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他克莫司与环磷酰胺治疗膜性肾病的临床有效性及安全性对比

2024-08-02 108 上传者：管理员

摘要：目的对比分析他克莫司与环磷酰胺治疗膜性肾病的临床有效性及安全性。方法选取2021年6月—2022年6月于我院治疗的90例膜性肾病患者，根据入院编号的单双数将其分为对照组（单数）和观察组（双数），每组各45例。对照组给予环磷酰胺治疗，观察组给予他克莫司治疗，对比两组治疗效果。结果治疗后，观察组的治疗缓解率高于对照组，24 h尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白均优于对照组，不良反应发生率低于对照组（均P<0.05）。结论他克莫司治疗膜性肾病的临床有效性及安全性高于环磷酰胺，对改善肾功能有积极作用。

关键词：
临床疗效
他克莫司
环磷酰胺
膜性肾病
药物安全
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膜性肾病是一种自身免疫性肾小球疾病，可见于全年龄段，40～60岁为高发期，近年来有年轻化趋势。该病发病初期症状不明显，多表现为镜下血尿或蛋白尿，少数患者发病前有感染史。随着病情进展，患者会出现不同程度水肿或胸腔积液、腹水、高血压症状，对日常生活造成了较大影响。膜性肾病分为特发性膜性肾病和继发性膜性肾病，继发性膜性肾病由其他疾病引起，特发性膜性肾病病因暂不明确，一般认为可能与自身免疫系统或遗传因素有关，其病程差异较大，部分患者可自行缓解，约30%的患者可能进展至终末期肾病，会对患者的生命健康造成严重威胁[1]。基于此，本文对比分析他克莫司与环磷酰胺治疗膜性肾病的临床有效性及安全性，现报告如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年6月—2022年6月于我院治疗的90例膜性肾病患者，均行肾穿刺活检术，病理确诊为膜性肾病，临床表现为24 h尿蛋白定量>3.5 g，血清白蛋白<30 g/L，患者均自愿签署知情同意书，本研究经院伦理委员会审核批准。排除合并乙型肝炎、丙型肝炎、糖尿病、肿瘤等疾病者，相关药物过敏者，肾功能严重受损者，有精神或认知障碍者。根据入院编号的单双数将其分为对照组（单数）和观察组（双数），每组各45例。对照组：男28例、女17例，年龄26～65岁、平均（41.24±3.26）岁，病程2～11个月、平均（4.26±0.22）个月；观察组：男29例、女16例，年龄25～64岁、平均（43.55±3.12）岁，病程3～13个月、平均（4.01±0.30）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均给予醋酸泼尼松片口服治疗，1 mg/kg、1次/d。对照组给予环磷酰胺静脉注射，单药静脉注射按体表面积500 mg/m2加生理盐水250 ml，每2周1次。观察组给予他克莫司胶囊口服治疗，0.1 mg/（kg·d）。两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）对比两组治疗缓解率。根据患者治疗后24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、血清白蛋白（ALB）判断患者缓解情况[2]:24 h尿蛋白定量<0.3 g,ALB≥35 g/L，肾功能恢复正常为完全缓解；24 h尿蛋白定量<3.5 g,ALB稳定或升高，肾功能稳定为部分缓解；未达到上述标准或病情恶化为未缓解。（2）对比两组治疗前后的临床相关指标，包括24 h尿蛋白定量、Scr、ALB。（3）观察两组不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组治疗缓解率比较

观察组：完全缓解18例、部分缓解22例、未缓解5例，治疗缓解率为88.89%；对照组：完全缓解11例、部分缓解21例、未缓解13例，治疗缓解率为71.11%。观察组治疗缓解率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.444,P<0.05）。

2.2 两组治疗前后各临床相关指标比较

治疗前，两组各临床相关指标比较，差异均无统计学意义（t=1.323、0.386、0.499，均P>0.05）；治疗后，两组各临床相关指标均较治疗前改善，且观察组改善优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（t=2.818、2.099、6.604，均P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后各临床相关指标比较

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组：骨髓抑制1例、脱发1例、肺部感染2例，不良反应发生率为8.89%；对照组：骨髓抑制3例、脱发6例、肺部感染2例、膀胱炎2例，不良反应发生率为28.89%。观察组不良反应发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.641,P<0.05）。

