摘要:目的:探讨注射用尤瑞克林联合丁苯酞软胶囊对进展性卒中(PS)的疗效。方法:2020年6月至2022年6月,选取在赣州市人民医院赣县医院住院的80例PS患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为两组,各40例。所有患者均给予强化他汀等基础治疗3个月,伴颅内外动脉粥样硬化重度狭窄患者予以阿司匹林+氯吡格雷双抗治疗3个月,其他患者给予双抗治疗21 d。治疗组在此基础上加用注射用尤瑞克林联合丁苯酞软胶囊治疗,连续使用14 d。比较两组患者的NIHSS评分、BI评分及mRS评分。结果:治疗14 d后,两组NIHSS评分和BI评分均显著优于治疗前,且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组3个月后的mRS评分和BI评分优于对照组(P<0.05)。结论:注射用尤瑞克林联合丁苯酞软胶囊能促进PS患者神经功能的恢复,疗效显著。
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急性缺血性脑卒中是神经内科最常见的疾病之一,具有高致残率、高致死率的特点,近年来发病率逐年上升,已成为当前危害我国居民健康的首要疾病[1⁃3]。其中,进展性卒中(progressivestroke,PS)占急性脑缺血性疾病的26%~43%,为缺血性脑卒中的重要亚型[4]。PS是指在发病48h或72h内,即便经过规范的抗血小板、强化调脂等治疗,患者仍因进行性缺血导致的神经功能恶化。临床上很多PS是由穿支血管病变导致,无法进行血管内治疗,不仅疗效不理想,而且严重影响患者预后[5⁃7]。此外,PS容易引发医疗纠纷,给神经内科医师带来长期的困扰。因此,如何改善PS的预后已成为当前研究的热点。本研究主要评估注射用尤瑞克林联合丁苯酞软胶囊治疗PS的疗效,以期为优化PS的治疗方案提供参考,现报道如下。1资料与方法1.
1、一般资料
选取2020年6月至2022年6月在赣州市人民医院赣县医院急诊科、神经内科住院的80例PS患者为研究对象。通过随机数字表法将患者分为两组,各40例。治疗组:男性25例,女性15例,平均年龄(69.15±8.33)岁;高血压36例,2型糖尿病11例,高脂血症12例;有吸烟史16例,有饮酒史12例。对照组:男性22例,女性18例,平均年龄(70.95±8.54)岁;高血压33例,2型糖尿病7例,高脂血症15例;有吸烟史17例,有饮酒史8例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2纳入与排除标准
1.2.1纳入标准(1)符合缺血性脑卒中的诊断标准[8],经头颅CT或MRI证实;(2)脑梗死的TOAST分型为大动脉粥样硬化型或小动脉闭塞型(腔隙性梗死);(3)所有患者均在发病72h内入院,首次发病或既往发病无遗留神经功能缺损;(4)局灶性神经功能缺损症状逐渐加重,符合PS的诊断标准[9]。
1.2.2排除标准(1)意识不清的患者;(2)正在行静脉溶栓或血管内介入治疗的患者;(3)合并心房颤动、颅内出血、严重心肺肝肾功能不全、恶性肿瘤等疾病的患者;(4)伴有自身免疫性疾病,或使用免疫抑制剂的患者;(5)存在急性消化道出血或有出血倾向的患者;(6)对本研究药物过敏或有使用禁忌证的患者。
1.3研究方法所有患者均给予强化他汀等药物基础治疗3个月,伴颅内外动脉粥样硬化重度狭窄的患者予以阿司匹林(拜耳,100mg/d)+氯吡格雷(赛诺菲,75mg/d)双抗治疗3个月,其他患者给予双抗治疗21d。治疗组在此基础上接受注射用尤瑞克林联合丁苯酞软胶囊治疗,并在连续使用14d后进行疗效评估。本研究已获得医院医学伦理研究委员会批准(MR⁃2020032)。
1.4观察指标(1)采用美国国立卫生研究院卒中量表(NationalInstituteofHealthStrokescale,NIHSS)及Barthel指数评定量表(Barthelindex,BI)评估脑卒中患者治疗前、治疗14d后的神经功能缺损情况及患者日常生活活动能力。(2)采用脑卒中改良Rankin量表(modifiedRankinscale,mRS)评估患者3个月后的神经功能恢复情况。(3)记录并发症情况。
1.5统计学方法应用SPSS23.0统计软件对所有数据进行分析。计量资料以x-±s表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验。计数资料以n(%)表示,比较采用χ2检验或校正χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组治疗前、治疗14d后NIHSS评分比较治疗前,两组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14d后,除对照组有2例患者症状无改善,其余78例患者病情均有不同程度好转;两组NIHSS评分均显著下降,且治疗组评分低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1两组治疗前、治疗14d后NIHSS评分比较(分)
