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药物治疗在小鼠食物蛋白过敏中的应用

2025-06-26 53 上传者：管理员

摘要：目的探究在小鼠食物蛋白过敏中应用药物治疗的效果。方法选取100只大鼠进行研究，抽取10只为对照组，剩余90只均进行致敏模型构建，按照致敏药物分为卵清蛋白灌胃、β-乳球蛋白、α-酪蛋白灌胃各30只，分别选取各10只均进行孟鲁斯特钠、西替利嗪和甲强龙药物治疗，观察症状是否好转及外周血嗜酸性粒细胞的动态变化。结果与对照组相比，模型组在致敏后出现明显过敏症状（P<0.05）；与模型组相比，卵清蛋白致敏后，孟鲁斯特钠组症状改善情况优于西替利嗪组、甲强龙组（P<0.05）;β-乳球蛋白致敏后，西替利嗪组症状改善情况优于甲强龙组、孟鲁斯特钠组（P<0.05）;α-酪蛋白致敏后，甲强龙组症状改善情况优于孟鲁斯特钠组、西替利嗪组（P<0.05）。与对照组相比，模型组嗜酸性粒细胞较高（P<0.05）；卵清蛋白致敏后，孟鲁斯特钠组外周血嗜酸性粒细胞低于西替利嗪组、甲强龙组（P<0.05）;β-乳球蛋白致敏后，西替利嗪组外周血嗜酸性粒细胞低于甲强龙组、西替利嗪组（P<0.05）;α-酪蛋白致敏后，甲强龙组外周血嗜酸性粒细胞低于孟鲁斯特钠组、西替利嗪组（P<0.05）。结论药物治疗在治疗小鼠食物蛋白过敏中具有显著疗效，能明显改善过敏症状与嗜酸性粒细胞，为临床治疗食物过敏提供了实验依据。

关键词：
α-酪蛋白
β-乳球蛋白
卵清蛋白
孟鲁斯特钠
食物蛋白过敏
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食物蛋白质过敏是身体对特定摄入食物的不良免疫反应,此类过敏反应通常由免疫球蛋白E(IgE)主导,并可能导致消化系统功能异常[1]｡这类IgE介导的食物过敏反应,主要是食物特有的IgE抗体触发肥大细胞的活化,根据相关数据,全球约有2%的成年人口受食物蛋白质过敏影响,而在儿童群体中,这一比例可达到8%[2-3]｡食物蛋白过敏病因多样且过敏原种类繁多,针对婴儿食物过敏的治疗手段主要是饮食回避相关食物过敏原,目前临床有口服与舌下免疫疗法,但是长期的回避饮食容易继发营养不良及喂养困难,最终影响儿童的生长发育,而生物制剂的免疫治疗因为价格高昂,需要长期监测不良反应,临床常用的抗过敏药物在呼吸道过敏及皮肤过敏等其他系统过敏性疾病的领域广泛使用,在食物蛋白过敏的治疗上缺乏相关的研究及临床经验｡因此,探索既安全又有效的药物治疗方法显得尤为关键[4-5]｡小鼠作为研究食物过敏的理想模型,已被广泛应用于食物过敏的发病机制及治疗策略研究[6]｡本研究旨在探讨药物治疗在小鼠食物蛋白过敏中的应用,评估不同药物对过敏症状及外周血嗜酸性粒细胞动态变化的影响｡

1、对象与方法

1.1研究对象选取100只大鼠进行研究,抽取10只为对照组,剩余90只均进行致敏模型构建,其中体重为180~210g,所有大鼠均在湿度40%~70%,温度21~25℃,12h的光照环境下正常喂养1周,健康状况良好｡本文研究遵循动物实验3-R原则,且通过本院动物伦理委员会认可,批准文号:2022年第(25)号｡

1.2主要药物与试剂OVA(美国Sigma公司)､IgE抗体检测试剂盒(美国R&D公司Cat.#555248),β-乳球蛋白､α-酪蛋白､ELISA试剂盒,孟鲁斯特钠(生产厂家:杭州默沙东制药有限公司;国药准字20130047;规格:10mg×5片)､西替利嗪(生产厂家:苏州东瑞制药有限公司;国药准字H19980014;规格:10mg×12片)､甲强龙(生产厂家:辽宁海思科制药有限公司;国药准字H20133234;规格:40mg×4瓶)｡