3、讨论

膜性肾病的主要特征为肾小球基底膜弥漫增厚、上皮细胞下免疫复合物沉积，该病起病隐匿，多数患者难以察觉，待就医确诊时病情多已进展严重，可能引发肾静脉血栓，随着病情进一步发展可出现肾功能衰退甚至尿毒症，严重危害生命安全。目前临床尚未明确其发病机制，主要认为与抗磷脂酶A2受体抗体相关。抗磷脂酶A2受体抗体与足细胞抗原结合，刺激形成C5b-9膜复合物破坏了肾小球滤过屏障，因而产生尿蛋白。有研究显示，控制患者尿蛋白水平可降低肾脏受损程度，促进肾功能恢复[3]。针对膜性肾病，目前国内常用的治疗方式为KDIG0推荐的糖皮质激素联合环磷酰胺治疗和糖皮质激素联合他克莫司治疗，两者均能提升机体抗炎功能、抑制免疫效果，但治疗后肾脏功能指标差异较为明显。

环磷酰胺可通过阻碍DNA合成，减少免疫细胞繁殖，起到降低免疫复合物聚集的效果。同样能起到免疫抑制效果的他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，直接作用于足细胞，阻碍细胞钙离子依赖信号传导通路，抑制T细胞活化和T辅助细胞依赖B细胞增生，从而起到提升抑制细胞免疫和体液免疫的效果[4]。本文结果显示，治疗后，观察组治疗缓解率高于对照组（P<0.05）。提示在联合糖皮质激素治疗基础上，他克莫司的治疗效果优于环磷酰胺。分析原因：可能因为环磷酰胺有较强的细胞毒作用，并可通过肝脏代谢成醛酰胺，降低了机体免疫力，影响了治疗效果，相比较他克莫司的毒性较低，对机体免疫系统影响较小，因此治疗效果较好。

24 h尿蛋白定量与Scr是肾功能检测中常见的指标，24 h尿蛋白定量或Scr上升表示可能出现肾小球滤过障碍，且上升幅度与肾受损程度呈正相关。本文结果显示，观察组治疗后24 h尿蛋白定量水平显著低于对照组，ALB、Scr水平均明显优于对照组（均P<0.05），提示他克莫司治疗可有效降低尿蛋白水平，对患者的肾功能恢复有较好的促进作用。不良反应方面，观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），提示他克莫司治疗的安全性更高。环磷酰胺是一种烷化剂类细胞毒药物，致癌风险较高，可降低患者机体免疫力，易引发炎症及感染，长期使用还可能造成不可逆的生殖功能障碍，对骨代谢和肝功能也有较大的负面影响，易造成骨髓抑制。环磷酰胺治疗的不良反应较强，患者群体接受度较差，建议积极寻找更安全可靠的替代药物治疗方案。他克莫司可阻碍血液中NF-κB因子活化，抑制炎性因子和细胞黏附因子上升，减轻炎性损伤。此外，他克莫司可通过抑制内皮素来起到促进血管舒张的作用，对改善局部微循环有重要功效，有效避免了肾脏缺血造成的损伤。因此，他克莫司不良反应发生率低于环磷酰胺，有更高的安全性。

综上所述，他克莫司治疗膜性肾病的临床有效性优于环磷酰胺，有利于改善肾功能，且安全性较高，值得推广应用。

参考文献:

[1]姚春颖,马秋波,施莹.环磷酰胺与他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床效果比较[J].中国当代医药,2022,29(36):57-61.

[2]谭亚贵,简建业.三种不同方案治疗特发性膜性肾病的有效性和安全性分析[J].中国处方药,2021,19(9):94-96.

[3]陈慧.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗膜性肾病的临床效果[J].吉林医学,2022,43(1):201-203.

[4]刘莹,高健.他克莫司与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征患儿的效果比较[J].中国当代医药,2022,29(5):13-17.

文章来源:马振华,薛嘉宁.他克莫司与环磷酰胺治疗膜性肾病的临床有效性及安全性对比[J].中国冶金工业医学杂志,2024,41(04):392-393.