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基于数据挖掘探析中医药治疗小儿多发性抽动症的用药规律

2025-03-04 81 上传者：管理员

摘要：目的：基于数据挖掘探讨中医药治疗小儿多发性抽动症的组方规律。方法：检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WangFang)、维普中文数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)筛选中医药治疗小儿多发性抽动症的相关文献并建立数据库。借助R语言与Excel软件进行频次统计、相关分析、关联分析、聚类分析等，以挖掘核心药物组合。结果：共提取中医药治疗小儿多发性抽动症的方剂139首。使用频次较高的4味中药依次是钩藤、白芍、甘草、茯苓；关联规则分析得到以天麻、钩藤、白芍、茯苓、甘草为基础的核心组合；相关系数较高的前5组药对可归属为平肝息风药、理气化痰药两类。聚类分析得到两类组方，分别为钩藤饮(《幼科心法》)、二陈汤、小柴胡汤的合方加减及以豁痰息风、通络止动为主要治法的组方。结论：中医药治疗小儿多发性抽动症以天麻、钩藤、白芍、茯苓、甘草为核心组方，以平肝健脾养血为主要治法，根据病证特点佐以活血药、化痰药、理气药。

关键词：
PTS
中医药
小儿多发性抽动症
数据挖掘
用药规律
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小儿多发性抽动症(pediatrictourettesyndrome,PTS)是以不自主运动抽动及发声抽动为主要表现的慢性神经精神障碍性疾病[1]｡PTS是抽动障碍中较为严重的类型,男女发病比例约为4∶1,患病率在0.3%~1.0%[2]｡该病归属中医“抽搐”“肝风”“瘛疭”等范畴｡中医认为,PTS的发病原因主要为先天禀赋不足､感受外邪､情志失调､饮食不当､不良生活方式等｡中医治疗PTS具有显著的疗效[3-4],更加贴合个性化诊疗的理念,可减少服药期间的不良反应,且患者依从性较高｡本研究采用R语言技术处理分析治疗PTS的中药处方,挖掘其用药规律,以期为临床治疗PTS提供更多的中医治疗思路和方法｡

1、资料与方法

1.1资料来源通过检索中国知网(CNKI)､万方数据知识服务平台(WangFang)､维普中文数据库(VIP)､中国生物医学文献服务系统(SinoMed),收集并整理与治疗PTS相关的中成药或中药处方文献｡

1.2检索策略使用高级检索功能,采用“小儿多发性抽动症”“抽动秽语综合征”“多发性抽动症”“抽动障碍”与“中医药”“中西医”“中药”“中医”等主题词组合检索方式,检索时间范围为2000年1月—2023年7月｡

1.3文献选择标准

(1)文献纳入标准①以临床试验为文献研究类型｡②研究对象在文献中有明确的PTS诊断(符合《中医儿科临床诊疗指南·抽动障碍(修订)》中的PTS诊断标准)｡③文献中以中药､中成药为治疗手段,包括汤剂､散剂､冲剂､颗粒剂､丸剂等,并且组成是明确的｡④文献研究成果显示存在疗效和临床应用价值｡⑤以中药治疗为主要干预手段｡

(2)文献排除标准重复的文献;处方成分完全相同的文献｡

1.4规范中药名称参考2020年版《中华人民共和国药典》和《中华本草》中的命名标准对收录文献中的方药进行规范,如将“龟板”改为“龟甲”,“红枣”改为“大枣”等,且保留因炮制方法不同而功效各异的中药,如熟地黄､生地黄｡

1.5数据统计方法利用Excel软件载入中药信息并进行二分类处理,以行名为中药名,列名为处方序号,对中药使用情况进行赋值(“1”为使用,“0”为未使用),建立数据库｡将整理好的数据导入R语言的集成开发环境RStudio中,对药物使用频次､药物特性､相关性､关联规则､聚类等进行分析并绘图｡

2、结果

共收录研究文献356篇,剔除不符合收录标准的文献后,共得到文献139篇,获得中药有效处方139首,其中包含中药200种,平均每首处方含中药11.4味｡

2.1药物频次分析提取出现频次≥15次(频率≥10.79%)的中药并绘制柱状图,应用频率较高的药物有钩藤､白芍､甘草､茯苓､天麻､僵蚕､全蝎､牡蛎､石菖蒲､柴胡等｡见图1(扫描题目右侧二维码查看)｡

