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血清Vaspin、Apelin水平与高血压患者发生CAC的相关性

2021-03-01 169 上传者：管理员

摘要：目的:研究血清丝氨酸蛋白酶抑制因子(Vaspin)、Apelin[G-蛋白偶联受体(APJ)的内源性配体]、趋化素(Chemerin)水平与高血压患者冠状动脉钙化(CAC)的相关性。方法:依据血管内超声检查,我院的179例高血压患者被分为CAC组(109例)和无CAC组(70例)。另选择同期体检健康者77例作为健康对照组。根据CAC积分(CACs),CAC组被分为轻度CAC组(36例)、中度CAC组(36例)与重度CAC组(37例)。观察比较三组和CAC三个亚组Vaspin、Apelin、Chemerin水平及CAC组CACs。分析三个CAC亚组上述指标血清水平与CACs的相关性及对高血压患者发生CAC的预测价值。结果:与健康对照组、无CAC组比较,CAC组血清Vaspin[(7.82±1.42)ng/ml比(8.04±1.62)ng/ml比(3.88±1.74)ng/ml]、Apelin[(45.84±7.57)ng/L比(43.66±9.64)ng/L比(34.93±6.88)ng/L]水平均显著降低,血清Chemerin水平[(198.77±41.67)ng/ml比(202.29±40.72)ng/ml比(241.33±52.35)ng/ml]显著升高(P均=0.001)。CAC三亚组间:血清Vaspin和Apelin水平均符合轻度CAC组>中度CAC组>重度CAC组,血清Chemerin水平和CACs均符合轻度CAC组<中度CAC组<重度CAC组,且两两比较均有显著差异,P均<0.01。Pearson相关分析显示血清Vaspin、Apelin水平与CACs呈显著负相关(r=-0.856,-0.720,P均=0.001),血清Chemerin水平与CACs呈显著正相关(r=0.785,P=0.001)。ROC曲线显示,血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平及三者联合预测CAC的曲线下面积分别为0.895、0.763、0.803及0.944,敏感度分别为88.9%、68.8%、78.9%及93.5%,特异性分别为90.0%、90.0%、82.8%及84.3%。结论:随高血压患者CAC程度加重,血清Vaspin、Apelin水平显著降低,血清Chemerin水平显著升高,且三指标水平与CAC病变程度显著相关,对CAC有显著的预测价值。

关键词：
冠状动脉钙化
冠状血管
心血管危险事件
血管钙化
高血压
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冠状动脉钙化(CAC)是指钙盐在冠状动脉壁异位沉积,是冠状动脉粥样硬化的表现之一,CAC与心血管危险事件密切相关[1]。高血压是中老年人常见病之一,在改善生活方式的基础上,需长期使用降压药控制血压,研究显示,高血压患者发生CAC几率大于血压正常者[2]。临床常用血管内超声的方法判断CAC,但操作不易,且价格昂贵,因此研究高血压患者CAC的预测因素对患者心血管评估具有重要意义。内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceraladiposetissue-derivedserineproteaseinhibitor,Vaspin)是由白色脂肪组织分泌的参与机体糖代谢及脂肪代谢的因子,可调节血压,参与炎症反应,其与CAC的发生密切相关[3]。爱帕琳肽(Apelin)是一种小分子活性肽,是血管紧张素受体-1相关受体蛋白的内源性配体,目前尚无Apelin与CAC关系的相关研究,但其可改善血管内皮细胞舒张能力,而血管内皮细胞收缩能力减弱是CAC的表现之一,猜测其可能与CAC过程有关[4]。趋化素(Chemerin)是一种新型脂肪细胞因子,参与脂肪代谢,研究显示,其分泌失调参与动脉粥样硬化的发生发展[5]。本研究初步探讨三者对高血压患者CAC发生的预测价值,为高血压患者CAC的早期监测提供潜在标志物。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2017年9月～2019年6月期间本院收治的高血压患者179例,根据血管内超声结果[6],患者被分为CAC组109例和无CAC组70例。其中CAC组男70例,女39例,年龄39～68(55.29±7.16)岁。纳入标准:收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg;经动脉血管造影确诊为CAC;患者及直系亲属知晓本研究,自愿参加;患者研究前3个月内未经药物系统治疗。排除标准:合并心脏疾病如心力衰竭、心脏瓣膜病等;合并其他脏器严重疾病;先天性心脏病或慢性风湿性心脏病;纳入研究前采取免疫抑制剂、糖皮质激素等药物治疗;合并糖尿病、胆固醇增多、过度肥胖等可能引起脂肪因子分泌增多的疾病。无CAC组男47例,女23例,年龄39～68(56.85±7.37)岁。另选择同期体检健康者77例作为健康对照组,其中男42例,女35例,年龄39～68(55.92±7.64)岁,排除3个月内服用过可能对本研究结果造成影响的药物者。三组在性别、年龄等一般资料上差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1标本采集:

