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加味半夏白术天麻汤对肥胖性高血压患者的临床疗效

2024-08-19 170 上传者：管理员

摘要：目的探讨加味半夏白术天麻汤对肥胖性高血压患者的临床疗效。方法 86例患者随机分为对照组和观察组，每组43例，对照组给予盐酸贝那普利片，观察组在对照组基础上加用加味半夏白术天麻汤，疗程8周。检测临床疗效、中医证候评分、动态血压与血压变异性(24 h DBPV、24 h SBP、24 h SBPV、24 h DBP)、JAK2/STAT3信号通路蛋白(JAK2、STAT3)、脂肪因子(瘦素、脂联素)、AngⅡ、内皮功能指标(NO、ET)、BMI、腰臀比、安全性指标变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后，2组中医证候评分、动态血压与血压变异性、JAK2/STAT3信号通路蛋白、瘦素、AngⅡ、ET、BMI、腰臀比降低(P<0.05),脂联素、NO升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组安全性指标无明显变化。结论加味半夏白术天麻汤可安全有效地降低肥胖性高血压患者血压，改善血压变异性，保护内皮功能，调控脂肪因子水平，减轻体质量，其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词：
健脾益气
半夏白术天麻汤
盐酸贝那普利片
肥胖性高血压
血压变异性
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虽然减轻体质量、控制饮食摄入量可明显降低肥胖性高血压患者血压，但血压控制获益有限，并且大多数患者经药物或非药物减重后均仍无法达到目标值，加之药物减重停药后体质量易反弹、减肥药物副作用大，导致肥胖性高血压控制难度增加[1]。中医认为，高血压归属于“眩晕”“冒眩”等范畴，为本虚标实之证，标实往往指瘀血、痰浊、阴寒相郁，而本虚往往指气血亏虚、肢体正阳不组，造成痰湿壅盛[2];肥胖患者体质为痰湿型，饮食不节与本病发生密切相关，因其平素喜食肥甘厚腻实物，易损伤脾胃功能，脾失运化，气机无法运化，内郁生痰，痰阻神蒙，造成水湿内停，久之内痰化火，引发痰湿壅盛，上扰清窍，表现为头痛、眩晕等，痰湿壅盛型肥胖性高血压主要病机为痰浊、气虚，应以燥湿化痰为治则[3]。

加味半夏白术天麻汤由半夏、白术、天麻等多味中药构成，具有健脾益气、燥湿化痰之功，常用于治疗痰湿壅盛型原发性高血压[4]。酪氨酸蛋白激酶3(JAK3)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路在生物体中介导肿瘤坏死因子、白细胞介素-6等受体细胞分泌相关炎性介质，参与炎症反应、细胞的凋亡、遗传、增殖等过程，与原发性高血压的发生发展关系密切[5]。本研究探讨加味半夏白术天麻汤对肥胖性高血压患者的临床疗效，以期为临床相关诊治提供一定的参考依据，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

2021年2月至2023年5月收治于青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)的86例肥胖性高血压患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例，2组一般资料见表1,可知差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

表1 2组一般资料比较

1.2 纳入标准

①符合肥胖性高血压诊断标准[6];②参照《眩晕诊治多学科专家共识》[7]辨证为痰湿壅盛型，主证眩晕、呕吐痰涎、头痛胸闷、头如裹，次证口淡、失眠、心悸、食少；脉滑，舌胖苔腻医；③体质量指数(BMI)>25 kg/m2,女性腰臀比>0.85,男性腰臀比>0.90;④患者了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准

①严重心脏瓣膜疾病；②继发性高血压；③外周血管疾病；④精神系统疾病；⑤持续性异位心律失常；⑥凝血功能障碍；⑦慢性消耗性疾病；⑧肝肾功能严重障碍；⑨对本研究药物过敏或过敏体质。

1.4 治疗手段

对照组给予盐酸贝那普利片(国药准字H20000292,北京诺华制药有限公司),每天1次，每次10 mg, 同时接受跑步运动、低盐低脂饮食、常规饮食干预等手段；观察组在对照组基础上加用加味半夏白术天麻汤，组方药材半夏9 g、白术15 g、天麻6 g、陈皮6 g、钩藤15 g、茯苓18 g、泽泻30 g、甘草3 g, 加水煎煮，取汁300 mL为1剂，每天2次，每次150 mL。2组均连续治疗8周。

1.5 疗效评价

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8],(1)显效，收缩压(SBP)降低≥20 mmHg或舒张压(DBP)降低≥10 mmHg, 而且处于正常值，临床症状明显好转；(2)有效，SBP降低≥10 mmHg但<20 mmHg或DBP降低<10 mmHg, 而且处于正常值，临床症状有所好转；(3)无效，SBP降低<10 mmHg或DBP降低<10 mmHg, 而且未处于正常值，临床症状未好转。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.6 指标检测

