佳,杜晓娜,马静,等.胎盘缺血性疾病母体及新生儿脐血中缺血修饰蛋白水平的临床意义[J].河北医药,2022,44(18):2822-2824.

基金资助:河北省省级科技计划资助(编号:182777224);

文章来源:杜晓娜,马静,芦煜博等.胎盘缺血性疾病与新生儿脑损伤的关系研究[J].河北医药,2023,45(23):3584-3587.