所有受试者采集晨起空腹静脉血5ml,离心后分离上清液,-80℃冰箱保存,避免反复冻融。

1.2.2冠状动脉病变程度:

使用美国64层螺旋计算机辅助断层摄影术(CT)机进行冠状动脉病变检查。按照操作要求进行,根据钙化面积、体积、峰值由计算机评分软件计算冠状动脉钙化积分(CACs)[7]。根据CACs结果,患者被分为3组:轻度CAC组(36例,1分≤CACs≤99分)、中度CAC组(36例,100分≤CACs≤400分)、重度CAC组(37例,CACs>400分)。

1.2.3酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平:

应用ELISA法检测患者血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平,试剂盒分别为人VaspinELISA试剂盒(上海乔羽生物科技有限公司)、人ApelinELISA试剂盒(德国iblruminternational公司)、人趋化素ELISA试剂盒(上海心语生物科技有限公司),严格按照操作说明书进行操作。

1.3统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,比较采用t检验,计数资料以百分率表示,比较采用χ2检验。采用Pearson相关分析法分析高血压CAC患者血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平与CACs的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平及三者联合检测对高血压患者发生CAC的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1三组血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平比较

健康对照组与无CAC组血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平差异均无显著性(P均>0.05)。与健康对照组比较,CAC组血清Vaspin、Apelin水平均显著降低,血清Chemerin水平显著升高(P均=0.001);与无CAC组比较,CAC组血清Vaspin、Apelin水平均显著降低,血清Chemerin水平显著升高(P均=0.001)。见表1。

表1三组血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平比较

2.2不同严重程度CAC组间血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平及CACs比较

与轻度CAC组比较,中度CAC组、重度CAC组血清Vaspin、Apelin水平均显著降低,血清Chemerin水平、CACs均显著升高(P均=0.001);且与中度CAC组比较,重度CAC组血清Vaspin、Apelin水平降低更显著,血清Chemerin水平、CACs升高更显著(P均<0.01)。见表2。

表2不同严重程度CAC组间血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平及CACs比较

2.3高血压CAC患者血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平与CACs的相关性

Pearson相关性分析显示:高血压CAC患者血清Vaspin、Apelin水平与CACs呈显著负相关(r=-0.856,-0.720,P均=0.001),血清Chemerin水平与CACs呈显著正相关(r=0.785,P=0.001)。见表3。

表3相关性分析

图1血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平及三者联合检测对高血压患者CAC的预测作用

2.4血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平对高血压患者CAC的预测价值

ROC曲线显示,血清Vaspin水平预测高血压患者CAC曲线下面积为0.895,截断值为5.06ng/ml,敏感度为88.9%,特异性为90.0%。血清Apelin水平预测高血压患者CAC的曲线下面积为0.763,截断值为34.12ng/L,敏感度为68.8%,特异性为90.0%。血清Chemerin水平预测高血压患者CAC曲线下面积为0.803,截断值为235.23ng/ml,敏感度为78.9%,特异性为82.8%。三者联合检测预测高血压患者CAC曲线下面积为0.944,敏感度为93.5%,特异性为84.3%。见图1、表4。

表4血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平及三者联合检测对高血压患者CAC的预测作用

3、讨论

CAC是一个复杂、有机、可调控过程,是动脉粥样硬化的表现形式之一,可造成冠心病、急性心肌梗死等心血管疾病。研究显示高血压是CAC发生的主要危险因素之一,许多研究证实脂肪组织分泌的因子参与心血管疾病的发生发展。

Vaspin是一种新型脂肪因子,由Hida等首次在2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织中发现。研究显示Vaspin不仅在糖代谢与脂代谢中发挥重要作用,同时参与心血管疾病发生与发展[8,9]。本研究发现CAC患者血清Vaspin水平显著低于无CAC患者,且随CAC程度加重而下降,提示高血压患者血清Vaspin水平与CAC的发生发展有关。另外,血清Vaspin水平与CAC高血压患者CACs呈显著负相关,提示血清Vaspin水平下降与CAC发生有关。进一步ROC分析结果显示血清Vaspin水平预测高血压患者CAC曲线下面积为0.895,敏感度和特异性高,截断值为5.06ng/ml,表明微小RNA297a(miR-297a)低于5.06ng/ml时,高血压患者CAC风险增高。

