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急性缺血性脑卒中患者血清IRAK4、ARG1、UCH-L1的表达及其预测价值

2023-08-07 78 上传者：管理员

摘要：目的分析急性缺血性脑卒中患者血清白介素1受体关联激酶4(IRAK4)、重组人精氨酸酶1(ARG1)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的表达及其预测价值。方法选取2021年7月至2022年7月周口东新医院收治的52例急性缺血性脑卒中患者为研究组，另选取同期于周口东新医院进行健康体检的志愿者50例为对照组。检测两组IRAK4、ARG1、UCH-L1水平。结果与对照组相比，研究组IRAK4(310.44±40.36)μg/L VS (360.59±52.88)μg/L、ARG1(80.59±9.01)ng/m L VS (109.58±11.73)ng/m L、UCH-L1(0.90±0.11)μg/L VS (1.62±0.20)μg/L水平较高(P<0.05)。与研究组轻度患者相比，中度、重度患者IRAK4(340.55±48.36)μg/L VS (359.73±50.93)μg/L VS (385.83±53.79)μg/L、ARG1 (92.36±10.37)ng/m L VS (106.88±11.50)ng/m L VS (135.52±12.59)ng/m L、UCH-L1(1.21±0.16)μg/L VS (1.60±0.19)μg/L VS (2.14±0.23)μg/L水平较高(P<0.05)；与中度患者相比，重度患者IRAK4(359.73±50.93)μg/L VS (385.83±53.79)μg/L、ARG1(106.88±11.50)μg/L VS (135.52±12.59)μg/L、UCH-L1(1.60±0.19)μg/L VS (2.14±0.23)μg/L水平较高(P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者IRAK4、ARG1、UCH-L1表达较高，且随病情严重程度的加重、预后不良的发生，IRAK4、ARG1、UCH-L1表达水平升高加剧，IRAK4、ARG1、UCH-L1三者联合检测对急性缺血性脑卒中患者预后不良的预测价值较高。

关键词：
急性缺血性脑卒中
泛素羧基末端水解酶L1
白介素1受体关联激酶4
重组人精氨酸酶1
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急性缺血性脑卒中的发生与心房颤动、体力活动不足、超重、颈内动脉重度狭窄、高同型半胱氨酸血症等因素存在联系，临床多表现为恶心呕吐、短暂性肢体无力、口角歪斜、视物模糊等，随病情的发展可引发颅内压增高、肺炎、深静脉血栓、营养障碍等并发症，最终对患者生命安全构成了严重威胁[1,2,3]。白介素1受体关联激酶4(IRAK4)可参与机体免疫、细胞凋亡、炎性反应等过程，为IRAK家族成员之一，在尖锐湿疣、变应性鼻炎、脓毒症、急性缺血性脑卒中等多种疾病中均呈异常表达[4]。重组人精氨酸酶1(ARG1)是一种可参与器官损伤后免疫应答的早期炎症反应标志物，主要在肝脏细胞质酶、外周血免疫细胞中表达，可参与缺血性脑卒中病理、生理过程[5]。泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)是一种广泛存在于神经元胞体中的特异性神经元蛋白产物，可参与脑损伤后自行修复、神经元突触稳定维持等过程[6]。目前临床关于IRAK4、ARG1、UCH-L1联合检测评估急性缺血性脑卒中的相关研究较少，基于此，本文分析了急性缺血性脑卒中中IRAK4、ARG1、UCH-L1表达及对患者预后的预测价值，现报告如下。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2021年7月至2022年7月周口东新医院收治的52例急性缺血性脑卒中患者为研究组，另选取同期于周口东新医院进行健康体检的志愿者50例为对照组。本研究经周口东新医院伦理委员会批准[批准号：(2019)伦审第(61)号]，患者均已签署知情同意书。

