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非洛地平缓释片联合曲美他嗪治疗老年HHD患者的疗效

2025-03-03 64 上传者：管理员

摘要：目的:探究老年高血压性心脏病（HHD）患者应用非洛地平缓释片联合曲美他嗪治疗对心功能、炎症因子、血压的影响。方法:纳入2020年1月-2020年12月期间上海健康医学院附属崇明医院收治的130例HHD患者，根据随机数字表法分为联合治疗组和曲美他嗪组，每组65例。曲美他嗪组采用曲美他嗪治疗，联合治疗组采用非洛地平联合曲美他嗪治疗。两组均持续治疗8周，对比两组临床疗效、心功能、炎症因子水平和血压，以及不良反应发生情况。结果:治疗8周后，与曲美他嗪组比较，联合治疗组总有效率（93.85%比76.92%）、左室射血分数（LVEF）[（51.31±8.42）%比（43.21±8.25）%]、心脏指数（CI）[（2.78±0.53） L·min-1·m-2比（2.39±0.49） L·min-1·m-2]、左心室舒张早期/晚期峰值流速（E/A）[（1.19±0.42）比（0.91±0.25）]均显著提高，收缩压（SBP）[（118.11±11.41） mmHg比（137.21±13.52） mmHg]、舒张压（DBP）[（66.21±7.22）mmHg比（76.01±8.35）mmHg]均显著降低（P均<0.01）。两组不良反应发生率无显著差异（P=1.000）。结论:HHD患者应用非洛地平与曲美他嗪联合治疗有助于改善心功能、血压，且不会增加不良反应发生风险。

关键词：
HHD
心脏病
曲美他嗪
非洛地平
高血压
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高血压性心脏病(HypertensiveHeartDisease,HHD)是属于一类心血管疾病,主要是因患者长期处于高血压状态,致使左心室容量负荷以及受压加重,进而使患者的心肌质量增加并引发心肌肥厚､心功能减退､心室扩大等一系列临床症状[1]｡HHD患者的主要病理机制之一是炎症反应,并且近几年已有相关结果证据证实HHD疾病进展与炎症反应有关[2]｡心血管系统中的促炎因子较多,其中包括肿瘤坏死因子α(TumorNecrosisFactorα,TNF-α)､C反应蛋白(C-reactiveProtein,CRP),CRP对吞噬系统以及免疫系统均具有调节作用,TNF-α能触发炎症反应,同时可以通过诱导白介素-6(IL-6)瀑布样释放来启动炎症反应｡因此,CRP､TNF-α可作为HHD患者临床治疗效果的参考指标[3]｡曲美他嗪是一种具有改善心肌代谢与保护心肌作用的抗心绞痛药物,可以促进心肌细胞能量的产生,该药物是目前临床心血管疾病治疗中的常用药物｡非洛地平是一种常用钙离子通道抑制剂,可以抑制钙离子细胞内流发挥改善心功能作用｡两种药物均是现阶段高血压患者常用的治疗药物,其疗效得到多数专家认可[4]｡但两种药物联合应用于HHD中对心功能､炎症反应以及血压控制效果的影响研究报道较少｡因此,本研究为了明确非洛地平联合曲美他嗪治疗HHD的临床疗效以及作用机制,展开深入探索,为后续HHD的疾病治疗与预后改善提供数据支持｡

1、资料与方法

1.1一般资料

从上海健康医学院附属崇明医院2020年1月~2020年12月期间接治的HHD患者中筛选130例展开研究调查｡130例患者根据随机数字表法分为曲美他嗪组和联合治疗组,每组65例｡联合治疗组年龄55~85(69.23±6.13)岁,男性36例,女性29例,纽约心脏协会(NewYorkHeartAssociation,NYHA)心功能Ⅱ级24例,Ⅲ级26例,Ⅳ级15例,小学及以下20例,中学25例,大专及以上20例;曲美他嗪组患者年龄为57~86(69.23±6.13)岁,男性39例,女性26例,NYHA心功能Ⅱ级､Ⅲ级､Ⅳ级22例､23例､20例,小学及以下19例,中学23例,大专及以上23例,经对比两组患者的年龄､性别､文化程度､心功能分级等基线资料无显著性差异,P均>0.05,具有可比性｡纳入标准:(1)与《中国老年高血压管理指南2019》[5]中的诊断标准相符,室间隔厚度≥12mm,确诊为HHD;(2)高血压病史≥5年;(3)明确研究内容并自愿签订知情同意书;(4)无意识及沟通障碍｡排除标准:(1)合并甲状腺功能心脏病､肺源性心脏病､风湿性心脏病等;(2)全身性免疫性疾病;(3)肝､肾等重要器官功能衰竭;(4)患有恶性肿瘤;(5)对本次研究使用的非洛地平､曲美他嗪药物过敏｡本研究已通过医学伦理委员会审核批准(伦理批号:TJ-IRB20201112)｡