①中医证候评分，参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8],按照无、轻度、中度、重度，主证分别计为0、2、4、6分，次证分别计为为0、1、2、3分，满分36分，分值越低，症状越轻；②动态血压与血压变异性，采用Mobil-O-Graph型动态血压仪(北京精通医疗设备有限公司)测定24 h平均舒张压变异性(24 h DBPV)、24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均收缩压变异性(24 h SBPV)、24 h平均舒张压(24 h DBP);③JAK2/STAT3信号通路蛋白水平、脂肪因子水平、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、内皮功能指标，治疗前后抽取患者空腹肘静脉血各4 mL,离心分离血清(半径6 cm, 转速3 000 r/min, 时间15 min),采用酶联免疫吸附试验检测JAK2、STAT3、瘦素、脂联素、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平，放射免疫法检测AngⅡ水平，相关试剂盒均由上海仁捷生物科技有限公司提供；④BMI、腰臀比，治疗前后分别测量两者；⑤安全性指标，治疗期间，记录2组肝肾功能、心电图、便、尿及血常规。

1.7 统计学分析

通过SPSS 23.0软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以

表示，组间比较采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 中医证候评分

治疗后，2组中医证候评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表2。

表2 2组中医证候评分比较(分,

2.2 动态血压与血压变异性

治疗后，2组24 h DBPV、24 h SBP、24 h SBPV、24 h DBP降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表3。

表3 2组动态血压与血压变异性

2.3 临床疗效

观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表4。

表4 2组临床疗效比较[例(%),n=43]

2.4 JAK2/STAT3信号通路蛋白水平、脂肪因子水平、AngⅡ水平、内皮功能指标

治疗后，2组血清JAK2、STAT3、瘦素、AngⅡ、ET水平降低(P<0.05),脂联素、NO水平升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表5。

2.5 BMI、腰臀比

治疗后，2组BMI、腰臀比降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表6。

2.6 安全性指标

治疗期间，2组肝肾功能、心电图、便、尿及血常规均无明显变化。

3、讨论

盐酸贝那普利片等一线降压药物虽可降低肥胖性高血压患者血压，但长时间西药治疗可能会损伤肝肾功能，临床价值受限[9]。因此，寻求安全有效的药物治疗肥胖性高血压具有重要的临床意义。

中医认为，肥胖性高血压病因病机不外乎劳倦思虑伤脾，脾失健运，水谷运化不能化为精微，或饮食失节，嗜食肥甘厚味，饥饱失常，气不布津，聚湿生痰，痰湿中阻，清阳不升或化痰生风、上扰清窍，表现为头痛、眩晕等症状，以痰湿壅盛型较为常见，应以燥湿化痰为治则[10]。加味半夏白术天麻汤中半夏具有燥湿化痰之功，天麻具有通络止眩之功，白术具有燥湿利水、健脾益气之功，共为君药；陈皮具有燥湿化痰、理气健脾之功，茯苓具有利水渗湿之功，共为臣药，有利于君药化痰止眩；佐以钩藤、泽泻，前者具有息风定惊之功，后者具有利水渗湿之功；甘草可调和诸药，缓急止痛，为使药，诸药合用，共奏燥湿化痰、健脾益气、利水渗湿、息风定惊之功，可降低肥胖性高血压患者血压[4],与本研究结果一致。

表5 2组JAK2/STAT3信号通路蛋白水平、脂肪因子水平、AngⅡ水平、内皮功能指标比较

表6 2组BMI、腰臀比比较

茯苓可参与竞争醛固酮受体的过程，通过对醛固酮与受体结合抑制作用来产生降压效果，并具有减重的作用，而天麻主要通过舒张血来管发挥降压作用[11-12]。本研究发现，治疗后观察组血清瘦素、AngⅡ水平更低，血清脂联素水平更高，其机制可能为加味半夏白术天麻汤抑制肾素-血管紧张素过度激活有关。

天麻有效成分可干预肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而降低血清AngⅡ水平[13]。Di Daniele等[14]报道，相比于单纯肥胖，肥胖性高血压患者内皮功能损伤程度更严重。本研究发现，治疗后观察组血清NO水平更高，ET水平更低，提示加味半夏白术天麻汤可保护患者内皮功能。

石菖蒲有效成分对心脏具有一定的保护作用，并可舒张血管，而泽泻的提取物可松弛因肾素造成的血管收缩[15-16]。李玲等[17]指出，JAK2/STAT3诱导血管平滑肌细胞表型转化这一过程引起了血管壁重构，并参与高血压形成。本研究发现，加味半夏白术天麻汤可通过调控JAK2/STAT3信号通路，抑制JAK2、STAT3表达来对肥胖性高血压发挥治疗作用。

综上所述，加味半夏白术天麻汤对肥胖性高血压患者疗效确切，可降低血压，改善血压变异性，保护内皮功能，调控脂肪因子水平，减轻体质量，而且安全可靠，其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

参考文献:

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[4]张自珍,杜扬,陈俐志,等.加味半夏白术天麻汤治疗高血压合并高脂血症疗效的系统评价[J].山东医药,2022,62(5):52-56.

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