摘要:目的 本研究旨在探讨内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)术后胆道感染的病原分布特征,并分析其危险因素,为临床预防和治疗提供理论依据。方法 选取2022年1月1日至2024年6月30日期间在本院接受ERCP手术的290例患者。根据术后是否发生胆道感染将患者分为两组:感染组(n=43)和未感染组(n=247)。收集患者的年龄、性别、手术时间、糖尿病史、胆石症、实验室检查结果(包括白细胞计数、C反应蛋白、术前胆红素等)以及梗阻部位等信息。通过单因素分析和多因素逻辑回归分析确定胆道感染的危险因素,并利用ROC曲线评估各变量对感染的预测价值。结果 感染组中,大肠埃希菌是最常见的致病菌(34.88%),其次是金黄色葡萄球菌(23.26%)、肺炎克雷伯菌(18.60%)、铜绿假单胞菌(11.63%)和肠球菌属(6.98%)。耐药性分析显示,大肠埃希菌中有66.67%为多重耐药,金黄色葡萄球菌中70.00%为甲氧西林耐药。单因素分析结果显示,手术时间延长、糖尿病史、白细胞计数升高、C反应蛋白水平增高和术前胆红素浓度增加与感染显著相关(P<0.05)。多因素逻辑回归分析表明,手术时间(OR=1.03,95%CI:1.01-1.05,P=0.005)、白细胞计数(OR=1.28,95%CI:1.10-1.49,P=0.002)、C反应蛋白水平(OR=1.03,95%CI:1.01-1.05,P=0.001)以及术前胆红素浓度(OR=1.49,95%CI:1.18-1.88,P=0.001)是ERCP术后胆道感染的独立危险因素。ROC曲线分析显示,术前胆红素浓度具有最高的预测价值,AUC为0.85,最佳截断值为3.12 mg/dL时,敏感性和特异性分别达到88.31%和76.52%。结论 ERCP术后胆道感染的病原菌种类多样,且存在较高的耐药性。手术时间延长、白细胞计数升高、C反应蛋白水平升高和术前胆红素升高是ERCP术后胆道感染的独立危险因素。术前胆红素对感染的预测价值较高,可为临床预防和治疗提供重要参考。
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内镜逆行胰胆管造影(Endoscopicretrogradecholangiopancreatography,ERCP)是一种重要的诊断和治疗技术,广泛应用于胆道和胰腺疾病的诊治[1]。尽管ERCP在临床上取得了显著成效但术后并发症仍然是一个不可忽视的问题,其中胆道感染尤为常见且严重[2-3]。据文献报道ERCP术后胆道感染的发生率约为5%~10%,不仅延长了患者的住院时间,增加了医疗成本,还可能引发严重的并发症如败血症、多器官功能衰竭等甚至危及生命[4-5]。ERCP术后胆道感染的病原谱复杂多样,主要由革兰阴性菌引起,如大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,同时也包括部分革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌[6]。近年来,随着抗生素的广泛应用,细菌耐药性问题日益突出,多重耐药菌株的出现给临床治疗带来了巨大挑战[7]。了解病原菌的分布及其耐药性特征对于合理选择抗菌药物、制定有效的预防措施至关重要。多项研究表明ERCP术后胆道感染的发生受多种因素影响,包括手术时间、基础疾病(如糖尿病)、术前胆红素水平等[8-10]。手术时间延长被认为是一个重要风险因素,长时间手术可能导致更多的细菌入侵机会并削弱患者免疫功能[11]。此外,糖尿病患者的高血糖状态可抑制白细胞的功能增加感染的风险[12]。术前胆红素水平升高通常提示胆道梗阻的存在破坏了胆道的自然屏障,进一步促进了细菌定植和上行感染[13]。尽管已有研究探讨了ERCP术后胆道感染的相关危险因素,但在不同地区和医疗机构中病原谱和危险因素可能存在差异。因此,本研究旨在通过系统性的回顾性分析,明确本院2022年1月至2024年6月接受ERCP治疗患者的胆道感染病原菌分布特征及其耐药性情况,并识别独立的危险因素。
一、对象与方法
1研究对象