2.2药物四气､五味､归经情况统计在四气中,以寒､平为主;在五味中,以甘､苦､辛为主;在归经中,以肝､肺､脾､心､胃为主｡见图2(扫描题目右侧二维码查看)｡

2.3相关性分析为展示或佐证核心药物之间的联系,现以中药为变量,计算两种中药之间的相关性｡两味中药二分类变量之间的相关性计算,Phi相关系数更优[5]｡中药使用频次越低,药物间相关性也就越低,因此选用频次≥15次的中药进行分析｡Phi相关系数较高的前5组药对组合为白术-牡蛎､钩藤-珍珠母､半夏-陈皮､钩藤-僵蚕､钩藤-甘草｡高频中药的Phi相关系数图见图3(扫描题目右侧二维码查看)｡

2.4关联规则分析使用Apriori算法对二分类的中药信息进行运算,设置支持度>0.17､置信度>0.6且提升度>1,计算结果显示共获得24个项目集合,绘制散点图｡见图4(扫描题目右侧二维码查看)｡将相同的关联规则数据导入并制作网状图,见图5(扫描题目右侧二维码查看)｡按支持度从大到小进行排列,取排名前20位的项集,见表1｡

表1治疗小儿多发性抽动症的高频中药的关联规则分析

2.5聚类分析聚类分析中,类内元素的距离近､差异小,类间元素的差异大､距离远[6]｡本研究对频次≥15次的27味中药进行聚类分析,获得的聚类图最下层是单聚类,在最上层是根聚类｡Silhouette函数轮廓系数用于评估聚类结果是否可靠[5]｡通过轮廓系数判定高频中药聚类个数,见图6(扫描题目右侧二维码查看)｡利用层次聚类中的全连接聚类(Complete聚类)分为3个主要的簇,前两簇在组方配伍中归为一类,最终得到两类:防风､当归､川芎､地龙､僵蚕､蝉蜕､炙甘草､龙骨､牡蛎､石菖蒲､远志､珍珠母､郁金为一类;柴胡､黄芩､菊花､石决明､茯苓､白术､陈皮､半夏､伸筋草､全蝎､钩藤､天麻､白芍､甘草为一类｡高频中药层次聚类图见图7(扫描题目右侧二维码查看)｡

3、讨论

PTS可表现为持续超过1年的多种运动抽动及发声抽动,多见于青少年[1]｡明·万全认为,小儿“三有余而四不足”,肝有余而虚阳多旺,易有肝风之“善行数变”,肝阳上亢之“亢奋易激”｡《素问·至真要大论》曰:“诸风掉眩,皆属于肝｡”肝的功能失调是导致PTS的直接原因之一,心､肺､脾､肾等脏器的功能状态也可能间接影响抽动症的发生和发展｡治疗PTS应重视平肝､柔肝､清肝､镇肝｡肝气条达,肝血充盈,肝肾之阴阳平和,则风邪自息,气血和畅,阴阳调和｡风､痰､热､虚是导致PTS的主要病理因素｡风性善动不居,游走不定｡小儿毛孔疏松,易感风邪,同时风邪扰动内风,发为抽动｡《明医杂著》云:“小儿惊搐之症,必有痰｡”怪异病状多为痰病所致,痰伏于上则神失所主,居于口则怒骂秽语｡情志不遂,肝气郁结,肝失条达,则郁而生热,化火生风｡《素问·评热病论》云:“邪之所凑,其气必虚｡”小儿脏腑娇嫩,气血､阴阳不足,易受外邪侵扰｡高频药物分析结果显示,平肝息风药有8味,即钩藤､天麻､僵蚕､全蝎､牡蛎､石决明､珍珠母､地龙;补虚药有5味,即白芍､当归､白术､炙甘草､甘草;解表药有3味,即柴胡､蝉蜕､防风;清热药有2味,即黄芩､菊花;活血化瘀药有2味,即郁金､川芎;安神药有2味,即龙骨､远志｡可见,平肝､补虚､清热､活血､安神､化痰为治疗PTS的主要方法｡钩藤有清热平肝､息风定惊之功｡现代药理研究显示,钩藤中主要作用成分钩藤碱与异钩藤碱对中枢神经有丰富的药理作用,例如抑制中枢神经系统的突触传递和钙离子(Ca2+)内流,发挥显著的抗癫痫活性,或作为介导中枢多巴胺能量系统的多巴胺受体拮抗剂发挥镇静作用[7-9]｡白芍､甘草酸甘化阴,具有调和肝脾､柔筋止痛之功,可通过控制蛋白信号通路,降低平滑肌细胞的Cajal间质细胞内质网应激所致的过量自噬,进而改善Oddi括约肌功能障碍,缓解胃肠道平滑肌痉挛[10]｡《金匮要略》云:“见肝之病……当先实脾｡”方中,茯苓为臣药,具有防止病传､扶助正气之功,可治疗拘挛｡研究指出,茯苓具有抗惊厥､提高免疫力､巩固淋巴和巨噬细胞功能的作用[11]｡钩藤､芍药､甘草､茯苓居于高频药物的前4位,也佐证了该病以平肝､扶中､养血为主的治疗大纲｡