Apelin是由位于人染色体Xq25-26.1上的爱帕琳肽(Eppalinpeptide,APLN)基因产生的多肽,可由脂肪细胞生成[10]。Schinzari等[4]研究显示,Apelin可通过刺激一氧化氮(NO)生成达到舒张血管,降低血压的作用。Villacorta等[11]研究显示,血管收缩张力与CAC密切相关。本研究中高血压合并CAC患者血清Apelin水平显著低于未合并CAC患者与体检健康者,而未合并CAC患者与体检健康者血清Apelin水平差异无统计学意义,提示血清Apelin水平与CAC的发生有关。同时血清Apelin水平与CACs呈显著负相关,提示血清Apelin水平可部分反映高血压CAC严重程度,与杨佳伟等[12]研究结果相符。进一步ROC曲线显示,血清Apelin水平预测高血压患者CAC曲线下面积为0.763,敏感度仅为68.5%,提示血清Apelin仅能作为判断高血压患者是否发生CAC的辅助指标。

Chemerin在人体中与人体质量指数、血脂水平显著正相关,近来研究显示,血清Chemerin水平与心血管危险因子及冠状动脉硬化程度相关[13,14]。吴贝贝等[15]研究显示,冠心病患者血浆Chemerin水平与冠状动脉斑块不稳定性及病变指数正相关,孟利民等[16]研究结果也证实这一观点。本研究中,高血压合并CAC患者血清Chemerin水平显著高于未合并者,与相关研究一致,提示血清Chemerin水平升高可能与CAC形成相关。本研究Pearson相关分析法分析显示血清Chemerin水平与CACs呈显著正相关,高水平Chemerin预示高血压患者CAC程度重,提示Chemerin水平升高可能参与CAC发生过程。进一步研究显示血清Chemerin水平预测高血压CAC曲线下面积为0.803,敏感度较低,提示血清Chemerin水平仅可作为辅助指标判断高血压患者CAC情况。进一步分析发现,三者联合检测预测高血压CAC曲线下面积为0.944,具有较高诊断价值,且敏感度为93.4%,提示检测高血压血清中三者水平可有效筛查出CAC患者,有助于提高临床检出率。

综上所述,高血压CAC患者血清Vaspin、Apelin水平降低、Chemerin水平升高,与钙化程度有关,检测血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平可评估高血压患者是否有发生血管钙化的风险,具有一定临床应用价值。本研究也存在一定不足,三者联合检测虽然提高了诊断准确度,但因为三者浓度数量级相差较大,很难通过制作三合一试剂盒来检测联合水平。

参考文献：

[2]王淑颖,刘光宇,张凌,等.高血压与糖尿病患者冠状动脉CT血管成像及钙化积分特征[J].昆明医科大学学报,2018,39(9):115-119.

[3]闫杰,刁增利,葛庆锋,等.LOX-1和Vaspin在冠心病患者体内的表达及其与PCI术后再狭窄的关系[J].东南大学学报(医学版),2018,37(5):882-886.

[6]唐少梅,李洁源.血管内超声指导下冠状动脉旋磨术治疗冠状动脉严重钙化病变术中的护理配合[J].实用临床护理学电子杂志,2017,2(15):176-177.

[7]郭鹏.多层螺旋CT冠脉钙化积分诊断冠心病及风险预测的临床分析[J].中西医结合心血管病电子杂志,2017,5(8):43.

[9]罗庆慧,苏国海.冠心病患者血清vaspin与脂联素的水平变化及意义[J].山东医药,2018,58(13):69-71.

[12]杨佳伟,胡沛.Apelin-13及一氧化氮在急性冠状动脉综合征者中的水平变化及其意义[J].心肺血管病杂志,2017,36(6):444-446.

[15]吴贝贝,蒋雯,黄春艳,等.冠心病患者血清脂肪因子和超敏C反应蛋白水平与冠状动脉病变程度相关性研究[J].微循环学杂志,2017,27(3):52-55.

[16]孟利民,杨华,常超,等.急性ST段抬高型心肌梗死患者血清趋化素水平与血栓负荷相关性的探讨[J].临床心血管病杂志,2019,35(2):137-141.

陈健佳,郑宝娟,赵强,尹学亮.血清Vaspin､Apelin､Chemerin水平与高血压患者发生CAC的相关性[J].心血管康复医学杂志,2021,30(01):10-14.