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曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床效果

2024-01-19 78 上传者：管理员

摘要：目的观察曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的效果及对N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平和心功能、氧化应激反应的影响。方法选取2018年3月—2021年3月济南大学医院收治的冠心病患者71例，采用随机数字表法分为观察组(36例)和对照组(35例)。在常规治疗基础上，对照组患者采用阿托伐他汀钙片治疗，观察组在对照组基础上予以盐酸曲美他嗪片治疗，2组均连续治疗28 d。比较2组患者治疗效果，治疗前后NT-proBNP、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平与心功能指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],以及不良反应发生情况。结果观察组患者总有效率为97.22%,高于对照组的71.43%(χ2=9.018,P=0.003)。治疗28 d后，2组患者NT-proBNP、IL-6及CRP水平较治疗前下降，且观察组低于对照组(P均<0.01);2组患者LVESD较治疗前缩小，LVEF较治疗前升高，且观察组缩小/升高幅度大于对照组(P均<0.01);2组患者MDA水平较治疗前降低，SOD水平较治疗前升高，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组治疗期间出现恶心呕吐1例(2.78%),对照组治疗期间未出现不良反应，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.989)。结论曲美他嗪联合阿托伐他汀可进一步提高冠心病的治疗效果，抑制机体炎性反应，改善患者心功能，降低心肌细胞损伤，同时降低氧化应激反应程度，用药安全性高。

关键词：
N末端脑钠肽前体
冠心病
心功能
曲美他嗪
氧化应激反应
阿托伐他汀
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相关研究显示，冠心病患者体内血管壁的冠脉粥样硬化斑块可造成炎性因子水平表达异常，在疾病发生发展过程中，引起心肌损伤，N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平改变，且NT-proBNP水平与心肌损伤程度呈正相关[1]。目前研究显示，白介素- 6(IL- 6)在冠心病患者中水平表达异常，与患者心功能分级呈负相关[2]。目前治疗冠心病以药物结合手术为主，无手术指征的患者，常使用稳定斑块药物进行治疗[3]。阿托伐他汀是一种调脂药物，指南推荐冠心病患者在无用药禁忌证时服用阿托伐他汀治疗。但侯江红等[4]研究发现阿托伐他汀单用治疗冠心病时，在心肌保护方面效果存在一定局限性。曲美他嗪是一种治疗心力衰竭的常用药物，其具有抑制炎性反应、抑制心肌细胞凋亡等作用，同时还具有改善血管内皮细胞功能的作用。本研究观察曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的效果及对NT-proBNP水平和心功能、氧化应激指标的影响，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年3月—2021年3月济南大学医院收治的冠心病患者71例，采用随机数字表法分为观察组(36例)和对照组(35例)。观察组男16例，女20例；年龄47～69(59.05±4.29)岁；病程3～29(5.82±0.86)个月；体质指数(BMI)19.05～28.85(22.38±4.19)kg/m2;平均动脉压(95.72±12.05)mmHg; 合并基础疾病：2型糖尿病4例，高血压8例，慢性阻塞性肺疾病4例。对照组男17例，女18例；年龄49～68(58.85±3.23)岁；病程2～24(5.84±1.04)个月；BMI 18.13～29.59(22.42±3.56)kg/m2;平均动脉压(96.79±13.05)mmHg; 合并基础疾病：2型糖尿病5例，高血压9例，慢性阻塞性肺疾病3例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准

纳入标准：参考《心血管疾病防治指南和共识2013》[5]中相关标准，经冠状动脉造影确诊为冠心病；可耐受运动耐量试验；入组前1个月内未服用过他汀类药物。排除标准：合并严重感染性疾病者；合并血液系统疾病者；肺、肝、肾等重要脏器存在严重功能障碍者；严重心律失常患者；对研究中药物有过敏反应者。

1.3 治疗方法

在常规抗凝、扩血管等治疗基础上，对照组患者给予阿托伐他汀钙片(乐普制药科技有限公司生产)10 mg睡前温水口服，每天1次，连续服用28 d。观察组在对照组基础上予以盐酸曲美他嗪片(涿州东乐制药有限公司生产)20 mg口服，每天3次，用药7 d为1个疗程，连用4个疗程。

1.4 观察指标与方法

(1)NT-proBNP、IL- 6及C反应蛋白(CRP)水平：治疗前后采集患者外周血5 ml, 使用荧光免疫法检测NT-proBNP水平，使用酶联免疫吸附法检测IL- 6、CRP水平；(2)心功能指标：治疗前后采用超声检测左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF);(3)氧化应激指标：治疗前后采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平；(4)2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准[6]

根据患者心绞痛发作情况及心电图情况，将患者治疗效果分为显效、有效及无效。显效：治疗后心绞痛等症状消失，心电图显示ST-T段好转，T波倒置变浅，改善程度≥50%,ST段回升，幅度≥0.015 mV;有效：治疗后心绞痛等症状有所缓解，心电图显示ST-T段好转，T波倒置变浅，改善程度<50%,ST段回升，幅度<0.015 mV;无效：治疗后心绞痛等症状未缓解或加重，心电图显示ST-T段未好转或加重。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