1.3方法选取100只大鼠进行研究,抽取10只为对照组,剩余90只均进行致敏模型构建,按照致敏药物分为卵清蛋白灌胃､β-乳球蛋白､α-酪蛋白灌胃各30只,分别选取各10只均进行孟鲁斯特钠､西替利嗪和甲强龙药物治疗,其中,模型组进行皮肤处理13d,第14天进行卵清蛋白灌胃､0~7~14dβ-乳球蛋白､α-酪蛋白灌胃致敏建立模型诱导小鼠产生过敏反应｡当模型建立成功后,对照组给予等量生理盐水,致敏后分别给予孟鲁斯特钠､西替利嗪和甲强龙药物灌胃1次/天,连续治疗7d｡

1.4观察指标

1.4.1症状改善情况比较药物治疗后,对小鼠快速搔抓､摩擦鼻周围及挠头､弯成弓状及腹泻等过敏症状进行对比并分析｡

1.4.2嗜酸性粒细胞比较药物治疗后,对小鼠嗜酸性粒细胞的动态变化情况进行对比并分析｡

1.5统计学处理应用SPSS24.0软件进行统计学处理,计数数据用[n(%)]表示,通过χ2检验､Fisher精确检验,呈正态分布计量数据用(x-±s)表示,以t检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1症状改善情况比较与对照组相比,模型组在致敏后出现明显过敏症状,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,卵清蛋白致敏后,孟鲁斯特钠组症状改善情况优于西替利嗪组､甲强龙组,差异有统计学意义(P<0.05);β-乳球蛋白致敏后,西替利嗪组症状改善情况优于甲强龙组､孟鲁斯特钠组,差异有统计学意义(P<0.05);α-酪蛋白致敏后,甲强龙组症状改善情况优于孟鲁斯特钠组､西替利嗪组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1症状改善情况比较(x-±s)

2.2嗜酸性粒细胞比较与对照组相比,模型组嗜酸性粒细胞较高,差异有统计学意义(P<0.05);卵清蛋白致敏后,孟鲁斯特钠组外周血嗜酸性粒细胞低于西替利嗪组､甲强龙组,差异有统计学意义(P<0.05);β-乳球蛋白致敏后,西替利嗪组外周血嗜酸性粒细胞低于甲强龙组､西替利嗪组,差异有统计学意义(P<0.05);α-酪蛋白致敏后,甲强龙组外周血嗜酸性粒细胞低于孟鲁斯特钠组､西替利嗪组,差异有统计学意义(P<0.05)｡

表2嗜酸性粒细胞比较(x-±s,×10-9/L)

3、讨论

近年来,有关婴幼儿食物过敏现象的报道有所上升,特别是那些具有过敏家族史的婴儿,其过敏反应的概率显著提高[7]｡由于婴幼儿的胃肠道防护机制尚未成熟,免疫力也相对较弱,其在生命的最初几个月里最早接触且接触频率最高的抗原是牛奶蛋白,在遗传性过敏倾向的共同作用下,这些婴儿更易出现食物过敏症状[8]｡随着年龄的递增,过敏反应的形式会逐渐变化,婴儿时期的湿疹可能会逐渐演变成哮喘､过敏性鼻炎､荨麻疹等不同类型的过敏表现[9]｡因此,对于具有较高过敏风险的婴儿,在其出生初期对食物过敏进行控制,对于预防后续过敏性疾病的发生或在某种程度上缓解过敏症状,都有着至关重要的意义[10-11]｡

孟鲁斯特钠是一种选择性白三烯受体拮抗剂,能抑制三烯引起的气道平滑肌收缩,减轻气道炎症反应,西替利嗪是一种选择性H1受体拮抗剂,能抑制组胺引起的过敏反应,甲强龙是一种糖皮质激素,具有强大的抗炎､免疫抑制作用,该3种药物在治疗食物蛋白过敏中具有一定的疗效[12-13]｡本文研究结果显示,小鼠在致敏后出现明显过敏反应,不同药物治疗改善效果不同,且与模型组相比,卵清蛋白致敏后,孟鲁斯特钠组症状改善情况优于西替利嗪组､甲强龙组(P<0.05);β-乳球蛋白致敏后,西替利嗪组症状改善情况优于甲强龙组､孟鲁斯特钠组(P<0.05);α-酪蛋白致敏后,甲强龙组症状改善情况优于孟鲁斯特钠组､西替利嗪组(P<0.05)｡发生该结果的原因为,在卵清蛋白致敏中,孟鲁斯特钠能有效抑制炎症介质的释放,减轻过敏反应｡在β-乳球蛋白过敏治疗中,西替利嗪能有效阻断组胺受体,减轻过敏反应｡在α-酪蛋白过敏治疗中,甲强龙能迅速减轻炎症反应,缓解过敏症状,因此,不同药物在治疗小鼠食物蛋白过敏时,应根据过敏原类型选择合适的药物,孟鲁斯特钠在卵清蛋白过敏治疗中效果较好,西替利嗪在β-乳球蛋白过敏治疗中效果较好,甲强龙在α-酪蛋白过敏治疗中效果较好｡