四性､五味､归经分析结果显示,治疗PTS的中药药性多以寒､平为主,药味以甘､苦､辛居多,归经以肝､肺､脾经为主｡《临证指南医案》云:“肝为风脏……肝阳偏亢,内风时起｡”阳亢则热,用药当以热者寒之｡儿童脏腑脆弱,寒热不耐受,故药用多性质平和,大辛､大热宜慎重｡《素问·脏气法时论》曰:“肝苦急,急食甘以缓之｡”甘味药缓急补中,可扶助正气｡苦味药能降能泄,如黄芩清火泄热｡味厚重者是为阴,苦味药能保护阴分而防止肝阳过亢｡《素问·脏气法时论》言:“肝欲散,急食辛以散之,用辛补之,酸泻之｡”肝为风木之脏,喜条达,恶抑郁｡辛味药性发散,与肝之生理相合｡PTS病变与肝､肺､脾经密切相关｡《素问·阴阳应象大论》言:“肝在声为呼,在变动为握｡”肝病容易出现瘛疭､大叫｡肺主皮毛､咽喉,皮毛不实则易感外风,咽喉失控则易秽语连声｡《小儿药证直诀》云:“肝强胜肺……当补脾肺治肝｡”土生金,金克木,肝､肺､脾三者相互制约｡PTS用药忌大辛大燥,应重视平调寒热,通过调脾肺以息风,使肝木条达,异动自止,肺气畅达,喉中秽语自停｡

相关性分析结果显示,Phi相关系数较高的前5味药对组合为白术-牡蛎(1)､钩藤-珍珠母(0.73)､半夏陈皮(0.59)､钩藤-僵蚕(0.53)､钩藤-甘草(0.53)｡其中白术与牡蛎配伍,可健脾化痰､平肝息风､调节阴阳平衡｡钩藤以茎枝入药,质地轻宣,药力较柔缓,配以质重､咸寒之珍珠母,能安神定惊,增强息风止抽之效,适用于PTS病证中实多虚少且有情绪障碍者｡陈皮与半夏两药配伍,与脾虚不运所致的木旺土衰､夹痰夹滞之象,方证相应｡

关联规则分析显示,支持度较高的前20位中药中,位于二阶与三阶关联规则前列中的药物有天麻､钩藤､白芍､茯苓和甘草,是治疗PTS的核心药物｡天麻､钩藤相须为用,治疗肝风内动,为治疗惊痫､抽搐的常用搭配｡钩藤善治肝热风动之证,以清泄为主｡天麻主治“风虚眩晕头痛”,可增益气力,以清补为主｡两者互补,平肝无伤阴之弊,息风无碍气之虞｡芍药､甘草取芍药甘草汤之意,二药酸甘化阴,补充肝阴而扶助肝阳,调和营血,柔顺肝气,共奏柔肝补脾､养阴舒筋､缓急止痛之功,切中PTS肝阴不足､阳亢化热的证眼,且在配伍中起到防止风药太过于燥热,避免阴津损伤的作用｡木气郁则土气衰,茯苓､甘草健旺中土,使营血化生有源｡总之,平肝､养血､健脾三法相辅相成,通过药物揣测病证,可得PTS的基本病机为本虚标实,本虚为脾肺二脏之气虚损,标实为肝风生而扰动｡王素梅教授[12]认为小儿“脾常不足”,脾虚不能化生水谷精微,肝失濡养,肝阴不足无法牵制肝阳导致PTS｡在治疗上,应知抑木不忘扶土,阳亢还需益阴,谨查阴阳虚实,做到标本同治,攻补兼施｡

