摘要:目的:观察糖尿病肾病治疗中采用替米沙坦联合达格列净的应用效果。方法:以监利市第二人民医院2021年1月至2023年1月收治的糖尿病肾病病人150名为研究对象,随机分为观察组和常规组,各75例,对比组间治疗效果。结果:治疗后,观察组的肾功能水平优于常规组(P<0.05);观察组的血糖水平低于常规组(P<0.05);观察组的不良反应发生率低于常规组(P<0.05);观察组的血脂水平优于常规组(P<0.05)。结论:替米沙坦联合达格列净治疗糖尿病肾病的效果确切,安全性高,有助于改善患者的肾功能指标、血脂指标和血糖水平,推荐在临床上广泛使用。
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糖尿病肾病(DN)是引起终末期肾脏疾病的重要病因。随着糖尿病发病率的上升,糖尿病肾病已成为全球公共卫生的重要挑战。尽管传统治疗方案如控制血糖和血压在一定程度上有效,但难以完全阻止肾脏病变的进展。因此,探索更为有效的治疗方法显得尤为迫切[1]。替米沙坦是一种选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,因其独特的双重作用机制而备受关注。它不仅能有效降低血压,还能通过激活过氧化物酶增殖体激活受体γ改善胰岛素敏感性,减少蛋白尿并延缓肾功能恶化[2]。达格列净是一种钠-葡萄糖共转运体2的抑制剂,其作用是通过阻止肾脏对葡萄糖的再吸收,从而促使尿糖的排出,达到降糖效果。此外,达格列净还表现出独立于血糖控制之外的肾脏保护效应,包括减轻炎症反应、降低血压及改善心肾代谢指标[3]。本实验旨在分析替米沙坦联合达格列净治疗糖尿病肾病的优势,具体内容如下。
1、资料和方法
1.1一般资料
以本院2021年1月至2023年1月收治的糖尿病肾病病人150名为研究对象,随机分为两组,各75例。常规组中,男女比例为40∶35,年龄下限47岁,上限63岁,均值(55.32±1.87)岁,病程5~7年,均值(6.47±0.20)年。观察组中,男女比例为39∶36,年龄下限46岁,上限64岁,均值(55.18±1.79)岁,病程6~7年,均值(6.44±0.31)年。组间一般资料比较,差异不显著,P>0.05。
入组标准:(1)与糖尿病的诊断及分型标准相符;(2)近期尿液中的白蛋白排泄量(UAER)为20~200μg/min的次数在2次以上;(3)空腹葡萄糖(FBG)不超过≤8mmol/L;(4)肾小球滤过系数大于60mL/min;(5)知晓试验情况,并签署知情协议。
排除标准:(1)有可能引起血蛋白增高的疾病;(2)有泌尿系统感染、泌尿系结石、前列腺炎、阴道炎、肾小球肾炎;(3)对试验用药敏感;(4)存在精神疾病,或依从性极差,无法配合完成实验。
1.2干预方法
所有患者入院后,均根据身高、体重的差异性,提供低糖、低脂饮食,指导其适当摄入优质蛋白,坚持适量运动。
常规组采用替米沙坦片(天津怀仁制药有限公司,国药准字H20041938,规格:40mg)治疗,每次40mg,一天一次,口服,连续用药12周。
在常规组的基础上,观察组联合采用达格列净片(阿斯利康制药有限公司,国药准字120170040,规格:10mg×10片×3板/盒)治疗,每次10mg,一天一次,口服,连续用药12周。
1.3观察指标
(1)肾功能水平。治疗前后,通过全自动生化分析仪,测定两组的24h尿白蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平变化情况。
(2)血糖指标。治疗前后,采用自动生化法和配套的试剂盒,分别测量糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2小时血糖。
(3)不良反应。统计对比两组发生头晕、尿路感染、干咳的情况,计算发生率。
(4)血脂水平。治疗前后,用自动生物化学分析方法,分别测定两组的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
1.4统计学分析
通过SPSS25.0软件分析实验数据,计量资料以(x±s)表达,t检验,计数资料以(%)表达,卡方检验,P<0.05为有显著差异。
2、结果
2.1两组肾功能水平对比
治疗后,观察组的UAER、BUN、Scr水平低于常规组(P<0.05)。见表1。
表1组间肾功能水平比较
2.2两组血糖指标对比
治疗后,观察组的血糖指标水平低于常规组(P<0.05)。见表2。
表2组间血糖指标比较
2.3两组不良反应发生率对比
实验组的不良反应发生率低于常规组(x2=7.611,P=0.006<0.05)。见表3。
表3组间不良反应发生率比较
2.4两组血脂指标对比