本研究为回顾性队列研究,选取2022年1月1日至2024年6月30日期间在本院接受内镜逆行ERCP治疗的患者共290例。所有患者均符合ERCP手术指征,并签署知情同意书。根据术后是否发生胆道感染将患者分为两组:感染组(n=43)和未感染组(n=247)。纳入标准包括年龄≥18岁、首次进行ERCP手术且术后住院期间出现临床或实验室确诊的胆道感染。排除标准包括术前已存在胆道感染、免疫缺陷病史或其他严重合并症影响感染判断的患者。
2数据收集
通过医院信息系统获取患者的临床资料,包括人口统计学特征(如年龄、性别)、基础疾病(如糖尿病史)、手术相关信息(如手术时间、梗阻部位)、实验室检查结果(如白细胞计数、C反应蛋白水平、术前胆红素浓度)以及术后感染情况。所有数据由两名独立的研究人员审核并录入数据库,确保数据准确性。
3标本采集与病原学检测
对感染组患者的胆道感染病原菌进行培养和鉴定,并记录每种病原菌的感染例数。同时进行耐药性分析,检测病原菌对各种常用抗生素的耐药情况。所有实验操作遵循标准化流程,由经验丰富的微生物实验室技术人员完成。
4统计分析
使用SPSS26.0软件进行数据分析。连续变量以均值±标准差(Mean±SD)表示,分类变量以频数(n)和百分比(%)表示。两组间的连续变量比较采用独立样本t检验,分类变量比较采用卡方检验(χ2)。为了筛选出ERCP术后胆道感染的独立危险因素,本研究将单因素分析中P<0.01的变量纳入多因素逻辑回归模型,并报告比值比(OR)及其95%置信区间(CI)。此外,通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估各变量对感染的预测价值,计算曲线下面积(AUC),并确定最佳截断值以达到最高的敏感性和特异性平衡。P<0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1病原菌分布
本研究共纳入ERCP术后胆道感染患者43例,共检出病原菌43株。其中,革兰阴性菌占比最高,以大肠埃希菌为主,15株(34.88%),其次为肺炎克雷伯菌(8株,占18.60%)和铜绿假单胞菌(5株,占11.63%)。革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主,10株(23.26%),其次为肠球菌属(3株,占6.98%)。其他菌2株,占4.65%。
2耐药性分析
大肠埃希菌中多重耐药和青霉素耐药率分别为66.67%(10/15)和53.33%(8/15)。金黄色葡萄球菌中,MRSA耐药率为70.00%(7/10),青霉素为60.00%(6/10)。肺炎克雷伯菌中碳青霉烯类耐药率为75.00%(6/8),而铜绿假单胞菌多重耐药率为80.00%(4/5)。肠球菌属中万古霉素耐药率为66.67%(2/3)。
3危险因素分析
单因素分析结果显示,手术时间、糖尿病史、白细胞计数、C反应蛋白、梗阻部位和术前胆红素水平与ERCP术后胆道感染的发生相关(P<0.05)。见表2及图1。
表1ERCP术后胆道感染的单因素分析
表2ERCP术后胆道感染的多因素逻辑回归分析
图1风险倍数可视化图
4预测价值分析
ROC曲线分析显示,手术时间、白细胞计数、C反应蛋白和术前胆红素水平对ERCP术后胆道感染均具有一定的预测价值,其中术前胆红素水平的预测价值最高(AUC=0.85)。见表3及图2。
表3ROC曲线分析是否感染的预测价值
图2ROC曲线分析
三、讨论
本研究通过探讨ERCP术后胆道感染的病原分布特征并分析其危险因素,结果发现,ERCP术后胆道感染的病原菌以大肠埃希菌(34.88%)为主,其次是金黄色葡萄球菌(23.26%)、肺炎克雷伯菌(18.60%)、铜绿假单胞菌(11.63%)和肠球菌属(6.98%)。这一结果与既往研究相符,例如一项研究分析指出,在胆道感染中革兰阴性菌占主导地位,尤其是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌[6]。大肠埃希菌是最常见的病原菌,占所有分离出的病原菌的比例较高。例如,在一项研究中大肠埃希菌占所有分离出的病原菌的40.21%[14]。相关研究表明包括肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等,这些细菌在某些研究中也被频繁检出[15-16]。然而,值得注意的是,金黄色葡萄球菌在本研究中的比例较高,可能反映了不同地区或医院环境下的病原谱差异。耐药性分析显示大肠埃希菌中有66.67%为多重耐药,70.00%的金黄色葡萄球菌为甲氧西林耐药,这些数据突显了抗生素耐药问题的严重性。近年来,随着抗生素滥用现象的增加,全球范围内细菌耐药性问题日益突出,尤其是在医院环境中多重耐药菌株的出现对临床治疗构成了巨大挑战。因此,加强抗菌药物管理、合理使用抗生素以及开发新型抗菌疗法显得尤为重要。
