摘要:目的:探讨影响泌尿系草酸钙结石诊断价值的临床因素,最大限度的控制和降低草酸钙结石的患病率。方法:本研究回顾分析我院2016年10月—2018年10月泌尿外科就诊的150例草酸钙结石患者和来院体检中心进行体检的300例非结石人群的临床资料。采用单因素分析、Logistic多因素回归分析影响草酸钙结石患病的独立危险因素。采用ROC曲线分析方法分析各临床因素对草酸钙结石的预测和诊断价值。结果:多因素logistic回归分析显示:性别(OR=2.231,P=0.009)、年龄(OR=1.040,P=0.000)、BMI(OR=1.105,P=0.009)和血尿酸(OR=1.004,P=0.010)是草酸钙结石的独立危险因素。性别、年龄、BMI、血尿酸和四者联合检测诊断草酸钙结石的ROC曲线下面积分别为0.603、0.592、0.633、0.619和0.726,差异均有统计学意义(P<0.05)。性别、年龄、BMI和血尿酸四者联合检测,诊断性能最优。结论:性别、年龄、BMI和血尿酸是本地区草酸钙结石患病的独立危险因素,四者联合检测对于早期泌尿系草酸钙结石的诊断及预防提供了重要的临床依据。
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泌尿系结石(urolithiasis)是泌尿外科的常见病之一,全球流行病学数据表明:泌尿系结石的发病率和患病率正在逐年上升。在美国,大约每11个人里面就有1个人患有泌尿系结石[1];在中国,改革开放以来,泌尿系结石患病率从4%上升到6.4%[2];该疾病也是外科的急腹症之一,严重影响着人类的身心健康。泌尿系结石的发病机制,目前未完全清楚;但随着科学技术的发展,腹部B超和腹部CT的使用,泌尿系结石的诊断准确率也越来越高;但对于泌尿系结石的结石类型仍以光化学成分分析为主,临床上对于泌尿系结石成分的早期预测和诊断研究较少;若能通过患者的一般临床资料来建立某种类型结石的预测模型,将对该类型结石的早期预防和临床诊疗方案的制定提供较大帮助。因此,本研究回顾分析了我院草酸钙肾结石患者和非结石健康人群的临床资料,探讨影响草酸钙肾结石患者诊断价值的临床因素。
1、资料与方法
1.1临床资料
回顾性分析了我院2016年10月—2018年10月泌尿外科就诊的150例草酸钙肾结石患者和来院体检中心进行体检的300例非结石人群的临床资料。其中女122例,占总例数的27.1%;男328例,占总例数的72.9%;年龄20~87岁,平均(47.85±11.873)岁,见表1。
表1结石患者和非结石人群基本临床资料统计表例
1.2纳入及排除标准
1.2.1纳入标准
①本市区居住五年以上的居民,且年龄≥18周岁;②经B超、CT等影像检查确诊患有泌尿系结石,和非结石人群;③通过结石成分红外光谱分析验证、纳入草酸钙肾结石患者;④依从性好,愿意配合本次研究并能进行相关实验室和影像学检查者;⑤身体健康,无发热、甲状旁腺功能亢进、急性感染、恶性肿瘤、泌尿系畸形等疾病;⑥无严重肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等疾病。
1.2.2排除标准
①居住时间不足五年的本市或外市人群,年龄≤18周岁的人群;②可疑泌尿系结石人群;③依从性差,不愿意配合本次研究者及相关信息缺失者;④身体情况较差,患有精神分裂、抑郁症等精神疾病患者;⑤本研究期间,有发热、甲状旁腺功能亢进、急性感染、恶性肿瘤、泌尿系畸形等疾病人群;⑥患有严重肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等疾病
1.3统计学方法
数据分析使用SPSS21.0统计软件进行处理。对于分类变量,采用频数和率、构成比的形式描述;连续数值变量均采用x¯±s表示,先验证数据是否符合正态分布和方差齐性,如二者均符合,采用参数检验,计算P值,当P<0.05为差异有统计学意义;若符合偏态分布,则采用非参数秩和检验。通过单因素Logistic回归分析和多因素Logistic回归分析判断显著影响泌尿系结石患病的独立危险因素,结果以比值比OR及其95%可信区间(CI)表示;P<0.05为差异有统计学意义。通过ROC曲线分析找到对于泌尿系结石最具有诊断价值的指标,并准确得出诊断的临界值。
2、结果
2.1与草酸钙结石相关的单因素Logistic回归分析
单因素Logistic回归分析显示,与草酸钙结石有关的因素有:性别(男性)(WALD=20.132,P=0)、年龄(WALD=15.926,P=0)、舒张压(WALD=5.821,P=0.016)、BMI(WALD=22.075,P=0)、高密度脂蛋白胆固醇(WALD=6.996,P=0.008)、甘油三酯(WALD=7.608,P=0.006)、空腹血糖(WALD=7.410,P=0.006)、血尿酸(WALD=19.835,P=0)、尿PH(WALD=4.392,P=0.036)。其余资料,如收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等对是否患有草酸钙结石没有显著影响见表2。
2.2多因素Loglistic回归分析
在单因素分析的基础上,筛选出了9个对是否有草酸钙结石有显著影响的因素,运用Logistic回归模型进行多因素分析,结果见表3、图1。
