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代谢综合征患者血清NRG4､Metrnl水平与胰岛素抵抗的相关性研究

2025-03-18 72 上传者：管理员

摘要：目的探讨代谢综合征(MS)患者神经调节蛋白4(NRG4)､镍纹样蛋白(Metrnl)水平与胰岛素抵抗的相关性｡方法选取2023年9—11月安徽省第二人民医院的MS患者60例为MS组及体检健康者60例为对照组｡观察两组的人体形态学指标､生化指标､血常规､NRG4､Metrnl､胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标的变化,分析NRG4､Metrnl与HOMA-IR及各指标的相关性,评估NRG4､Metrnl对MS的诊断价值｡结果与对照组比较,MS组的白细胞计数(WBC)､丙氨酸氨基转移酶(ALT)､尿酸(UA)､甘油三酯(TG)､总胆固醇(TC)､空腹胰岛素(FINS)､HOMA-IR､体重､体重指数(BMI)､腰围､臀围､腰臀比(WHR)､体脂率等指标均明显升高(P<0.05);而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)､NRG4､Metrnl水平明显降低(P<0.05)｡Spearman相关性分析显示,血清NRG4与Metrnl､HDL-C呈正相关(P<0.05),与TG､FINS､HOMA-IR､体重､腰围､臀围､WHR､ALT呈负相关(P<0.05)｡血清Metrnl与NRG4､HDL-C呈正相关(P<0.05),与TG､臀围呈负相关(P<0.05)｡二元Logistic回归分析结果显示,NRG4､Metrnl是MS的保护因素(P<0.05)｡受试者工作特征曲线分析显示,NRG4､Metrnl及二者联合诊断MS的灵敏度分别为67%､41%､67%,特异度分别为71%､95%､86%,曲线下面积分别为0.713､0.635､0.787｡结论 MS患者血清NRG4､Metrnl水平降低,且NRG4与胰岛素抵抗相关,NRG4联合Metrnl对MS有一定的诊断价值｡

关键词：
代谢综合征
神经调节蛋白4
胰岛素抵抗
镍纹样蛋白
高血糖
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代谢综合征(MS)是以肥胖､高血糖(糖尿病或糖调节受损)､血脂异常及高血压等为主的聚集性病症｡神经调节蛋白4(NRG4)､镍纹样蛋白(Metrnl)分别是棕色脂肪及白色脂肪组织分泌的新型细胞因子,在能量代谢､糖脂代谢等中发挥着重要作用｡近期研究多以探讨NRG4或Metrnl与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)､冠心病､2型糖尿病(T2DM)及慢性并发症等疾病的相关性[1-6],而二者联合检测在MS方面的研究较少｡本研究拟观察MS患者血清NRG4､Metrnl水平及二者与胰岛素抵抗的相关性,以期为干预及治疗MS提供新思路｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2023年9—11月安徽省第二人民医院的MS患者60例为MS组及体检健康者60例为对照组｡MS的诊断标准依据《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[1]:(1)腹型肥胖(即中心型肥胖),腰围男性≥90cm,女性≥85cm;(2)高血糖,空腹血糖(FPG)≥6.1mmol/L或糖负荷后2h血糖≥7.8mmol/L和(或)已确诊糖尿病并接受治疗;(3)高血压,血压≥130/85 mmHg和(或)已确认为高血压并接受治疗;(4)空腹甘油三酯(TG)≥1.70mmol/L;(5)空腹高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04mmol/L;具备以上3项或更多项即可诊断｡纳入标准:(1)年龄30~60岁;(2)检查资料完整｡排除标准:(1)合并有心､脑､肝､肾､肺等基础器官严重疾病者;(2)合并急性､慢性感染者;(3)合并恶性肿瘤､结核､肝炎者;(4)合并血液系统疾病､内分泌疾病､免疫系统疾病者;(5)哺乳期､妊娠期女性｡所有受试者均签署知情同意书,本研究经安徽省第二人民医院伦理委员会批准[伦理号:(R)2023-039]｡

1.2方法

1.2.1一般资料收集

经过专业培训的研究人员使用标准化问卷采集研究对象的基本信息(年龄､性别､工作单位等)､既往史(高血压､糖尿病､高血脂､脂肪肝等)､生活方式(饮食习惯､运动习惯､吸烟史､饮酒史等)｡