1.2选取标准

纳入标准：所有患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[7]中的诊断标准，发病至入院时间<12 h，均经MRI或CT检查确诊。排除标准：近3个月内有外伤史者，既往存在脑出血史者，合并感染疾病者，合并短暂性脑缺血发作者，合并血液系统疾病者，合并风湿性疾病者，合并恶性肿瘤者，合并中枢神经系统其他疾病者，合并凝血功能异常者，重要脏器功能异常者。

1.3方法

1.3.1临床资料收集

收集受试者一般资料(年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病)、实验室指标(超敏C反应蛋白、白细胞计数、D-二聚体、低密度脂蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白)。

1.3.2 IRAK4、ARG1、UCH-L1水平检测

所有受试者各抽取空腹静脉血6 m L，离心处理15 min(离心半径3 cm、转速3 000 r/min)，分离上层血清，保存于-70℃冰箱中。通过酶联免疫吸附(ELISA)法对两组受试者IRAK4、ARG1、UCH-L1水平进行检测。

1.3.3病情严重程度评估

依照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分对急性缺血性脑卒中患者病情严重程度进行判断，评分分值为42分，轻度、中度、重度分别对应<6分、6～15分、>15分。

1.3.4预后评估

依照改良Rankin量表(m RS)评分对急性缺血性脑卒中患者预后情况进行评估，评分分值为0～6分，分别对应完全无症状；有一定的症状，但可完成日常活动职责；病前活动无法完成，轻度残疾，照顾自身事务无需借助他人；照顾自身事务需借助他人，中度残疾，行走无需帮助；无法独立行走，重度残疾，自身需求无他人帮助下无法完成；大小便失禁，严重残疾，需照护；死亡，评分≤2分为预后良好，反之为预后不良。

1.4统计学方法

使用SPSS 19.0软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差(±s)描述，两组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验；ROC曲线分析IRAK4、ARG1、UCH-L1及三项联合对急性缺血性脑卒中预后不良的预测价值，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组研究对象临床基线资料比较

两组年龄、性别、低密度脂蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病患病率对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。与对照组相比，研究组患者超敏C反应蛋白、白细胞计数、D-二聚体水平较高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1两组研究对象临床基线资料比较[n(%),(±s)]

2.2两组研究对象IRAK4、ARG1、UCH-L1水平比较

与对照组相比，研究组IRAK4、ARG1、UCH-L1水平较高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3研究组不同病情严重程度患者IRAK4、ARG1、UCH-L1水平比较

与研究组轻度患者相比，中度、重度患者IRAK4、ARG1、UCH-L1水平较高，差异具有统计学意义(P<0.05)；与中度患者相比，重度患者IRAK4、ARG1、UCH-L1水平较高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4研究组不同预后患者IRAK4、ARG1、UCH-L1水平比较

与研究组预后良好患者相比，预后不良患者IRAK4、ARG1、UCH-L1水平较高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.5 ROC曲线分析IRAK4、ARG1、UCH-L1对急性缺血性脑卒中预后不良的预测价值

与IRAK4、ARG1、UCH-L1单项预测相比，联合预测对急性缺血性脑卒中预后不良预测的敏感度、准确度均较高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5、图1。

图1 IRAK4、ARG1、UCH-L1预测急性缺血性脑卒中预后不良的ROC曲线

3、讨论

近年来，急性缺血性脑卒中发病率在饮食结构变化、城乡居民生活水平提升、社会经济迅速发展、居民生活方式改变等因素的影响下而呈上升趋势，对居民生命健康造成了严重威胁[8,9,10]。缺血性脑卒中的转归与多种因素存在联系，因此找寻可准确、快速预测疾病进展的生物标志物对于医疗保健资源优化分配、患者预后改善具有重要意义[11,12,13]。

表2两组研究对象IRAK4、ARG1、UCH-L1水平比较(±s)

注：IRAK4=白介素1受体关联激酶4,ARG1=重组人精氨酸酶1,UCH-L1=泛素羧基末端水解酶L1，下同。

表3研究组不同病情严重程度患者IRAK4、ARG1、UCH-L1水平比较(±s)