治疗后,观察组的LDL-C水平低于常规组(P<0.05),TC、TG、HDL-C水平高于常规组(P<0.05)。见表4。
表4组间血脂指标比较
3、讨论
糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾脏疾病的重要因素。慢性高糖血症可损伤肾微血管,尤其是肾小球,使其滤过能力逐步减弱。初期无显著的临床表现,但随着疾病的发展,病人会表现为蛋白尿、水肿及高血压。如果得不到及时的处理,患者将会出现肾衰,必须进行血透或肾脏移植。糖尿病肾病不仅影响肾脏健康,还增加心血管疾病风险,严重影响患者的生活质量和预期寿命[4]。因此,早期诊断和综合管理至关重要。替米沙坦通过阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)中的血管紧张素Ⅱ受体,降低血压并减轻心脏和肾脏负担,还能激活过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ),改善胰岛素敏感性和脂质代谢,提供额外的心血管保护。研究表明,替米沙坦可以显著减少蛋白尿,延缓肾功能恶化,并具有良好的安全性和耐受性。达格列净主要用于治疗2型糖尿病[5],可以通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,使多余葡萄糖随尿液排出,达到降糖效果。达格列净还表现出独立的肾脏保护效应,包括减轻炎症反应、降低血压及改善心肾代谢指标。临床试验表明,达格列净能够有效控制血糖水平,显著减少蛋白尿,延缓肾功能衰退,其安全性良好,主要不良反应为泌尿生殖道感染,但发生率低且易于管理[6]。
本次实验结果显示,治疗后,观察组的肾功能水平优于常规组(P<0.05),替米沙坦能够有效降低血压并减少蛋白尿,从而保护肾脏免受进一步损伤。此外,替米沙坦还具有激活过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ)的能力,这有助于改善胰岛素敏感性和脂质代谢,间接支持肾功能。达格列净可通过降低肾脏葡萄糖的再吸收而增加尿糖的代谢,进而减轻肾脏负担。研究表明,达格列净不仅能够降低血糖水平,还能直接减少肾小球内压力,减缓肾功能恶化速度。两种药物联用时,它们的作用机制相互补充,从不同角度保护和修复受损的肾组织,显著提升肾功能指标[7]。观察组的血糖水平低于常规组(P<0.05),这是因为:替米沙坦通过改善胰岛素敏感性,间接降低了血糖水平。而达格列净则直接作用于肾小管,阻止葡萄糖的重吸收,促使多余葡萄糖随尿液排出体外。这种双重路径的血糖调控机制确保了更稳定和持久的降糖效果,减少了血糖波动带来的负面影响。达格列净还可以抑制肝脏中的葡萄糖生成,进一步辅助血糖控制。通过这种方式,达格列净不仅减少了外周血糖来源,还降低了肝源性葡萄糖输出,实现了全面的血糖管理[8]。观察组的不良反应发生率低于常规组(P<0.05),分析原因:替米沙坦和达格列净均经过严格的安全性评估,在临床试验中显示出良好的耐受性。替米沙坦主要作用于RAS系统,避免了传统降压药可能引起的电解质紊乱或心脏副作用;达格列净则专注于SGLT2抑制,其主要不良反应为泌尿生殖道感染,但发生率相对较低且易于管理。另外,联合治疗方案考虑到了个体差异,医生会根据患者的具体情况调整剂量,确保疗效的同时最大限度地减少不良反应。例如,对于有泌尿系统疾病史的患者,可能会更加谨慎地监控和预防感染。此外,定期监测肾功能和其他相关指标,及时调整治疗策略,也有效降低了潜在的风险[9]。观察组的血脂水平优于常规组(P<0.05),这是因为:替米沙坦通过激活PPAR-γ,促进了脂肪酸的氧化和胆固醇的清除,改善了血脂谱。该作用既可调节LDL-C和HDL-C水平,又可改善脂质代谢,减轻少AS发生风险。达格列净通过增加尿糖排泄,导致热量丢失,帮助患者减轻体重。体重下降与血脂水平的改善密切相关,尤其是对于肥胖型糖尿病肾病患者,体重减轻可以显著降低甘油三酯(TG)和LDL-C水平,同时提高HDL-C浓度。因此,达格列净不仅改善了血糖控制,还间接优化了血脂状况[10]。
总之,替米沙坦与达格列净联合用,可显著改善DN患者的肾功能指标,降低血糖和血脂指标,且副作用少,推荐在临床上广泛使用。
参考文献:
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文章来源:朱启明,段映姣.替米沙坦联合达格列净治疗糖尿病肾病的应用效果研究[J].黑龙江医药,2025,38(01):122-125.
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