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血清铁相关指标与老年脑卒中后认知障碍风险的相关性

2025-03-20 57 上传者：管理员

摘要：目的探讨老年脑卒中患者血清铁相关指标与卒中后认知障碍（PSCI）风险的相关性。方法采集2021-08—2023-08邯郸市人民医院的200例老年脑卒中患者信息，根据卒中后2周内是否出现PSCI，将患者分为PSCI组（n=126）和非PSCI组（n=74），采用单因素分析2组患者脑卒中严重程度等基础资料和血清铁相关实验室数据，Pearson相关系数分析血清铁水平与认知障碍程度的相关性，多因素Logistic回归分析PSCI的影响因素，绘制ROC曲线分析影响因素对老年脑卒中患者PSCI风险的预测效能。结果 2组患者年龄、受教育年限、入院NIHSS评分、血清铁及Hb水平差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关系数显示，血清铁水平与MMSE评分呈正相关（r=0.438,P<0.001）。多因素Logistic回归分析显示，年龄较大（OR=1.089）、入院NIHSS评分高（OR=2.953）、血清铁低（OR=0.564）和Hb水平低（OR=0.950）是老年脑卒中患者PSCI的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示，年龄的曲线下面积（AUC）为0.607(95%CI:0.529～0.685)，入院NIHSS评分的AUC为0.716(95%CI:0.645～0.787)、血清铁的AUC为0.846(95%CI:0.789～0.902)和Hb的AUC为0.725(95%CI:0.654～0.796)。结论老年脑卒中患者血清铁水平与其认知障碍程度呈负相关，且年龄较大、入院NIHSS评分高、血清铁及Hb水平低是老年脑卒中患者PSCI的独立危险因素。入院时血清铁水平对老年脑卒中患者PSCI风险具有较好预测价值，有望作为预测老年脑卒中患者PSCI的独立指标。

关键词：
PSCI
卒中后认知障碍
生物学标志物
脑卒中
铁神经毒性
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据统计,中国每年因脑卒中死亡人数高达196万[1]｡相关研究报道,脑卒中不仅具有致残率高､病死率高的特点,而且近1/3的患者会经历卒中后认知障碍(post-strokecognitiveimpairment,PSCI)[2-4]｡不同于阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD),PSCI是一种动态过程,部分PSCI患者的认知障碍是可逆的[5]｡所以,早期评估此类患者的PSCI风险,有助于临床及时制定干预方案,对改善患者预后意义重大｡大量研究发现,年龄､文化水平､高血压等与PSCI密切相关[6-8],目前仍缺乏早期预测脑卒中患者PSCI的有效生物学标志物｡

铁在神经元和神经胶质细胞能量代谢､髓鞘合成及神经传递中起重要作用,若铁代谢出现紊乱则导致氧化应激､细胞死亡等后果[9]｡另有研究指出,铁代谢改变在AD的发病中发挥重要作用,且AD患者的血清铁较为缺乏[10-11]｡研究表明,脑卒中会破坏铁稳态,进一步诱导铁神经毒性,导致预后不良[12-13],推测血清铁水平与脑卒中患者PSCI相关｡因此,本次研究采集200例老年脑卒中患者的临床信息,分析患者发生PSCI与入院血清铁相关指标的关系,为改善患者预后提供参考｡

1、对象与方法

1.1研究对象经邯郸市人民医院医学伦理委员会审批(审批号:20231204)后,采集2021-08—2023-08邯郸市人民医院200例老年脑卒中患者的信息｡其中,男125例,女75例;年龄61~85(69.24±8.15)岁;脑梗死122例,脑出血78例｡入选标准:(1)符合脑卒中相关诊断标准[14];(2)年龄≥60岁;(3)PSCI患者符合脑卒中后认知障碍相关诊断标准[15];(4)临床资料完整｡排除标准:(1)中枢神经系统感染者;(2)心､肝､肾等重要脏器疾病者;(3)视力､构音､听力等方面存在严重障碍,难以配合检查者;(4)存在癫痫､脑外伤史､阿尔茨海默病､脑肿瘤等可导致认知障碍的疾病者｡