临床调查显示,食物蛋白过敏是临床常见的过敏性疾病,严重影响患儿的生长发育和生活质量[14]｡近年来,中国食物蛋白过敏的发病率逐年上升,已成为儿童和成人过敏性疾病的重要组成部分[15]｡主要治疗方案是饮食回避相关过敏原,但是长期的回避饮食容易继发营养不良及喂养困难,最终影响儿童的生长发育,而口服与舌下生物制剂的免疫治疗价格高昂,需要长期监测不良反应｡临床常用抗过敏药物在食物蛋白过敏中的治疗效果和作用机制尚不完全清楚,不同药物在不同过敏原致敏后对外周血嗜酸性粒细胞的影响存在差异｡本文研究结果显示,卵清蛋白致敏后,孟鲁斯特钠组外周血嗜酸性粒细胞低于西替利嗪组､甲强龙组(P<0.05);β-乳球蛋白致敏后,西替利嗪组外周血嗜酸性粒细胞低于甲强龙组､西替利嗪组(P<0.05);α-酪蛋白致敏后,甲强龙组外周血嗜酸性粒细胞低于孟鲁斯特钠组､西替利嗪组(P<0.05)｡发生该结果的原因为,孟鲁斯特钠对卵清蛋白致敏小鼠的嗜酸性粒细胞有一定的抑制作用,孟鲁斯特钠通过阻断白三烯介导的炎症反应,降低嗜酸性粒细胞在过敏过程中的活化与聚集｡西替利嗪对β-乳球蛋白敏小鼠的嗜酸性粒细胞具有一定的抑制作用,西替利嗪通过抑制组胺等炎症介质的释放,能抑制嗜酸性粒细胞趋化因子的产生,减少嗜酸性粒细胞的浸润｡甲强龙对α酪蛋白致敏小鼠的嗜酸性粒细胞具有一定的抑制作用,能抑制嗜酸性粒细胞趋化因子的产生｡

综上所述,药物治疗在小鼠食物蛋白过敏中明显有效,孟鲁斯特钠､西替利嗪和甲强龙对过敏反应､嗜酸性粒细胞具有明显改善效果,但本研究为动物模型研究,所得出的结果可能会存在不同程度的差异变化,仅为临床应用奠定了基础,具体作用机制还需在后续研究中进行报道,以期为临床提供精准的理论依据｡

参考文献:

[1]刘华,彭莉,曾宇东,等.婴儿食物过敏的临床症状及血清特异性免疫球蛋白E检测结果分析[J].中国妇幼健康研究,2024,35(8):76-83.

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[3]万冲,吴美英,张雨晴,等.给予卵清蛋白表位内化受体DEC-205抗体单链可变区嵌合蛋白(SD)可抑制小鼠食物过敏[J].细胞与分子免疫学杂志,2023,39(5):391-396.

[10]候淑婷,陆远,赵霞,等.固本防哮饮对哮喘合并食物过敏小鼠NLRP3炎症小体通路的影响[J].中医药学报,2022,50(8):22-27.

[11]孟潇,刘成龙,陈晨,等.无佐剂卵清蛋白致敏BALB/c小鼠的肠道菌群变化[J].食品与生物技术学报,2024,43(3):14-25.

[15]尹延娥,李雪,陈坤琦,等.饮食干预治疗婴儿食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎临床研究[J].潍坊医学院学报,2024,46(3):198-201.

基金资助:泉州市科技局项目(2022N040S);

文章来源:徐文飞,陈德森,林捷,等.药物治疗在小鼠食物蛋白过敏中的应用[J].中国医药指南,2025,23(18):48-51.