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胞磷胆碱钠联合多奈哌齐治疗老年脑卒中后认知功能障碍的效果

2025-04-11 171 上传者：管理员

摘要：目的探究胞磷胆碱钠联合多奈哌齐在老年脑卒中后认知功能障碍(PSCI)中的应用效果。方法回顾性收集90例老年PSCI患者临床资料，依据治疗方案分为研究组(n=47)和对照组(n=43)。对照组接受计算机辅助认知功能训练，30 min/次，5次/w,口服多奈哌齐5 mg, 1次/d;研究组在对照组基础上加用胞磷胆碱钠0.2 g, 3次/d,两组均持续治疗8 w。比较两组临床疗效，蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分，脑血流灌注情况[收缩期最大血流速度(Vmax)、平均血流量(Qmean)、阻力指数(RI)]和血清神经损伤指标[同型半胱氨酸(Hcy)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)],评估用药安全性。结果研究组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，研究组MoCA量表总分高于对照组，大脑中动脉Vmax、Qmean高于对照组，RI低于对照组，血清Hcy、NSE、TXNIP水平低于对照组，BDNF水平高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论胞磷胆碱钠联合多奈哌齐治疗PSCI临床有效，能够显著改善患者认知功能及脑血流灌注，减轻神经损伤，安全性好。

关键词：
多奈哌齐
神经功能
胞磷胆碱钠
脑卒后认知功能障碍
认知功能;脑血流灌注
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脑卒中是导致我国老年人致死､致残的首要原因,超过30%患者在发病后会经历脑卒中后认知功能障碍(PSCI)〔1〕｡与无认知功能障碍的老年脑卒中患者比较,老年PSCI患者致残率､死亡率更高,5年生存率不到40%〔2〕｡同时,老年PSCI患者的照料压力明显增加,疾病负担更重,给患者及其照顾者的生活质量造成严重影响〔3〕｡早期预防和积极治疗是改善PSCI生存质量的关键,现阶段PSCI的治疗以药物干预为主,多奈哌齐在延缓老年PSCI患者认知功能下降方面具有良好临床效果,联合认知功能训练能进一步提高其日常生活能力,但在改善患者认知功能方面效果有限〔4〕｡PSCI管理专家共识指出,多种方式联合干预对提高老年PSCI患者康复管理质量具有重要作用和意义〔5〕｡胞磷胆碱钠是一种核苷衍生物,具有改善脑循环､减轻神经功能缺损的作用,其改善患者认知功能的临床疗效已在血管性认知障碍中得到证实〔6,7〕｡但胞磷胆碱钠在PSCI中的作用效果有待相关研究进一步证实｡本研究拟分析胞磷胆碱钠联合多奈哌齐与认知功能训练对老年PSCI患者认知功能的改善效果｡

1、资料与方法

1.1一般资料回顾性收集2021年1月至2023年10月安徽省皖南康复医院(芜湖市第五人民医院)收治的90例老年PSCI患者的临床数据｡纳入标准:(1)符合《卒中后认知障碍管理专家共识2021》〔8〕中关于PSCI的诊断标准,经临床及影像学检查确诊为初发脑卒中;(2)脑卒中后复诊行神经心理评估显示蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分<26分或简易智能状态量表评分<27分,神经心理学证据证实存在至少一个认知域受损;(3)年龄>60岁,病程1~3个月;(4)治疗期间,对研究药物无严重过敏反应;(5)均完成治疗周期及相关神经心理评估;(6)临床诊疗资料完整｡排除标准:(1)脑卒中前合并认知功能障碍者;(2)因其他原因导致认知功能障碍者;(3)合并重要脏器病变者;(4)合并严重痴呆､视听功能障碍者;(5)既往接受颅脑手术者;(6)因各种原因未完成治疗者｡将90例老年PSCI患者按照治疗方案分为研究组47例和对照组43例,两组一般资料无统计学差异(P>0.05)｡见表1｡

表1两组一般资料比较(x±s)

1.2治疗方法所有患者给予脑卒中的二级预防用药,包括降糖降压､调脂､利尿､抗血小板､抗凝等常规治疗,同时接受计算机辅助认知功能训练(Dr.Brain⁃2型启慧博士认知能力测试与训练系统,上海泰亿格电子有限公司产品)治疗,按照一对一的方式进行,训练内容包括注意力､记忆力､视空间结构能力､计算力､思维､复述与命名6个模块,各模块难度等级为1~5个等级,训练由易到难,1次/d,5次/w,每次训练时间30min｡对照组患者给予多奈哌齐(规格:5mg,批号:142612005,批准文号:国药准字H20183417,浙江华海药业股份有限公司)口服治疗,5mg,1次/d;研究组:在对照组基础上给予胞磷胆碱钠片(规格:0.2g,批号:200504,批准文号:国药准字H20060389,四川梓橦宫药业有限公司)口服治疗,0.2g,3次/d｡两组治疗疗程均为8w｡

1.3观察指标(1)临床疗效:参考《卒中后认知障碍管理专家共识2021》〔8〕评价疗效,临床症状及体征消失,治疗后MoCA总分较治疗前显著升高,日常生活活动能力显著提高为显效;临床症状有所好转,MoCA总分明显升高,日常生活活动可以自理为有效;未达到显效､有效标准为无效｡总有效率=(显效+有效)/总例数×100%｡(2)认知功能:分别于治疗前后采用MoCA量表〔9〕评估认知功能,该量表评估内容涉及7个认知领域共12项条目,总分为30分,若被试者受教育年限≤12年,则增加1分;分值<26分为存在认知功能障碍｡(3)脑血流灌注情况:分别于治疗前后采用GE⁃LOGIQE9型彩色多普勒超声诊断仪(美国通用公司)行大脑中动脉超声检查,记录收缩期最大血流速度(Vmax)､平均血流量(Qmean)和阻力指数(RI)｡(4)血清学指标:分别于治疗前后取患者血液样本,采用酶循环法检测同型半胱氨酸(Hcy),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑源性神经营养因子(BDNF)､神经元特异性烯醇化酶(NSE)､硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)水平｡(5)安全性评价:统计患者治疗期间胃肠道反应(恶心呕吐､腹泻､食欲不振),心血管症状(低血压､心动过缓)和神经系统症状(头晕､头痛､乏力)等发生率｡