1.2方法

1.2.1治疗方案:两组患者均给予吸氧､心肌营养支持以及改善微循环等传统治疗｡曲美他嗪组口服盐酸曲美他嗪片(天津施维雅制药有限公司,国药准字H20050625,20mg/片)进行治疗,20mg/次,3次/d｡联合治疗组患者在曲美他嗪组基础上给予非洛地平治疗｡患者每日晨起早饭后口服非洛地平片(苏州阿斯利康制药有限公司,生产批号:20170822,规格:5mg/片),5mg/次,1次/d,晨起服用｡口服4周后根据患者的个人情况适当增加剂量｡两组均持续治疗8周｡

1.2.2血压测量方法:在治疗前,详细记录研究对象的血压水平,治疗后每隔两周安排患者到院复诊,测量并记录血压变化及血压值｡患者静坐15min后使用水银血压计在左上臂动脉处测量3次血压,最终取三次测量值的平均值｡

1.2.3心功能检测方法:两组患者在治疗前以及治疗8周后,分别进行超声心动图检查,患者取左侧卧位,休息5min后,采用S3超声探头进行检查,在2~4MHz频率下运用探头检测,计算左心室舒张早期/晚期峰值流速(Early/Latediastolicpeakvelocityratio,E/A值)､左心室射血分数(LeftVentricularEjectionFraction,LVEF)､心脏指数(CardiacIndex,CI)｡

1.2.4炎性因子检测方法:分别在治疗前和治疗8周后采集血液样本｡采集前,研究对象需禁食12h,次日晨起应用无菌真空促凝管采集其肘静脉血5ml,常温放置20min,按照离心力1000g､离心半径11cm､3000r/min转速离心15min,使用移液枪移取血液上清部分并分装于离心管中,置于-80℃冰箱中保存｡采用酶联免疫吸附法(EnzymeLinkedImmunosorbentAssay,ELISA)检测TNF-α水平,试剂盒均购于深圳子科生物科技有限公司,采用免疫比浊法检测CRP,使用日本日立7060全自动生化分析仪检测,免疫比浊试剂盒均购自广州市番禺区华鑫科技有限公司｡所有研究操作均按照试剂盒说明书进行｡

1.3疗效评价标准与不良反应情况

对比两组的临床疗效｡显效:舒张压(DiastolicBloodPressure,DBP)降低20mmHg以上或收缩压(DiastolicBloodPressure,SBP)降低30mmHg以上;有效:SBP降低10~30mmHg或者DBP降低10~20mmHg;无效:SBP､DBP未出现显著降低｡总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[6]｡统计两组不良反应发生情况,包括恶心､呕吐､咳嗽与头痛等｡

1.4统计学方法

收集的研究数据均录入SPSS24.0统计软件进行分析｡符合正态分布的计量资料以均数±标准差(��x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较用配对样本t检验;计数资料以百分率表示,比较采用χ2检验或Fisher精确概率检验｡P为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组的治疗效果比较

联合治疗组的总有效率显著高于曲美他嗪组(P=0.006,见表1)

表1两组的临床疗效比较

2.2两组治疗前后的血压数值变化

治疗8周后,联合治疗组患者的SBP､DBP均显著低于曲美他嗪组(P均<0.001,见表2)

表2两组的SBP､DBP水平比较

2.3两组治疗前后的炎性因子变化

治疗8周后,联合治疗组的CRP､TNF-α水平均比曲美他嗪组低,但数据无统计学差异(P均>0.05,见表3)｡

表3两组的TNR-α､CRP水平对比

2.4两组治疗前后心功能变化比较

治疗8周后,联合治疗组的LVEF､CI､E/A均显著高于曲美他嗪组高(P均0.001,见表4)｡

2.5不良反应

联合治疗组出现1例咳嗽与1例头痛,不良反应发生率为3.08%｡曲美他嗪组出现2例咳嗽与1例头痛,不良反应发生率为4.62%,数据无统计学差异(χ2=0.000,P=1.000)｡

表4两组治疗前后心功能指标比较

3、讨论

长期高血压会诱发全身小动脉痉挛,进而增加周围阻力以及左心室负荷,促使左心室通过结构变化维持泵血功能,但在一定程度上增加了耗氧量和心脏负荷,最终诱发HHD[7]｡HHD疾病的发病机制较为复杂,是一个由多个系统参与的病理过程,包括:(1)CRP大量合成分泌会导致心肌细胞以及血管损伤,进而增加心脏负荷,导致心功能降低[8];(2)TNF-α通过IL-6与受体耦联蛋白途径可以促进心肌细胞肥大,进而造成心功能降低｡另外,TNF-α还对心肌细胞收缩过程起负向调控作用,高表达会造成心室功能减退并促进心肌细胞凋亡和心肌细胞肥大[9,10]｡

