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补阳还五汤治疗缺血性脑卒中的作用机制研究

2025-03-31 168 上传者：管理员

摘要：补阳还五汤是治疗缺血性脑卒中气虚血瘀证的经方，临床应用广泛。该文从改善脑部血液循环、抗炎、抗栓、保护血脑屏障、调节血脂、抑制神经细胞凋亡、促使神经元恢复、调节同型半胱氨酸水平等方面进行综述，以期提高补阳还五汤的临床治疗效果。

关键词：
中风
气虚血瘀
缺血性脑卒中
脑血管疾病
补阳还五汤
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脑卒中是常见的脑血管疾病,分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中占全部脑卒中的70%,是指由多种原因导致脑组织供血不足,脑细胞缺血､缺氧性改变,表现为神经功能缺损的一种综合征[1]｡脑卒中属于中医“中风”范畴,临床以气虚血瘀型较为常见｡清·王清任在《医林改错》中应用补阳还五汤治疗该证｡该方主要组成药物为黄芪､当归尾､赤芍､地龙､川芎､红花､桃仁,全方以补气为主,以活血通络为辅,有补气而不壅滞､活血而不伤正之功,合用则气旺､瘀消､络通,诸症向愈｡

目前补阳还五汤已广泛应用于多种内科疾病的治疗中｡彭清华教授应用补阳还五汤治疗眼科疾病,如青光眼､糖尿病视网膜病变､眼外肌麻痹､视网膜脱离术后,疗效较好[2]｡沈桢巍等[3]研究发现补阳还五汤能够降低急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺部炎症因子含量,发挥抗肺损伤作用｡亦有研究指出,补阳还五汤能减轻动物模型的肺纤维化,改善肺组织结构[4]｡王彦斐等[5]通过临床观察得出补阳还五汤可干预食管内镜黏膜下剥离术(ESD)后瘢痕形成,减少术后狭窄的发生｡阿吾提·卡斯木等[6]研究显示补阳还五汤对脊髓型颈椎病(CSM)患者术后恢复具有良好的疗效｡李梦涵等[7]将130例2型糖尿病肾病患者随机分为对照组和研究组,每组65例,对照组采用达格列净片降血糖,研究组在对照组基础上联合补阳还五汤治疗,结果发现补阳还五汤可以提高降糖效果,保护肾功能,延缓疾病进展｡临床上,补阳还五汤是治疗气虚血瘀､脉络瘀阻所致半身不遂､瘫痿不用之首选方｡本文将补阳还五汤治疗缺血性脑卒中的研究概况综述如下｡

1、改善脑部血液循环

中医认为气虚血瘀是导致脑血栓形成､中风发生的重要因素,而补阳还五汤是治疗气虚血瘀型中风的经典方剂｡方中黄芪用量较大,以培补元气,气旺则血行;配以当归尾补血活血,具有祛瘀不伤血之妙;赤芍､川芎､红花､桃仁具有活血祛瘀止痛之效;地龙通经活络,行散走窜｡诸药合用,可活血化瘀通络､益气补血通经｡研究表明,补阳还五汤能够扩张脑血管,抑制血小板聚集,降低血液黏度,增加脑血流量,改善脑部微循环,促进脑部神经功能恢复[8-9]｡巴丽君[10]研究发现,补阳还五汤可改善脑部微循环,显著降低中风后遗症患者中医证候积分,改善神经功能,提高患者生活自理能力｡胡杰等[11]将100例气虚血瘀型脑梗死患者分为对照组50例(常规西药治疗)､观察组50例(常规西药联合补阳还五汤加减治疗),两组患者均连续治疗4周,结果显示观察组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分低于对照组,日常生活活动能力(Barthel指数)､健康调查简表(SF-36)评分高于对照组,表明补阳还五汤可改善中风后遗症临床症状,提高神经功能和患者的生活质量｡张建平等[12]研究表明补阳还五汤可以降低脑卒中患者全血高切黏度､全血低切黏度､血浆黏度,改善患者的血液流变学指标｡