观察组患者总有效率为97.22%,高于对照组的71.43%,差异有统计学意义(χ2=9.018,P=0.003),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 NT-proBNP、IL- 6及CRP水平比较

治疗前，2组患者NT-proBNP、IL- 6及CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗28 d后，2组患者NT-proBNP、IL- 6及CRP水平较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后NT-proBNP、IL- 6 及CRP水平比较

2.3 心功能指标比较

治疗前，2组患者LVESD、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗28 d后，2组患者LVESD较治疗前缩小，LVEF较治疗前升高，且观察组缩小/升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后心功能指标比较

2.4 氧化应激指标比较

治疗前，2组患者MDA、SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗28 d后，2组患者MDA水平较治疗前降低，SOD水平较治疗前升高，且观察组降低/升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后氧化应激指标比较

2.5 不良反应比较

观察组治疗期间出现恶心呕吐1例，不良反应发生率为2.78%,对照组治疗期间未出现不良反应，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.989)。

3、讨论

冠心病发病人数呈逐年增多趋势，是心肌供氧需氧失衡引起的心肌相对或绝对缺血所致，其病理基础为冠状动脉粥样硬化。冠心病发病后患者心肌功能受损，进而对心功能产生影响，可导致患者运动耐量下降，影响生活质量[7]。在冠心病治疗方面以手术及药物治疗为主，其中药物治疗包括抗血栓、扩冠脉、稳斑块、调血脂等，手术治疗包括经皮冠状动脉支架置入、冠状动脉旁路移植等。目前尚未完全阐明冠心病发病机制，多数研究指出高血压、血脂异常、代谢性疾病等均为冠心病的致病因素[8]。刘欢欢等[9]研究显示，三酰甘油水平异常升高可加速机体脂质在血管的沉积，加重血管内皮细胞的损伤，炎性反应加重，快速形成粥样斑块，斑块表面纤维细胞不断增生修复，引起血管内径狭窄，部分患者由于斑块纤维帽较薄，破裂后可直接激活内源性凝血途径，形成大量血栓，引起冠脉堵塞。研究证实，在冠心病患者中炎性因子水平呈异常表达，IL- 6是一种常见炎性因子，其由纤维母细胞、T细胞等多种细胞分泌，主要发挥扩大机体炎性反应的作用，同时还可与其他细胞因子结合，产生多种生物学效应[10]。在机体遭受损伤后，IL- 6可大量被合成，其水平在冠心病患者中呈高水平表达，且与患者疾病严重程度相关[11]。CRP是一种急性时相蛋白，主要在肝脏中合成，CRP水平与机体损伤程度呈正相关，是目前常用的评估机体损伤的指标之一[12]。相关研究显示，心肌细胞缺血缺氧损伤过程中可引起心室壁压力的变化，心肌细胞可合成NT-proBNP并释放入血，且NT-proBNP表达水平与心肌细胞缺血缺氧程度呈正比[13]。

冠心病患者由于心肌缺血缺氧，可导致心肌的“能量饥饿”,引起酸性代谢物及大量自由基的水平升高，进而导致心肌神经自主功能紊乱，可引发多种并发症[14]。阿托伐他汀是常用调脂药，属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，其选择性高且竞争性强，可较好阻断机体胆固醇的合成，降低血脂水平，对于粥样硬化斑块的稳定具有重要意义。阿托伐他汀能提高心肌细胞活力，抑制脂肪酸B氧化的线粒体酶，同时降低胶原酶活性，发挥阻断血小板聚集及活化的作用，具有抗炎、保护血管、调脂等多种生理学功能。目前指南推荐阿托伐他汀可作为冠心病的一线用药，可降低患者全因病死率。随着相关研究的不断深入，发现降低冠心病患者的心肌耗氧量，可改善患者预后。游离脂肪酸及葡萄糖是心肌主要代谢能量来源，葡萄糖代谢耗氧量低代谢效率高，而游离脂肪酸耗氧量高代谢效率低，在冠心病发生发展过程中，病灶长时间缺血可引起心肌细胞能量代谢改变，加重心肌代谢障碍[15]。

曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，进入人体后能抑制脂肪酸的氧化，抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶的活性，增加心肌细胞对葡萄糖的利用率，进而降低心肌细胞的耗氧量[16]。曲美他嗪可减少氧自由基生成，降低心肌细胞的钙离子负荷，同时改善心肌细胞酸中毒[17]。付尧等[18]研究显示，曲美他嗪可降低心肌细胞内酸性产物的生成，调整细胞糖氧化及酵解的偶联平衡，发挥保护心肌细胞的作用。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，NT-proBNP、IL- 6、CRP水平更低和LVESD更小，LVEF更高，提示联合曲美他嗪可提高冠心病治疗效果，改善心功能指标，进一步减轻心肌细胞损伤。结果还显示，观察组SOD水平更高，MDA水平更低，提示联合使用曲美他嗪后冠心病患者机体氧化应激反应程度降低。本研究中2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示联合曲美他嗪后不增加冠心病患者用药风险。

综上所述，曲美他嗪联合阿托伐他汀可进一步提高冠心病的治疗效果，抑制机体炎性反应，改善患者心功能，降低心肌细胞损伤，同时降低氧化应激反应程度，用药安全性高。

参考文献:

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