1.2.2人体形态学指标

嘱受试者脱去鞋､外套及其他重物,挺直身体,双眼平视正前方,自然站立于测量仪,测量其身高､体重､腰围及臀围,并计算体重指数(BMI)､腰臀比(WHR)及腰高比(WHtR),BMI=体重(kg)/身高的平方(m2);WHR=腰围(cm)/臀围(cm);WHtR=腰围(cm)/身高(cm)｡采用欧姆龙HBP-9020血压计测量收缩压(SBP)､舒张压(DBP);使用生物电阻抗法(InBodyH20体脂仪)进行体脂率的测量｡

1.2.3实验室指标

采集受试者空腹静脉血5mL,离心半径10cm,3000r/min离心10min收集血浆;应用迈瑞全自动血液细胞分析仪测定白细胞计数(WBC)､中性粒细胞计数(N)､淋巴细胞计数(L)等｡应用日立全自动生化分析仪测定FPG､TG､总胆固醇(TC)､HDL-C､低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)､尿酸(UA)､丙氨酸氨基转移酶(ALT)等｡应用西门子化学发光仪检测血清空腹胰岛素(FINS);并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR=FINS(μU/mL)×FPG(mmol/L)/22.5｡应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清NRG4､Metrnl(ELISA试剂盒为武汉基因美科技有限公司)水平,所有操作均严格按照试剂盒说明书进行｡

1.3统计学处理

采用SPSS26.0软件对数据进行处理和分析｡呈正态分布的计量资料以x±s表示,两组比较采用配对t检验;采用Spearman相关分析NRG4､Metrnl与HOMA-IR及各指标之间的相关性;采用二元Logistic回归分析MS的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估NRG4､Metrnl､NRG4联合Metrnl对MS的诊断价值｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组基本资料比较

与对照组比较,MS组的WBC､N､L､ALT､UA､TG､TC､LDL-C､FINS､HO-MA-IR､TG/HDL-C､体重､BMI､腰围､臀围､WHtR､WHR､体脂率､SBP､DBP均明显升高,而HDL-C､NRG4､Metrnl明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1｡

2.2 NRG4､Metrnl与HOMA-IR及各指标的相关性分析

Spearman相关分析结果显示,血清NRG4水平与Metrnl､HDL-C呈正相关(P<0.05),与TG､FINS､HOMA-IR､体重､腰围､臀围､WHR､ALT呈负相关(P<0.05);血清Metrnl与NRG4､HDL-C呈正相关(P<0.05),与TG､臀围呈负相关(P<0.05)｡见表2｡

表1 两组基本资料比较

表2 Metrnl､NRG4与各指标的相关性

2.3 MS的影响因素分析

以是否为MS组为因变量(赋值对照组为0,MS组为1),将单因素分析中差异有统计学意义的指标NRG4､Metrnl､HOMA-IR为自变量进行二元Logistic回归分析｡结果显示,HOMA-IR为MS的危险因素(P <0.05),NRG4､Metrnl为MS的保护因素(P<0.05)｡见表3｡

表3 MS的影响因素分析

2.4 ROC曲线分析

NRG4､Metrnl及二者联合对MS的诊断价值NRG4､Metrnl及二者联合诊断MS的曲线下面积(AUC)分别为0.713､0.635､0.787,NRG4､Metrnl及二者联合诊断MS的灵敏度､特异度､约登指数及最佳临界值见表4｡

表4 ROC曲线结果

3、讨论

近年来由于生活方式的改变､饮食结构的变化及缺乏有效的运动等原因导致机体内脏脂肪过度堆积,MS的发病率逐年升高｡最近的流行病学调查发现,我国20岁以上人群MS的患病率为31.1%,其中男性和女性分别为30.0%和32.3%,女性略高于男性[2]｡目前认为中心性肥胖是MS的关键始动因素,胰岛素抵抗是MS的重要中心环节,慢性轻度炎症也促进MS发生发展[3]｡近年来有研究发现,脂肪组织兼具内分泌及代谢功能,可分泌多种激素和脂肪因子,在控制摄食､能量代谢､胰岛素敏感性､血压､炎症和免疫等方面发挥着重要作用[4];NRG4､Metrnl作为新型脂肪因子,主要参与机体的糖脂代谢､能量代谢和改善胰岛素抵抗等方面｡NRG4是由棕色脂肪组织分泌,属于表皮生长因子家族成员,可通过多种途径参与代谢调节｡有研究发现NRG4通过与ErbB4特异性结合后促进葡萄糖转运蛋白4重新分布;通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号转导通路,增加外周葡萄糖代谢及提高胰岛素敏感性[5]｡LI等[6]发现妊娠期糖尿病患者的血清NRG4水平降低,与FPG､FINS及HOMA-IR呈负相关｡DING等[7]发现糖尿病肾病患者血清NRG4水平降低｡