2、抗炎､抗栓及保护血脑屏障

在脑缺血后,机体产生大量细胞因子引起炎性反应,破坏血脑屏障,导致脑损伤,加重脑水肿｡郑新杰等[13]采用补阳还五汤联合电针治疗中风后遗症患者82例,发现采用电针配合补阳还五汤加减治疗的研究组在临床疗效､运动及感觉功能障碍改善方面均优于对照组;脑缺血后机体血清白细胞介素-6(IL-6)､白细胞介素-1β(IL-1β)等多种细胞因子大量释放,加重脑损伤,而补阳还五汤可显著降低IL-6､IL-1β水平,说明针药结合可降低细胞因子水平,减轻炎性反应,促进受损神经元功能恢复｡师慧萍[14]研究发现,采用丁苯酞软胶囊联合补阳还五汤加减治疗的试验组患者血浆纤维蛋白原(FIB)､D-二聚体水平低于对照组,而血浆抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)水平高于对照组,表明补阳还五汤可以改善凝血功能和机体微循环,发挥抗栓作用｡王欣[15]将92例老年缺血性脑卒中患者随机分为对照组､试验组,每组46例,两组患者在治疗期间均接受个性化心理干预,试验组采用补阳还五汤联合常规西药治疗,对照组采用常规西药治疗,结果显示试验组患者血清中IL-6､超敏C反应蛋白(hs-CRP)､血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均低于对照组,表明补阳还五汤能减轻老年缺血性脑卒中发病时机体产生的炎性反应｡杨志宏[16]选择120例缺血性中风患者,随机分为对照组(60例)和观察组(60例),对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组基础上加用加味补阳还五汤治疗,结果表明加味补阳还五汤是通过抑制患者血浆中血小板因子-4(PF4)､β-血栓球蛋白(β-TG)含量,达到抑制血小板释放､改善神经功能损伤的目的｡庄志江等[17]将缺血性脑卒中患者分为对照组､观察组,每组30例,对照组采用常规西药治疗,观察组在常规西药治疗基础上联合加味补阳还五汤治疗,研究结果显示补阳还五汤是通过降低患者血清同型半胱氨酸(Hcy)､hs-CRP水平,抑制血栓形成,减轻炎性反应,从而达到改善肢体功能､缓解临床症状､提高治愈率的目的｡

3、调节血脂

血脂异常是缺血性脑卒中的独立危险因素之一,高脂血症不仅能够提高缺血性脑卒中的发生率,还能加快此类患者病情进展｡杨璐平等[18]应用多因素复合模拟法､线栓法制备缺血性中风气虚血瘀证大鼠模型,利用随机数字表法将雄性大鼠分为6组进行研究,结果显示补阳还五汤能促进脂质代谢,改善大鼠气虚证､血瘀证及神经功能评分,增加脑血流量｡刘慧娴等[19]将120例缺血性脑卒中患者随机分为对照组60例和研究组60例,对照组采用阿司匹林肠溶片加银杏叶提取物注射液治疗,研究组在此基础上加用补阳还五汤加减治疗,结果显示补阳还五汤能提高患者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,降低三酰甘油(TG)､总胆固醇(TC)水平,改善机体脂代谢水平,进而减轻患者神经功能损伤｡卢国珍等[20]对80例缺血性脑卒中合并高脂血症患者进行研究,结果发现补阳还五汤加味可以有效调节血脂,降低hs-CRP水平｡张艳艳等[21]将86例中风后遗症患者随机分为对照组43例(接受常规西药治疗)和观察组43例(接受常规西药治疗加用补阳还五汤治疗),治疗3个月后发现补阳还五汤可有效改善缺血性脑卒中患者的血脂水平,控制病情发展｡

4、抑制神经细胞凋亡,促进修复

贺小松等[22]研究表明,补阳还五汤能够保护神经血管单元的完整性,降低脑缺血后神经元凋亡率,达到减少脑梗死面积的目的,对早期脑保护､后期修复均有作用｡代雅洁等[23]基于网络药理学研究分析,指出补阳还五汤是通过抗炎､抗氧化应激等生物学途径减少神经细胞坏死及凋亡,减轻脑水肿,保护神经功能｡周颖等[24]通过大鼠实验证实补阳还五汤能通过星形胶质细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)促进神经元修复和血管再生,减轻脑缺血再灌注后损伤,从而恢复神经功能｡李东红等[25]研究表明补阳还五汤治疗中风主要通过影响细胞凋亡与再生,改善血液流变学,影响人体代谢水平等多通路､多靶点以达到治疗效果｡