注：与轻度患者相比，aP<0.05；与中度患者相比，bP<0.05。

表4研究组不同预后患者IRAK4、ARG1、UCH-L1水平比较(±s)

表5 ROC曲线分析IRAK4、ARG1、UCH-L1对急性缺血性脑卒中预后不良的预测价值

有关研究表明[12,13,14,15]，脑组织缺血可造成炎性反应，进而促进了炎性因子、自由基大量释放，造成了神经细胞不可逆坏死、损伤、凋亡等，最终引发了神经功能、脑损伤康复障碍。IRAK4是对TLR/IL-1R具有正向调节作用的IRAK家族成员，而TLRs、IL-1R均对炎症反应具有促进作用，因此IRAK4可通过激活MAPK、促进动脉平滑肌细胞中CXC趋化因子配体16转录而加重急性缺血性脑卒中患者炎症性损伤，进而对患者预后造成不利影响[16]。本文研究发现，急性缺血性脑卒中患者IRAK4水平较高，且重度患者、预后不良患者IRAK4表达水平高于轻中度、预后良好患者，提示IRAK4在急性缺血性脑卒中呈高表达，且与患者病情严重程度、预后相关。

ARG1是一种可参与脑组织损伤修复、抑制炎性反应的M2型小胶质细胞标志物[17]。在脑卒中患者炎症条件影响下骨髓、多形核中性粒及巨噬细胞来源的抑制细胞可促进ARG1释放到细胞外，进而对L-精氨酸代谢成为尿素、L-鸟氨酸起到了催化作用，增强了Th2细胞增殖能力，减弱了Th1细胞活性，同时ARG1可竞争性抑制诱导型一氧化氮合酶，进而抑制了髓样细胞氧化应激反应、一氧化氮产生，最终减少了TNF-α释放，使得机体炎症反应减轻，但在缺血性脑卒中发病后2～7 d,M1型小胶质细胞极化加重，ARG1发挥促炎作用，进而使得损伤加重，故检测ARG1可对神经功能缺损程度、梗死面积进行间接反映，为缺血性脑卒中患者预后评估提供了有利信息[18,19]。本文研究发现，急性缺血性脑卒中患者ARG1水平较高，且ARG1预测急性缺血性脑卒中预后不良的AUC达0.841，提示ARG1在急性缺血性脑卒中中呈高表达，可作为急性缺血性脑卒中预后不良的预测指标。

UCH-L1是与炎症抑制、细胞代谢、血脑屏障保护存在密切联系的脑特异性蛋白，主要在外周及中枢神经的神经纤维、神经元中存在，在阿尔茨海默病、帕金森病、神经退行性疾病中均发挥着重要作用[20]。在急性缺血性脑卒中中，UCH-L1可通过去泛素化而精准降解异常蛋白，在脑脊液、血液中表达水平异常升高，与中枢神经系统缺血性损伤呈正相关[21,22]。本文研究发现，UCH-L1在急性缺血性脑卒中患者中表达水平较高，且UCH-L1预测急性缺血性脑卒中患者预后不良的准确度、敏感度分别达84.62%、84.21%，表明UCH-L1在急性缺血性脑卒中呈高表达，可作为急性缺血性脑卒中预后不良预测的生物标志物。

综上所述，本文研究显示，在急性缺血性脑卒中中IRAK4、ARG1、UCH-L1高表达，且重度、预后不良患者IRAK4、ARG1、UCH-L1水平高于轻中度、预后良好患者，三者联合对急性缺血性脑卒中的预后不良预测准确度高于单一检测。但因样本量过少，且未对其作用机制进行分析，因此还需后续进一步分析IRAK4、ARG1、UCH-L1参与急性缺血性脑卒中发生、发展的具体机制，造福于更多的缺血性脑卒中患者。

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文章来源：李桂芬,朱色营,葛永翔.急性缺血性脑卒中患者血清IRAK4、ARG1、UCH-L1的表达及其预测价值[J].中国疗养医学,2023,32(08):873-877.