单因素及多因素分析表明,手术时间延长、糖尿病史、白细胞计数升高、C反应蛋白水平增高和术前胆红素浓度增加与感染显著相关。并且除了糖尿病史外,其它4个风险因素是胆道感染的独立危险因素。糖尿病患者在接受ERCP手术后感染的风险增加机制,可能由于其处于高血糖状态导致多形核白细胞(即中性粒细胞)的凋亡增加,这些细胞是人体重要的免疫防御细胞[17]。此外,糖尿病还会影响T淋巴细胞的反应和体液免疫功能使得糖尿病患者的免疫系统整体功能下降[18]。另外,高血糖环境可以促进某些感染微生物的生长和繁殖使得这些微生物的致病性增强[19]。这意味着即使在正常情况下不会引起严重感染的微生物,在糖尿病患者体内也可能引发更严重的感染。因此,对于有糖尿病史的患者,应在术前进行充分的血糖控制并在术后密切监测感染迹象。
本研究发现手术时间每增加1分钟,发生胆道感染的风险增加约3%(OR=1.03,95%CI:1.01-1.05,P=0.005)。这一发现与多项研究一致,较长的手术时间增加了手术部位暴露于外界环境的时间可能导致更多的细菌入侵机会。长时间手术还可能削弱患者的免疫功能进一步提高感染风险[20]。为了降低感染率,应尽量缩短手术时间并采取严格的无菌操作措施。此外,本研究发现,白细胞计数升高(OR=1.28,95%CI:1.10-1.49,P=0.002)和C反应蛋白水平增高(OR=1.03,95%CI:1.01-1.05,P=0.001)均被确认为ERCP术后胆道感染的独立危险因素。白细胞是机体抵御感染的第一道防线,其数量变化直接反映了机体对病原体的反应强度[21]。C反应蛋白则是一种急性期反应物广泛用于评估炎症程度。这两项指标的显著升高提示机体正处于活跃的炎症反应阶段,可能是感染早期的重要信号。因此,动态监测这两项指标有助于早期识别潜在的感染风险及时采取干预措施。
值得注意的是,本研究发现术前胆红素浓度(OR=1.49,95%CI:1.18-1.88,P=0.001)被证实为ERCP术后胆道感染的最强预测因子之一。ROC曲线分析显示,术前胆红素浓度的最佳截断值为3.12mg/dL,此时敏感性和特异性分别达到88.31%和76.52%,AUC高达0.85。这表明术前胆红素水平不仅是诊断黄疸的重要指标也是预测ERCP术后感染风险的关键参数。胆红素浓度升高通常提示胆道梗阻的存在,而梗阻本身会破坏胆道的自然屏障促进细菌定植和上行感染[22]。因此,术前评估胆红素水平并采取相应的减黄措施,如放置支架或引流可以有效降低感染风险。与以往的研究相比,本研究在识别术前胆红素水平作为预测胆道感染的重要指标方面具有创新性。虽然其他研究也探讨了术前胆红素水平与感染之间的关系[23],但本研究可能提供了更明确的证据支持其作为预测指标的有效性。此外,本研究还可能为构建更为精准的预测模型提供基础。例如通过结合术前胆红素水平和其他已知的风险因素(如糖尿病、手术时间等),可以进一步提高预测模型的准确性。
尽管本研究取得了一定成果但仍存在一些局限性。作为回顾性研究可能存在选择偏倚和信息偏倚,影响结果的外部有效性。未来的研究可以通过前瞻性设计严格控制混杂因素,进一步验证本研究的结果。总之,本研究通过系统性的回顾性分析,不仅明确了ERCP术后胆道感染的主要病原菌及其耐药性特征,还揭示了若干重要的独立危险因素,特别是术前胆红素浓度作为预测感染风险的关键指标。这一发现具有重要的临床应用价值,可以帮助医生在术前更准确地评估患者的感染风险,制定个性化的预防策略。
参考文献:
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文章来源:张毅,朱琳,吴品.ERCP术后胆道感染的病原分布特征及危险因素分析[J].中国病原生物学杂志,2025,20(07):937-940+945.
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