5、调节同型半胱氨酸水平

高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一种以血清Hcy异常升高为主要表现的临床代谢综合征｡有研究显示,缺血性脑卒中患者Hcy水平与颈动脉狭窄程度具有密切相关性[26],且Hcy与血糖､血脂联合检测可预测脑卒中的发生风险[27-28]｡高血清Hcy水平可影响机体凝血指标,促进血小板聚集,增加机体血栓形成的风险[29],Hcy与单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达对神经功能缺损程度､脑梗死体积大小评估有一定作用[30],且对早期预测再发脑卒中具有参考价值[31]｡此外,Hcy水平与青年缺血性脑卒中的相关性较为密切[32]｡治疗上,叶酸､甲钴胺均属于Hcy代谢的重要辅酶,因此合理补充叶酸､甲钴胺可以降低Hcy水平[33]｡

近年来,中医药治疗伴有HHcy的缺血性中风疗效颇显｡郑全成等[34]采用补阳还五汤加减联合针灸治疗中风偏瘫患者,发现补阳还五汤加减可以降低患者血清Hcy､hs-CRP､脑源性神经营养因子(BDNF)水平,减轻炎性反应,保护神经元,恢复肌力｡于泓等[35]观察补阳还五汤联合前列地尔治疗急性脑梗死患者96例,结果表明补阳还五汤可降低血清Hcy､hs-CRP､D-二聚体､血清肌酐(Scr)水平,改善患者临床症状,对急性脑梗死患者预后有积极意义｡王恒等[36]研究发现补阳还五汤可以降低急性脑梗死患者血清Hcy､降钙素原(PCT)水平,改善患者神经功能缺损情况,说明补阳还五汤改善急性脑梗死患者的临床症状与调节责任血管炎症因子水平相关｡周欣梅等[37]研究发现加味补阳还五汤可降低脑血管支架植入术后患者血脂及血清Hcy水平,减轻炎性反应,扩张血管,修复神经｡

6、小结

缺血性脑卒中的西医常规药物的治疗作用包括抗血小板聚集,调脂稳定斑块,改善血液高凝状态,疏通脑血管,营养脑神经,控制血压和减轻脑水肿等,但大多患者经上述治疗后遗留不同程度的后遗症,因此临床医师应及时应用中医药治疗,发挥中医辨证论治的特色,通过多成分､多靶点的作用优势,提高疾病治疗有效率｡本文阐述了补阳还五汤治疗气虚血瘀型缺血性脑卒中患者的作用机制,但目前的研究还存在一些问题,如观察指标不统一､临床样本量不足､缺乏标准化研究等,下一步研究需解决以上问题,从而更好地发挥中医药在诊治脑血管疾病中的优势｡

参考文献:

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[3]沈桢巍,石怡,陈伟.补阳还五汤通过上调白细胞介素4受体α抑制急性呼吸窘迫综合征患者肺部中性粒细胞炎性活化[J].海军军医大学学报,2022,43(12):1404-1412.

[4]屈彩艳,胡启超,杜全宇.补阳还五汤干预肺纤维化实验动物模型的Meta分析[J].实用中医内科杂志,2023,37(3):55-57.

[5]王彦斐,张梦梦,曹燕飞,等.补阳还五汤对食管内镜黏膜下剥离术后狭窄的预防作用研究[J].中国中西医结合消化杂志,2022,30(12):833-837.

[6]阿吾提·卡斯木,侯宇龙,王旭凯.补阳还五汤对脊髓型颈椎病患者术后恢复影响的Meta分析[J].中医学报,2022,37(7):1577-1582.

[7]李梦涵,刘洁,于帅.补阳还五汤对2型糖尿病肾病血清MCP-1､IL-6的影响[J].辽宁中医杂志,2022,49(10):113-116.

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[10]巴丽君.补阳还五汤对脑中风后遗症患者神经功能､生活质量的影响[J].中国医药指南,2023,21(4):112-114.

[11]胡杰,吴慧群,艾文伟,等.补阳还五汤辅治脑梗死后遗症临床观察[J].实用中医药杂志,2022,38(12):2141-2143.