摘要:目的探讨孕期维生素D干预对婴儿出生体重和维生素D水平的影响。方法招募2020年11月—2022年10月在张家港市妇幼保健所建卡并定期产检的孕妇582例为研究对象,分为全孕期干预组(观察组)199例、妊娠晚期干预组(对照A组)160例及常规产检组(对照B组)223例。分析观察组和对照A组妊娠时期血清25-羟维生素D[25-(OH)D]水平,两组孕妇给予安全有效剂量的维生素D滴剂口服干预。监测和分析各组子代出生体重情况和出生后6月龄时血清维生素D水平。结果观察组子代出生体重[(3361.859±399.600)g]明显高于对照A组[(3255.475±440.557)g]和对照B组[(3283.408±396.150)g],差异均有统计学意义(t=2.395、2.022,均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,观察组子代出生体重与该组孕妇妊娠早期血清维生素D水平之间存在正相关关系(r=0.153,P<0.05)。3组子代出生体重异常发生率分别为5.025%、8.750%及4.933%,差异无统计学意义(χ2=2.925,P>0.05)。观察组子代出生后6月龄时的血清维生素D水平[(34.560±6.893)ng/ml]明显高于对照B组[(32.716±5.062)ng/ml],差异有统计学意义(t=2.221,P<0.05)。多因素二元logistic回归分析显示,妊娠早期维生素D水平增加将提高婴儿6月龄时血清维生素D充足率(OR=1.065,95%CI:1.003~1.132,P<0.05)。结论从妊娠早期起检测并及时补充维生素D,对子代出生体重具有积极影响,并有利于提高婴儿期血清维生素D水平。
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维生素D是人体不可缺少的一种脂溶性维生素,在妊娠过程中起着重要的作用。围产儿体内维生素D水平依赖于母亲体内维生素D水平,但妊娠期由于胎儿生长需要、维生素D摄入和阳光照射的不足,维生素D缺乏或不足现象较常见[1-2]。因此,在妊娠期口服维生素D制剂对孕妇和胎儿的获益与影响问题值得研究。本研究分析孕期维生素D干预对婴儿出生体重和维生素D水平的影响,旨在为张家港地区孕妇维生素D补充提供参考依据,改善子代出生体重,提高婴儿期血清维生素D水平。现将研究结果报道如下。
1、资料与方法
1.1资料来源
申报张家港市妇幼保健所伦理相关部门审批后,招募2020年11月—2022年10月在张家港市妇幼保健所建卡并定期产检的孕妇582例为研究对象,所有孕妇均对本研究知情并签署知情同意书。根据早孕建卡时孕妇知情同意分为全孕期干预组(观察组)199例、妊娠晚期干预组(对照A组)160例及常规产检组(对照B组)223例。纳入标准:①在张家港市居住满1年;②孕妇年龄20~<40岁;③无慢性病、心肝肾疾病、基因染色体疾病、遗传代谢性疾病及妊娠合并症等;④单胎妊娠;⑤妊娠前3个月和妊娠期未服用减弱或减少维生素D吸收药物。排除标准:①正参加其他临床研究;②不能来张家港市妇幼保健所规范接受检查;③有维生素D滴剂禁忌证;④使用其他药物可能与维生素D滴剂发生药物相互作用或可能导致孕妇发生高钙血症、高磷血症。
1.2方法
观察组在妊娠早期起检测血清25-羟维生素D[25-(OH)D]水平,对照A组在妊娠32周左右检测血清25-(OH)D水平,并根据25-(OH)D水平指导两组孕妇口服安全有效剂量的维生素D滴剂(胶囊型)[生产厂家:国药控股星鲨制药(厦门)有限公司,批准文号:国药准字H35021450,规格:400IU/粒]。对照A组干预之前和对照B组妊娠期不额外口服维生素D滴剂,所有入组孕妇根据孕期保健指南[3]规范产检,监测和分析各组子代出生体重情况和出生后6月龄时血清维生素D水平。新生儿出生后尽早开始补充维生素D400IU/d,户外活动达1h以上[4]。维生素D水平检测采用荧光免疫层析法(试剂盒由北京华科泰生物技术股份有限公司提供),用Savant-60型分析仪检测血清25-(OH)D水平,仪器自动计算出样本浓度。参考内分泌学会临床实践指南[5],血清25-(OH)D检测判定标准为:25-(OH)D浓度<20ng/ml为缺乏,20ng/ml≤25-(OH)D浓度<30ng/ml为不足,25-(OH)D浓度≥30ng/ml为充足。