1.4统计学分析采用SPSS24.0软件进行t检验､χ2检验｡

2、结果

2.1两组临床疗效比较研究组临床总有效率〔44例(93.62%);其中显效27例､有效17例､无效3例〕明显高于对照组〔33例(76.74%);显效18例､有效15例､无效10例;χ2=5.173,P=0.023〕｡

2.2两组认知功能比较治疗前,两组MoCA评分差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗后,两组MoCA量表中视空间与执行功能､命名､语言､注意力､延迟记忆及MoCA总分均明显升高,且研究组明显高于对照组(均P<0.05)｡见表2｡

表2两组MoCA量表评分比较(x±s,分)

2.3两组脑血流灌注情况比较治疗前,两组大脑中动脉收缩期Vmax､Qmean和RI差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗后,两组Vmax､Qmean显著升高,RI显著下降,且研究组Vmax､Qmean显著高于对照组,RI显著低于对照组(P<0.05,P<0.001)｡见表3｡

表3两组Vmax､Qmean､RI比较(x±s)

2.4两组血清学指标比较治疗前,两组Hcy､BDNF､NSE和TXNIP水平差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗后,两组Hcy､NSE､TXNIP水平显著降低,BDNF水平显著升高(均P<0.05),且研究组Hcy､NSE､TXNIP低于对照组,BDNF高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.001)｡见表4｡

表4两组血清Hcy､BDNF､NSE､TXNIP水平比较(x±s)

2.5两组不良反应发生率比较治疗期间,研究组不良反应总发生率〔6例(13.95%);其中胃肠道反应3例､头晕2例､乏力1例〕与对照组〔9例(19.15%);胃肠道反应4例,低血压､头晕､头痛各1例,乏力2例〕差异无统计学意义(χ2=1.078,P=0.299),未出现因不良反应而停药者｡

3、讨论

PSCI发生的病理机制包括血脑屏障损伤､脑血管血流动力学改变､慢性神经炎症反应､氧化应激等,若未及时治疗会影响脑卒中康复进程,增加患者致残致死率〔10〕｡多奈哌齐可减少乙酰胆碱代谢和淀粉样蛋白沉积,发挥改善认知功能的作用〔11〕;计算机辅助下认知功能训练可从记忆力､执行力､注意力､思维等方面着手,提高患者认知能力,兼具无创､重复性好､患者依从性高等优势〔12〕｡但在认知功能训练基础上应用单一药物无法满足进一步改善PSCI患者临床症状的需求,尚需寻求新的治疗手段｡

胞磷胆碱钠是一种脑代谢激活剂,不仅可改善脑循环,还能增强脑干网络系统,对注意力､学习力､记忆和行为障碍等均有良好的改善作用〔13〕｡本研究结果表明胞磷胆碱钠可提高PSCI患者认知功能｡胞磷胆碱钠是卵磷脂､乙酰胆碱合成的重要物质,可激活脑代谢､抑制神经细胞凋亡,使脑内乙酰胆碱含量增加,减轻患者认知损伤〔14〕｡与多奈哌齐､认知功能训练联合应用后,可发挥协同增效作用,进一步改善患者认知功能｡动物实验研究〔15〕发现,胞磷胆碱钠可增强小鼠神经母细胞瘤细胞的促神经突起再生作用,抑制小胶质细胞的活化和神经炎症,保护白质完整性,并通过激活海马沉默信息调节因子2相关酶1/雷帕霉素靶蛋白复合物1信号通路增加髓鞘碱性蛋白表达,发挥改善认知功能障碍的作用｡本研究结果进一步提示,临床治疗中应重视患者定向力和抽象思维的训练,以全面提升患者认知域｡

PSCI患者存在血液循环障碍,会导致明显的脑血流灌注异常,Vmean､Qmean下降,RI值升高〔16〕｡本研究结果提示,胞磷胆碱钠能改善脑部血流灌注｡考虑与胞磷胆碱钠可增强脑干网状结构上行激活系统和椎体系统的功能,改善脑循环和脑部血流灌注有关〔17〕｡陈丽君等〔18〕进一步证实了胞磷胆碱钠对患者血液循环障碍的改善作用｡

既往研究〔19,20〕证实,Hcy具有神经毒性作用,其水平变化与神经细胞凋亡､认知功能受损有关;BDNF参与了神经细胞分化发育､突触可塑性等过程,与NSE一起均为反映机体神经损伤､认知障碍的潜在标志物;TXNIP可介导氧化应激反应,与神经元损伤､血管通透性改变､认知功能下降等密切相关｡本研究结果表明,胞磷胆碱钠具有良好的神经保护作用,更利于营养神经,减轻神经损伤｡这主要与胞磷胆碱钠的减少氧自由基产生､抑制炎症反应､促进受损神经修复等作用有关｡此外,本研究表明联合用药安全性较高｡

综上,胞磷胆碱钠可提高多奈哌齐与认知功能训练治疗PSCI的临床疗效,进一步改善患者认知功能､脑血流灌注与神经损伤,安全性良好｡

参考文献:

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