2.2两组治疗前、治疗14d后BI评分比较治疗前,两组患者BI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14d后,两组BI评分均显著提高,治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。见表2。
表2两组治疗前、治疗14d后BI评分比较(分)
2.3两组治疗3个月后的mRS评分和BI评分比较治疗3个月后,治疗组的mRS评分和BI评分优于对照组(P<0.05)。见表3。
表3两组治疗3个月后的mRS评分和BI评分比较
2.4两组并发症比较所有患者并发症均较轻,无死亡病例,无药物相关的肝肾功能不全病例。对照组总并发症发生率为7.50%(3/40),其中并发应激性溃疡1例、皮下出血1例、出血转化1例;治疗组总并发症发生率为10.00%(4/40),其中并发应激性溃疡1例、皮下出血1例、出血转化2例。两组总并发症发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.180,P=0.671)。
3、讨论
近年来,随着人口老龄化的加剧以及医疗科技的进步,人们对脑血管疾病的关注度日益增加。PS是缺血性脑卒中的一个重要亚型,其发病机制复杂、相关风险因素多,且致残致死率高,治疗难度较大,严重影响患者预后[10⁃11]。目前,PS的发病机制尚未完全明确,但普遍认为其主要机制包括颅内压力增高、灌注压降低及血栓进展等[12],这些因素均可导致脑组织缺氧,进而引发神经细胞缺血坏死。然而,在核心梗死区周围存在缺血半暗带。因此,建立新的侧支循环、促进新生血管的形成对于提升患者的生活质量和改善预后具有重要意义。
多项研究证实,阿司匹林联合氯吡格雷治疗PS安全有效[13⁃15]。尤瑞克林是一种组织型激肽原酶,可分解激肽原生成胰激肽。胰激肽能选择性扩张缺血区域动脉血管,恢复血流灌注,同时诱导缺血组织局部生成新生血管,建立侧支循环[16]。有研究表明,尤瑞克林可改善早期神经功能恶化的急性脑卒中患者的预后[17]。Miao等[18]研究发现,尤瑞克林可改善缺血性脑卒中患者的脑血流。Han等[19]研究发现,在大鼠大脑中动脉闭塞模型中,尤瑞克林能增强大脑中动脉闭塞大鼠的脑灌注,促进缺血后血管生成,增加血管密度,并上调血管内皮生长因子和apelin/APJ表达,从而改善缺血性脑卒中结局,具体表现为梗死面积减小和神经功能改善。丁苯酞不仅能保护线粒体,增强缺血组织对缺氧的耐受能力,还能提升血管内皮细胞NO水平,有效抑制血小板聚集,促进脑内血管扩张,改善血液循环。有研究表明,丁苯酞能抑制谷氨酸的释放和花生四烯酸的生成,并清除氧自由基,进而有助于大脑神经功能的恢复[20]。丁苯酞还能通过抑制焦亡调节的细胞死亡和改善神经炎症,改善小鼠局灶性缺血性中风的预后[21]。有研究显示,丁苯酞联合尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中患者7d和6个月NIHSS和mRS评分均低于单药治疗组,患者在6个月内恢复独立能力的比率提高了5.28倍,且联合治疗和单药治疗均未发生严重不良事件[22]。本研究结果显示,两组患者治疗前NIHSS评分和BI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后14d,NIHSS评分和BI评分均优于治疗前(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05);治疗后3个月,治疗组的MRS评分和BI评分均优于对照组(P<0.05)。两组均无死亡病例,无药物相关的肝肾功能不全病例,两组患者总并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),提示注射用尤瑞克林联用丁苯酞软胶囊治疗PS安全性高。
4、结束语
注射用尤瑞克林联合丁苯酞软胶囊治疗PS,能有效改善脑组织血流灌注,减轻神经细胞损伤,促进PS患者神经功能的恢复,疗效确切且安全性高,值得临床推广与应用。
参考文献:
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[8]贺鹏康,杨颖,范芳芳,等.左心房顺应性参数与阵发性心房颤动射频消融术后复发率相关性分析[J].中国介入心脏病学杂志,2020,28(2):94⁃101.
基金资助:赣州市卫生健康委员会科研计划项目(2022-2-158);
文章来源:陈红梅,杨富文,刘孚强,等.注射用尤瑞克林联合丁苯酞软胶囊治疗进展性卒中的疗效分析[J].现代临床医学,2025,51(02):85-87+91.
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