1.3统计学分析
运用SPSS27.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以(x±s)形式表示,数据比较采用t检验或方差分析;计数资料采用[例(%)]进行描述,数据比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearson线性相关性分析;多因素分析采用二元logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.13组孕妇一般资料比较
观察组、对照A组及对照B组孕妇年龄、体质指数、文化程度及户外活动时间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。3组孕妇一般资料比较见表1。
表13组孕妇一般资料比较
2.2孕妇血清25-(OH)D水平和子代出生体重比较
观察组妊娠晚期血清维生素D水平达充足水平,明显高于其妊娠早期,差异有统计学意义(t=5.138,P<0.05)。对照A组干预前的妊娠晚期维生素D水平为(29.981±5.930)ng/ml,观察组妊娠晚期血清维生素D水平高于对照A组干预前,差异有统计学意义(t=3.396,P<0.05)。观察组妊娠晚期血清维生素D不足和缺乏率为37.186%(74/199),明显低于其妊娠早期的54.271%(108/199),差异有统计学意义(χ2=11.704,P<0.05)。3组子代出生体重异常发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组子代出生体重明显高于对照A组和对照B组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。Pearson相关性分析结果显示,观察组子代出生体重与该组孕妇妊娠早期血清维生素D水平之间呈正相关关系(r=0.153,P<0.05),观察组子代出生体重与该组妊娠晚期血清维生素D水平之间无相关性(r=0.013,P>0.05)。
表2孕妇血清25-(OH)D水平、子代出生体重比较
2.3子代6月龄血清25-(OH)D水平分析
参与6月龄血清维生素D水平检测的婴儿共279例。3组子代在喂养方式、维生素D补充方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组子代104例,其维生素D水平为(34.560±6.893)ng/ml;对照A组子代65例,其维生素D水平为(33.601±5.594)ng/ml;对照B组子代110例,其维生素D水平为(32.716±5.062)ng/ml。观察组子代6月龄时体内维生素D水平显著高于对照B组,差异有统计学意义(t=2.221,P<0.05)。3组维生素D充足率分别为71.154%(74/104)、76.923%(50/65)及67.273%(74/110),差异无统计学意义(χ2=1.850,P>0.05)。就观察组进一步分析,纳入妊娠早期维生素D水平、妊娠晚期维生素D水平、子代出生体重、婴儿血红蛋白水平、婴儿户外活动等进行多因素分析,多因素二元logistic回归分析结果显示,妊娠早期维生素D水平增加将提高婴儿6月龄时血清维生素D充足率(OR=1.065,95%CI:1.003~1.132,P<0.05)。观察组6月龄婴儿血清维生素D充足率相关因素二元logistic回归分析见表3。
表3观察组6月龄婴儿血清维生素D充足率相关因素二元logistic回归分析
3、讨论