CHENG等[8]研究发现肥胖和糖尿病患者的血清NRG4水平低于体检健康者｡本研究显示MS组患者血清NRG4水平明显降低,与FINS､HOMA-IR呈负相关,与上述研究结果一致｡WANG等[9]研究表明超重儿童腹部皮下脂肪中的NRG4水平降低,腹部皮下和网膜脂肪组织中的NRG4与BMI､WHtR呈负相关｡本研究中MS组体重､BMI､腰围､臀围､WHtR､WHR､体脂率等肥胖形态学指标明显升高;相关性分析显示,血清NRG4水平与体重､腰围､臀围､WHR等呈负相关｡ZHONG等[10]研究发现糖尿病-冠心病组的NRG4水平与HDL-C呈正相关,与FPG､糖化血红蛋白､BMI､TG呈负相关｡TUTUNCHI等[11]研究发现NAFLD患者的血清NRG4水平降低,且NRG4与腰围､TG､HOMA-IR呈负相关｡本研究中血清NRG4与TG､ALT呈负相关,与HDL-C呈正相关;提示NRG4可能参与调节脂代谢及NAFLD｡YAN等[12]研究还发现MS组患者血清NRG4水平与超敏C反应蛋白(hs-CRP)､WBC和N呈负相关;提示NRG4可能在MS中发挥一定抗炎作用｡本研究仅发现MS组中WBC明显升高,尚未发现NRG4与WBC的相关性,可在后续的研究中进一步探讨NRG4与氧化应激､炎症细胞因子的联系｡Metrnl主要由白色脂肪组织分泌,在大鼠､小鼠和人类皮下白色脂肪组织中高表达｡有研究发现Metrnl通过过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)γ信号通路[13]､腺苷酸活化蛋白激酶或PPARδ依赖性信号转导通路调节胰岛素抵抗[14],有研究还发现Metrnl在抗炎､调节糖脂代谢､心血管疾病､运动等方面发挥重要作用｡DING等[15]研究发现超重或肥胖者的血清Metrnl水平低于对照者,血清Metrnl水平与HDL-C呈正相关,与TG､TC､LDL-C呈负相关｡ONALAN等[16]研究发现糖尿病患者血清Metrnl水平明显降低,且Metrnl水平与INS､HOMA-IR呈负相关｡本研究中MS组血清Metrnl水平明显降低,二元Logistic回归分析显示Metrnl为MS的保护因素,与上述研究结论一致｡但也有一些相反的研究结果,WANG等[17]发现T2DM患者的血清Metrnl水平升高,与FINS､HOMA-IR呈正相关,与HDL-C呈负相关｡上述Metrnl研究结果差异可能与Metrnl分泌的多源性及作用的多效性有关,也可能与研究人群不同有关｡

本研究相关性分析显示,血清Metrnl水平与NRG4､HDL-C呈正相关,与TG､臀围呈负相关｡QI等[18]通过将高脂饮食小鼠Metrnl整体敲除后,结果发现血清TG水平升高､TC及HDL-C水平降低;肝脏特异性敲除Metrnl仅使HDL-C､LDL-C水平降低,而TG没有变化,提示Metrnl参与脂代谢调节,同时受肝脏调控｡但本研究尚未发现Metrnl与胰岛素抵抗相关,ROC曲线分析结果显示Metrnl对MS诊断效能较低｡二元Logisitic回归分析显示,NRG4为MS的保护因素,相关性分析结果显示NRG4与Metrnl有明显的相关性,ROC曲线分析显示NRG4对MS有良好的诊断效能,且二者联合检测的AUC为0.787,明显优于单个指标,提示NRG4联合Metrnl在诊断MS方面具有较高的价值,但NRG4与Metrnl是否通过共同的通路或分子机制来改善糖脂代谢或肥胖,需要进一步的研究证实｡综上所述,MS组患者血清NRG4､Metrnl水平降低,NRG4与胰岛素抵抗相关,且NRG4联合Metrnl对MS有良好的诊断价值｡NRG4､Metrnl可能为MS的诊断与干预提供了新的靶点,但仍有一些未解之谜,有待进行深入的基础研究或大样本研究｡

参考文献:

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):317-411.

[3]韩菲,殷玲,路国涛,等.高密度脂蛋白与代谢综合征的关系[J].医学综述,2020,26(2):356-360.

文章来源:张诗晨,王文平,王萍,等.代谢综合征患者血清NRG4､Metrnl水平与胰岛素抵抗的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2025,46(05):580-584.