1.2方法

1.2.1收集基础资料:通过电子病例档案收集患者的基础资料,包括性别､年龄､体重指数(bodymassindex,BMI)､吸烟史､饮酒史､受教育年限､基础疾病(糖尿病､高血压､冠心病及高血脂等)､脑卒中相关信息(发作次数､住院时间､发作时间､部位､梗死面积､类型､严重程度等)｡其中,脑卒中严重程度采用美国国立卫生研究院卒中量表[16(]NIHSS)评估,量表包括意识程度､肢体运动功能､感觉､忽视､肢体协调等10个维度,NIHSS总分0~42分,分数越高表示神经功能受损越严重,NIHSS的Cronbach’sα系数0.840,提示信度良好｡

1.2.2实验室检查数据:入院24h内采集患者外周静脉血5mL,以转速3000r/min､半径13.5cm离心15min,采用酶联免疫法检测血清铁､血清铁蛋白(serumferritin,SF)和血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平,试剂盒购自天津洁瑞医学生物工程有限公司｡采用全自动血细胞分析仪(深圳雷杜生命科学股份有限公司,粤械注准20152221490,型号:RT-7600S)检测白细胞计数(leukocytecount,Lc)､血小板计数(plateletcount,PLT)水平｡

1.3分组及标准脑卒中发作后2周内应用简易精神状态检查量表[17](mini-mentalstateexamination,MMSE)对患者认知功能进行评定｡MMSE包括地点定向､时间定向､语言复述､阅读理解､即刻记忆等11个维度,总分0~30分,得分越高说明患者认知功能越好｡其中,无学历组得分≤17分,小学组得分≤20分,中学及以上组得分≤24分均认定为认知障碍｡本研究200例老年脑卒中患者中126例判定为认知障碍,纳入PSCI组,74例未判定为认知障碍,纳入非PSCI组｡

1.4统计学方法应用SPSS26.0统计学软件处理研究数据,通过Shapiro-Wilk检验计量资料的正态性,符合正态分布以x±s表示,采用t检验行组间比较;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验行组间比较｡采用Pearson相关系数分析患者血清铁水平与认知障碍程度的相关性,多因素Logistic回归模型分析患者PSCI的相关影响因素｡通过绘制ROC曲线分析相关影响因素对PSCI风险的预测效能,AUC0.5~0.7表示预测价值较低,AUC>0.7~0.9表示有一定预测价值,AUC>0.9表示预测价值较高｡检验水准α=0.05双侧｡

2、结果

2.12组患者基础资料及实验室数据对比2组患者年龄､受教育年限､入院NIHSS评分､血清铁及Hb水平差异均有统计学意义(P<0.05),其余资料对比差异均无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表12组患者的基础资料及实验室数据对比

2.2老年脑卒中患者血清铁与认知障碍程度的相关性200例患者血清铁水平(15.07±2.37)μmol/L,MMSE评分(22.14±2.08)分,Pearson相关系数分析显示,血清铁水平与MMSE评分呈正相关(r=0.438,P<0.001)｡

2.3多因素Logistic回归分析老年脑卒中患者PSCI的独立影响因素以P<0.05的指标作为自变量并赋值(表2),以是否发生PSCI为因变量,多因素Logistic回归分析显示年龄较大(OR=1.089)､入院NIHSS评分高(OR=2.953)､血清铁低(OR=0.564)和Hb水平低(OR=0.950)是老年脑卒中患者发生PSCI的独立危险因素(P<0.05)｡见表3｡

表2变量赋值

表3老年脑卒中患者PSCI的多因素Logistic回归分析

2.4年龄､入院NIHSS评分､血清铁及Hb水平预测老年脑卒中患者发生PSCI的ROC曲线ROC曲线显示,年龄的曲线下面积(theareaunderthecurve,AUC)为0.607(95%CI:0.529~0.685),入院NIHSS评分的AUC为0.716(95%CI:0.645~0.787)､血清铁的AUC为0.846(95%CI:0.789~0.902)和Hb的AUC为0.725(95%CI:0.654~0.796)｡见表4､图1｡