在我国孕妇维生素D水平不容乐观,普遍存在维生素D缺乏或不足现象,若妊娠期缺乏维生素D,则可能导致骨质疏松或骨质软化症[6],或孕妇、胎儿及新生儿发生一系列近远期并发症,如早产、流产、子痫前期、妊娠期糖尿病、产后抑郁及低出生体重儿等[7-10]。多项研究[11-13]表明,妊娠早期血清维生素D缺乏或低水平同样会增加不良妊娠结局的发生率。本研究结果显示,张家港地区系统产检孕妇在进行维生素D干预前,无论是妊娠早期还是妊娠晚期血清维生素D水平均处于不足状态,尤其是妊娠早期明显低于妊娠晚期,这与苏州市昆山地区研究[14]结果一致。本研究统计显示,孕妇在妊娠期摄入的钙片和复合维生素片中含维生素D,平均量为438IU/d,根据内分泌学会建议至少摄入1500~2000IU/d维生素D才能维持血液25(OH)D水平高于30ng/ml(75nmol/L)[5],故未行维生素D干预的孕妇仅通过日常饮食、补充钙片及复合维生素片在妊娠晚期维生素D水平难以达到充足水平。观察组全孕期维生素D口服干预后,妊娠晚期维生素D水平显著提升,且达充足水平,不足和缺乏率由妊娠早期的54.271%明显降低至37.186%,这提示从妊娠早期开始补充维生素D确实有利于提高孕妇妊娠期体内血清维生素D水平。妊娠期间胎儿维生素D主要来自孕妇体内维生素D,主要通过胎盘由母体转运至胎儿血液,所以尽早预防孕妇维生素D水平低下,能更好地保证孕妇和胎儿的维生素D需求,对胎儿和新生儿健康具有非常重要的意义。
维生素D是一种脂溶性类固醇衍生物,是人体重要的微量营养素,可能通过调节钙吸收、磷酸盐及骨代谢、甲状旁腺激素水平及胰岛素分泌等在胎儿生长发育中发挥作用,进而影响胎儿出生体重。母体血清中维生素D水平影响新生儿出生体重[15-16],从有关系统综述来看,妊娠期补充维生素D对新生儿出生体重具有积极影响[17]。Fang等[18]Meta分析显示,母体维生素D缺乏会导致低出生体重风险增加,总平均出生体重减少0.08kg,Chen等[19]研究表明维生素D水平低是胎儿体重低的独立危险因素。本研究主要关注之一是全孕期维生素D干预后对子代出生体重的影响,从妊娠早期起监测孕妇血清维生素D水平,给予安全有效剂量的维生素D(400~800IU/d)规律口服补充,结果显示全孕期维生素D口服干预后,子代出生体重明显高于妊娠晚期干预者和常规产检者的子代出生体重,这与Bi等[20]、Dewi等[21]的分析结果补充维生素D可使新生儿出生体重增加相一致。此外,本研究中子代出生体重与孕妇妊娠早期血清维生素D水平之间呈正相关关系,与Singh等[22]研究结果一致,这进一步表明妊娠早期起维生素D干预可能更有利于提高子代出生体重,保证胎儿的生长需求,对改善妊娠结局具有重要意义。但本研究中子代低体重儿和巨大儿即体重异常的发生率,各组间并没有差异,可能与样本量有关,还有待进一步研究。
在分析子代6月龄血清维生素D水平中发现,张家港地区婴儿血清维生素D充足率还有待进一步提高。本研究多因素二元logistic回归分析显示,提高妊娠早期维生素D水平可以提高婴儿6月龄时血清维生素D充足率。母亲妊娠早期起开始口服补充维生素D干预的子代,在6月龄时体内维生素D水平明显高于孕期常规产检者的子代,可能与妊娠早期起坚持补充维生素D提高了围产期储存量有关。我国儿童维生素D临床应用专家共识认为我国儿童出现维生素D缺乏的原因之一为围产期储存不足[4],也有临床研究显示母体维生素D水平与婴儿血清维生素D水平呈正相关关系[22],孕期维生素D缺乏可影响婴儿至生后6月龄[23],因此,在妊娠早期孕妇维生素D缺乏或不足相当普遍的情况下,需要尽早重视母亲妊娠期维生素D的补充,维持母体充足的维生素D水平。
综上所述,从妊娠早期起,积极监测孕妇血清维生素D水平,全孕期个体化补充维生素D是十分必要的,不仅可以提高母体维生素D水平,增加子代围产期储存量,对子代出生体重具有积极影响,而且还能提高婴儿期维生素D水平和充足率。
参考文献:
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基金资助:江苏省张家港市卫生青年科技项目(ZJGQNKJ202022);
文章来源:方玉萍,杨季,樊霞.孕期维生素D干预对婴儿出生体重和维生素D水平的影响[J].中国妇幼保健,2025,40(13):2342-2346.
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