根据以上多因素Logisitic回归分析,综合来看,性别、年龄、BMI、血尿酸对是否会患草酸钙结石有着显著的影响。具体关系是:①性别是草酸钙结石的独立危险因素。男性患病的可能性是女性的2.231倍;②年龄是草酸钙结石的独立危险因素。年龄增加1岁出现患病的可能性是低1岁的1.040倍;③BMI是草酸钙结石的独立危险因素。BMI高一个单位出现患病的可能性是低一个单位的1.105倍;④血尿酸是草酸钙结石的独立危险因素。血尿酸高一个单位出现患病的可能性是低一个单位的1.004倍。
表2与泌尿系草酸钙结石相关单因素Logistic回归分析
表3与草酸钙结石相关多因素Logistic回归分析
图1与草酸钙结石相关多因素分析森林图
2.3ROC曲线分析
通过logistic回归分析,得出性别、年龄、BMI、血尿酸是草酸钙结石的独立危险因素;将以上四个指标分别进行不同组合后,发现四者联合检测指标(PRE-1)的ROC曲线下面积最大,性别、年龄、BMI、血尿酸和四者联合检测(PRE-1)ROC曲线下面积分别为0.603、0.592、0.633、0.619和0.726,差异均有统计学意义(P<0.05)(图2,表4)。
图2性别、年龄、BMI、血尿酸和PRE-1诊断草酸钙结石的ROC曲线
表4各项指标诊断草酸钙结石的ROC曲线面积
根据表4的曲线下面积结果判断:5个指标对草酸钙结石都有诊断价值(P<0.05),并且根据曲线下面积大小对诊断价值的排序如下:
PRE-1>BMI>血尿酸>性别>年龄
对于BMI、血尿酸、年龄、联合检测(PRE-1)这4个连续数值型变量而言,最佳截断值见表5。
表5各项指标诊断草酸钙结石的ROC曲线分析结果
综合以上的全部分析得出,四者联合检测(PRE-1)的诊断性能最优,灵敏度和特异度均较好;即男性患者年龄超过36.5岁,并且BMI高于26.12,并且血尿酸高于401.5,就可以肯定患有草酸钙结石,准确度70%以上。
3、讨论
泌尿系结石的形成是由环境和遗传因素相互作用的多因素结果[3],草酸钙结石作为泌尿系结石中的最主要成分,其也备受关注。目前,许多国内外的研究越来越关注泌尿系结石形成的危险因素。这些不同的危险因素涉及年龄、性别、种族、药物、遗传、饮食和环境因素(如职业和热暴露)、胰岛素抵抗以及饮用水等[4,5];我们发现在本地区,性别、年龄、BMI和血尿酸这4个因素是泌尿系草酸钙结石形成的危险因素。
关于性别、年龄因素与泌尿系结石的形成显著相关,已有诸多研究报道。在本研究中,男性草酸钙结石患病率(65.66%)也远远高于女性(19.61%)。多元Logistic回归分析显示,男性草酸钙结石患病率是女性的2.231倍。其中原因可能是:一方面,男女生活方式、饮食习惯的差异,男性从事重体力活动多,喝水少、出汗多,易酗酒、吃肉,均已被认为结石形成的危险因素[6,7];另一方面,雌、雄激素的差异性,现已证实雌激素可通过促进尿液中柠檬酸的分泌、调节1,25-二羟基维生素D的合成来抑制结石的形成[8,9];雄激素可导致肾脏中钙、草酸、尿酸等结石形成危险因素的累积[10]。既往研究发现:泌尿系结石的患病率随着年龄的增长逐渐增高[11]。我们研究发现:年龄增加1岁出现患草酸钙结石的可能性是低1岁的1.040倍,与既往研究一致。因为随着年龄增加,饮食种类的多样化、诸如动物蛋白、钠、糖的摄入增加,可促进钙的排泄;糖尿病、高血压、肥胖等系统性疾病的发生均增加了泌尿系结石的患病率[12,13]。
BMI是目前国际上惯用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。在不同的研究中,肾结石患者的肥胖患病率从10%~35%;多因素分析发现,肾结石的形成与肥胖有统计学相关性[14,15]。本研究发现,BMI是草酸钙结石的独立危险因素。BMI高一个单位患草酸钙结石的可能性是低一个单位的1.105倍。其中肥胖患者体内胰岛素抵抗导致的尿钙、草酸盐、尿酸排泄增加,尿液PH值降低等可能是肥胖患者易形成结石的原因之一[16,17]。全球约80%的肾结石由草酸钙(CaOx)和磷酸钙(CaP)混合而成[18,19,20]。已有研究证实,高尿酸血症是草酸钙结石的危险因素,但研究较少,具体机制仍待进一步论证。其原因可能是:人体高尿酸血症导致的尿液尿酸排泄增加,尿pH值降低(pH<5.5),尿酸溶解度降低,易结晶和沉淀,促进草酸钙结石的形成[21,22,23]。我们此次研究也证实了血尿酸是草酸钙结石的独立危险因素。血尿酸高一个单位出现患病的可能性是低一个单位的1.004倍。
我们此次研究发现,性别、年龄、BMI和血尿酸都是泌尿系草酸钙结石的独立危险因素,对草酸钙结石的诊断具有预测价值。根据Sweets的判断标准,四者联合检测诊断性能最优,准确度在70%以上,诊断的灵敏度和特异度均较好。近年来,随着医学影像学的发展,泌尿系结石在临床中诊断准确率较高。但具体到结石成分的诊断、预测研究较少,我们通过多元Logistic回归、ROC曲线建立预测模型,进而以较高的灵敏度和特异度来预测草酸钙结石,为临床医师在疾病的早期诊断和治疗中提供了重要的临床依据,拓宽了临床思维;同时也为草酸钙结石的防治提供了重要的理论依据。
参考文献:
[9]刘海朝,曹敏,解露露,等.雌激素抑制肾草酸钙结石形成机制的研究进展[J].临床泌尿外科杂志,2021,36(1):72-75.
武佰锁,石言,郭君毅,杨玉荣,王锦波.影响草酸钙结石诊断价值的临床因素分析[J].临床泌尿外科杂志,2021,36(02):111-115.
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