聚类结果分析显示,第1组聚类方主要为钩藤饮(《幼科心法》)､二陈汤､小柴胡汤的合方加减,包括天麻､钩藤､白芍､茯苓､甘草等核心药物,以及祛痰剂､和解剂等｡结合临床经验可知,此方以化痰息风､清肝解郁为主要治法,针对的病证主要为痰饮､气郁､火热｡“怪病多责之于痰”,PTS症状易随病情发展演变,发无定时,临床表现甚怪,此为病久夹痰所致｡火热炼津化痰,或脾虚成痰,当风与痰合循经而上,则出现咧嘴､扭脖等抽动,伴舌红､苔黄腻等痰热之象｡陈皮､半夏化湿痰而不伤正,化燥之中寓行运之法｡柴胡､黄芩促使气机转枢､升降,化解少阳气结｡第2组聚类方主要是以豁痰息风､通络止动为主要治法的处方,其中郁金､石菖蒲化湿豁痰,清心开窍解郁｡研究表明,以菖蒲､郁金为君药的组方,可控制大鼠单胺类神经递质间的相对稳定,而作用于抽动相关靶点[13]｡僵蚕､蝉蜕与地龙同为虫类药,可清络中风邪｡僵蚕､蝉蜕气味俱薄,可搜风散邪､宣风泄热,善疏上焦风邪,多用于治疗眨眼､摇头等上部抽动;地龙咸寒善走窜,下部风动用之多效｡防风､当归､川芎活血补血,祛风通络,可用于治疗精神障碍､抽动部位多且严重,病程较长,且夹瘀､夹痰､内外风皆有之证｡

4、小结

本研究挖掘中医药治疗PTS的用药规律发现,PTS的基本病机为脾虚风动,治疗法则主要为平肝息风､健脾益阴,核心用药以天麻､钩藤､白芍､茯苓和甘草为主,临证根据夹痰､夹郁､夹瘀､夹外风分别予以化痰､解郁､活血､疏风治法,如夹痰加半夏､陈皮,夹郁加柴胡､郁金,夹瘀加当归､川芎,夹外风加蝉蜕,僵蚕等｡目前,采用R语言技术进行中药处方挖掘的方法已被广泛应用,但相关技术尚未成熟,分析统计方法未达成一致的评判标准,算法也有所不同,导致结果可能有所区别｡本研究数据均源于文献数据库,信息冗杂,难以明确量效关系,研究结果有待于临床进一步证实｡

参考文献:

[1]戎萍,马融,韩新民,等.中医儿科临床诊疗指南·抽动障碍(修订)[J].中医儿科杂志,2019,15(6):1-6

[3]徐佩莉.自拟平肝清肺息风汤结合耳穴贴压治疗小儿多发性抽动症40例临床观察[J].中医儿科杂志,2016,12(3):59-61.

[4]李玉霞,史正刚,赵彬元.菖蒲郁金汤加减治疗小儿多发性抽动症60例临床观察[J].中医儿科杂志,2015,11(3):27-30.

[5]但文超,赵国桢,何庆勇,等.中医药处方数据挖掘的常见问题辨析与展望[J].中国中药杂志,2023,48(17):4812-4818.

[6]宿树兰,叶亮,尚尔鑫,等.基于层次聚类分析与数据图形化技术探讨少腹逐瘀汤与温经汤的组方配伍特点[J].中华中医药杂志,2011,26(10):2228-2233.

[7]黄华,丁伯平.钩藤生物碱对中枢神经系统的药理作用研究进展[J].现代药物与临床,2013,28(5):806-810.

[8]李娜,丁伯平,黄华,等.钩藤碱阻滞钙离子通道的药理作用研究进展[J].现代药物与临床,2014,29(9):1073-1076.

[9]姜伟,张丽.钩藤的药理作用研究[J].现代中西医结合杂志,2006,15(21):3013-3015.

[10]肖垚垚,朱菁,刘心雨,等.芍药甘草汤化学成分､药理作用､临床应用的研究进展及其质量标志物(Q-Marker)的预测分析[J].中草药,2022,53(24):7960-7969.

[11]马艳春,范楚晨,冯天甜,等.茯苓的化学成分和药理作用研究进展[J].中医药学报,2021,49(12):108-111.

[12]路晨.基于数据挖掘技术研究脏腑论治抽动障碍的学术传承与创新[D].北京:北京中医药大学,2022.