表4年龄､入院NIHSS评分､血清铁及Hb水平预测老年脑卒中患者发生PSCI的价值

图1年龄､入院NIHSS评分､血清铁及Hb水平预测老年脑卒中患者PSCI的ROC曲线

3、讨论

研究显示,近1/6的成年人至少经历一次脑卒中事件[18],对患者的生命健康造成威胁｡PSCI是脑卒中最常见的并发症之一[19-20]｡流行病学特征显示,与卒中后无认知障碍的患者相比,PSCI患者的5a病死率将增加41%[21],可能与认知障碍导致患者难以配合康复训练,高额医疗费用让家属放弃部分治疗等有关[22-23]｡研究表明,脑卒中发作急性期(最初2周)的认知功能可预测卒中后3~6个月的认知障碍[24]｡此外,卒中后急性期认知障碍被认为是患者负面情绪加重和生活质量下降的重要危险因素[25]｡因此,应对卒中后2周内发生认知障碍给予高度重视,探讨可靠生物学标志物早期预测PSCI风险｡本研究中老年脑卒中患者PSCI的发生率63.00%,高于Lo等[26]报道的24.0%~53.4%,可能与本研究均为老年患者,观察时间为急性期有关,但仍说明老年脑卒中患者PSCI发生风险较高,应高度关注｡

Pearson相关分析显示,血清铁水平与MMSE评分呈正相关(r=0.438,P<0.001),提示老年脑卒中患者血清铁水平与认知障碍程度呈负相关,与Gong等[27]报道的铁含量与老年人的认知障碍呈负相关基本一致｡此外,AD患者的血清铁水平明显低于健康对照者｡一项啮齿动物模型实验发现,大鼠脾切除术后第1天和第3天的血清铁水平降低,脑铁含量升高,与认知功能受损同时发生[28]｡本研究显示血清铁低是老年脑卒中患者PSCI的独立危险因素之一,绘制ROC曲线发现血清铁的预测效能最好,提示血清铁有待作为预测老年脑卒中患者PSCI的可靠独立指标｡细胞中过量的铁沉积会引起芬顿反应或哈伯-韦斯反应,从而导致神经元铁下垂和认知障碍[29]｡另外,脑卒中后患者的血脑-屏障被破坏,而允许血液中的铁进入脑实质,并在神经退化方面发挥重要作用[30]｡研究指出,患者的铁代谢出现紊乱后,循环中的铁被消耗,且大脑黑质致密部处的铁分配更高[31]｡这些研究均证实血清铁代谢指标可部分反映脑内铁代谢,血清铁水平低与脑中铁过多密切相关,同时也侧面验证了血清铁作为预测老年脑卒中患者PSCI发生指标的可靠性｡

多因素Logistic回归分析显示,年龄较大､入院NIHSS评分高､Hb水平低也是老年脑卒中患者PSCI的独立危险因素｡脑卒中患者海马区神经元､大脑灰质随着年龄的增长逐渐减少,是促进PSCI发生的重要因素[32]｡Hb内含有大量功能铁,与铁代谢存在密切联系,铁代谢紊乱引起Hb水平变化,Hb缺乏导致机体血液含量下降,进一步加重脑缺血缺氧损伤[33]｡Hugelshofer等[34]的研究显示,Hb水平与生活能力改善不良呈负相关,是其独立危险因素｡临床通常将NIHSS评分作为评估脑卒中患者神经功能受损严重程度的指标,Dong等[35]将NIHSS评分用于构建有关PSCI的风险预测模型｡因此,临床可结合入院NIHSS评分,更全面地预测老年脑卒中患者PSCI的发生风险｡

老年脑卒中患者血清铁水平与卒中后认知障碍程度呈负相关,年龄较大､入院NIHSS评分高､血清铁及Hb水平低是老年脑卒中患者PSCI的独立危险因素｡入院时血清铁水平对老年脑卒中患者PSCI风险具有较好的预测价值,有望作为预测老年脑卒中患者PSCI的独立指标｡本研究仍存在不足,如回顾性研究､采集临床数据有限､容易出现选择性偏倚等,有待前瞻性研究进一步证实｡

参考文献:

[3]罗伟良,罗轩文.对中国急性缺血性脑卒中诊治指南的一点疑问[J].中华神经科杂志,2019,52(8):678-680.

[4]陈佳茹,姜军,张晓颖.运动协调性训练联合作业治疗对老年脑卒中认知障碍患者认知及记忆能力的康复效果[J].中国实用神经疾病杂志,2023,26(10):1259-1263.

基金资助:邯郸市科学技术研究与发展计划项目(编号:1523108149);

文章来源:程玲玲,岳巧莲,高然然.血清铁相关指标与老年脑卒中后认知障碍风险的相关性[J].中国实用神经疾病杂志,2025,28(04):462-466.