炎症反应加重会对心脏收缩功能造成直接影响,同时会加快胶原纤维的生成并诱发心肌细胞肥大,通过该途径参与HHD的疾病发生与发展过程,长此以往会引发心力衰竭[11]｡古广恩等[12]研究认为非洛地平缓释片在高血压等疾病中具有一定的抗炎作用,可以显著抑制炎性因子的分泌与合成｡本研究获取治疗前后CRP､TNF-α数据显示,两组治疗8周后的两项炎性指标水平均低于治疗前,并且联合治疗组两项指标水平均低于曲美他嗪组,但治疗后两项炎症指标数据无统计学意义;这提示曲美他嗪与非洛地平在降压以及减轻炎症反应方面均具有一定效果,与以上学者结论相符｡CRP是一种急性时相反应蛋白,是非特异性炎症反应的标志物,在机体出现应激反应时,其合成速度会大大提高,直接参与全身炎症反应｡TNF-α是一种可以促进炎症反应的典型细胞因子,可以参与平滑肌细胞增殖过程并增加血管壁厚度与外周阻力,进而导致血压升高｡另外,TNF-α可以促进炎性因子IL-6的分泌,进而使平滑肌细胞大量增殖并促进血管收缩,最终导致血压升高｡结合以上CRP､TNF-α的特性,分析非洛地平､曲美他嗪减轻炎症的机制如下:曲美他嗪可以抑制局部中性粒细胞在缺血心肌组织中大量聚集过程,并通过调控心肌能量代谢途径抑制氧化应激反应,从而起到抑制炎性反应的作用;非洛地平具有扩张血管以及改善心脏灌注､供氧的作用,同时通过活化过氧化体增殖物对核因子-κB产生干扰,进而发挥抑制炎性因子生成的作用,以此减轻血管壁炎症并控制血压水平[13,14]｡

本研究中,联合治疗组､曲美他嗪组的血压水平得到有效控制,并且联合治疗组的血压控制效果优于曲美他嗪组,这提示非洛地平联合曲美他嗪治疗可以增强HHD患者的血压控制效果｡推测其作用机制如下:曲美他嗪是一种强效抗心绞痛药物,可以降低血管阻力,进而有效控制血压水平｡而非洛地平缓释片是一种钙离子拮抗剂,具有药效持久､半衰期长的特点,对血管平滑肌具有高度选择性,通过抑制钙离子内流降低外周血管的阻力,进而有效提升血压控制效果与稳定性,同时不会对机体糖脂代谢水平产生显著影响｡结合以上炎性因子参与血压水平变化过程的机制分析,非洛地平与曲美他嗪亦可以通过抑制炎性因子CRP､TNF-α的分泌来调控平滑肌增殖,抑制血管壁增厚,从而实现减轻炎症以及控制血压的积极作用｡

本研究发现,与治疗前相比,两组治疗8周后的LVEF､CI､E/A值均显著升高,且治疗8周后联合治疗组的LVEF､CI､E/A值均显著升高(P均0.001),与既往研究[15]结果相符｡该研究发现非洛地平联合曲美他嗪治疗HHD患者在改善心功能方面获得显著成效,并且不会增加不良反应发生风险｡分析其原因如下:曲美他嗪是临床治疗心脑血管疾病的常用药物,并且其药效在临床得到一致认可｡在缺血或缺氧状态下,曲美他嗪可以保证细胞能量代谢稳定,并抑制细胞内腺嘌呤核苷三磷酸浓度降低,进而保护细胞透膜钠-钾离子流运转正常,维持心肌细胞微环境稳定｡同时它可以促进心肌细胞脂肪代谢快速转变为葡萄糖代谢,为机体提供充足三磷酸腺苷,进而发挥保护心肌的作用;非洛地平为钙离子通道抑制剂代表药物,可抑制细胞钙离子内流与心肌收缩,进而减少心肌耗氧量,另外非洛地平可抑制血小板聚集并促进心肌微循环,同时可以发挥降低血液黏度以及抑制血管平滑肌增生的作用,从而减轻心脏负荷并增强心功能[16,17]｡

本研究中仅在1个医疗机构筛选出130例病例作为研究样本,导致出现了单中心病例样本不充足以及样本量较小的问题｡后续应在多个医疗机构中筛选更多病例样本进行多中心､大样本深入研究分析｡

总之,非洛地平联合曲美他嗪治疗HHD在改善心功能､减轻炎症反应､控制血压以及提升临床疗效方面具有显著效果｡并且两种药物联合使用时,均不会增加不良反应的发生风险,联合治疗方案值得在临床中推广应用｡

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