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特应性皮炎患者血清TSLP、ST2水平与病情严重程度的关系

2025-08-28 63 上传者：管理员

摘要：目的探讨特应性皮炎（AD）患者血清胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、生长刺激表达基因2蛋白（ST2）水平与病情严重程度的关系。方法选取2022年4月至2024年4月重庆市綦江区人民医院收治的AD患者200例为研究组，另选取同期在重庆市綦江区人民医院体检的健康者200例作为对照组。根据AD评分（SCORAD）结果，将AD患者分为轻度组、中度组和重度组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清TSLP、ST2水平。采用Spearman相关分析AD患者血清TSLP、ST2水平与病情严重程度的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析TSLP和ST2单独及联合对AD患者病情严重程度的诊断价值。结果研究组血清TSLP、ST2水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。轻度组67例，中度组75例，重度组58例。重度组血清TSLP、ST2水平均高于轻度组、中度组，且中度组血清TSLP、ST2水平均高于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，AD患者血清TSLP、ST2水平与病情严重程度均呈正相关（rs=0.751、0.757,P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清TSLP、ST2单独及联合诊断AD患者病情严重程度为重度的曲线下面积（AUC）分别为0.807（95%CI:0.745～0.859）、0.813（95%CI:0.752～0.865）、0.914（95%CI:0.866～0.949）,2项联合诊断的AUC大于血清TSLP（Z=2.645,P=0.008）、ST2（Z=2.207,P=0.027）单独诊断的AUC。结论 AD患者血清TSLP、ST2水平升高，且与病情严重程度呈正相关，2项联合用于AD患者病情严重程度诊断具有较高的价值。

关键词：
AD
特应性皮炎
生长刺激表达基因2蛋白
病情严重程度
胸腺基质淋巴细胞生成素
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特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,可发生于各个年龄段,其发病机制复杂,涉及遗传､环境､免疫调节等多种因素[1]｡近年来,AD在全世界成年人中的患病率约为10%,且AD患病率逐年上升[2]｡AD的症状主要表现为剧烈瘙痒和反复发作的湿疹样皮损,其慢性复发的病程及伴随的经济负担显著降低了患者的生活质量[3]｡因此,寻找有效的生物标志物诊断AD患者病情严重程度,可帮助医生更准确地了解患者的病情,从而制订更有效的治疗方案,改善患者生活质量[4-5]｡胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种上皮细胞来源的细胞因子,在免疫系统调节中发挥重要作用[6]｡相关研究表明,TSLP在细胞特异性信号转导和转录激活因子3缺陷小鼠耳部皮肤中呈高表达,阻断TSLP表达显著缓解了小鼠AD样皮肤炎症反应[7]｡生长刺激表达基因2蛋白(ST2)也称为白细胞介素(IL)-1受体样1(IL1RL1),是IL-33的天然受体之一[8-9]｡ST2在AD和过敏性哮喘中起着重要作用,其高表达会导致小鼠中性粒细胞和巨噬细胞数量增加,诱导促炎性细胞因子水平升高[10]｡目前,TSLP和ST2在AD病理过程中的作用受到了关注,但二者联合在AD患者中应用的报道较少见｡因此,本研究探讨了AD患者血清TSLP和ST2水平与病情严重程度的关系,以期为AD的治疗提供新的评价指标｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2022年4月至2024年4月重庆市綦江区人民医院收治的200例AD患者作为研究组｡纳入标准:(1)符合AD诊断标准[11];(2)年龄≥18岁;(3)患者自愿加入本研究,且能够配合研究过程｡排除标准:(1)免疫功能异常者;(2)近期服用或外用皮质类固醇激素､抗组胺药物者;(3)合并其他皮肤疾病(银屑病､接触性皮炎､脂溢性皮炎等);(4)合并严重的心血管､肝､肾､血液疾病等;(5)合并恶性肿瘤｡另选取同期在重庆市綦江区人民医院体检的健康者200例作为对照组｡本研究获得重庆市綦江区人民医院医学伦理委员会审核批准(伦审2022-03),所有研究对象对本研究均知情同意并签署知情同意书｡

1.2方法

1.2.1资料收集收集所有研究对象性别､年龄､体质量指数(BMI)､生活地区(农村或市区)､户外活动(经常或偶尔)､有无过敏家族史等一般资料｡

1.2.2血清TSLP､ST2水平检测采集AD患者入组当天及健康体检者体检当天清晨空腹外周静脉血5mL,3500r/min离心10min,分离血清,在—80℃条件下保存备用｡采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TSLP､ST2水平,严格按照TSLP试剂盒(购于艾博抗上海贸易有限公司,货号:ab192149)､ST2试剂盒(购于艾博抗上海贸易有限公司,货号:ab254505)说明书进行试验,利用酶标仪检测在450nm处的吸光度值,并依据绘制的标准曲线计算血清TSLP､ST2水平｡

1.2.3AD病情严重程度评估采用AD评分(SCO-RAD)[12]对AD患者入组当天病情严重程度进行评估,总分0~103分,评分越高表明病情越严重｡根据评分将患者分为轻度组(≤25分)､中度组(26~50分)､重度组(51~103分)｡

1.3统计学处理采用SPSS25.0统计软件进行数据处理与统计分析｡符合正态分布的计量资料以x±s表示,2组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,多组间两两比较采用SNK-q检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验;采用Spearman相关分析AD患者血清TSLP､ST2水平与病情严重程度的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析TSLP､ST2单独及联合对AD患者病情严重程度的诊断价值｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1研究组与对照组一般资料比较对照组与研究组性别､年龄､BMI､生活地区､户外活动情况､过敏家族史等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表1研究组与对照组一般资料比较[n(%)或x±s]

2.2研究组与对照组血清TSLP､ST2水平比较研究组血清TSLP､ST2水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2研究组与对照组血清TSLP､ST2水平比较(x±s,pg/mL)

2.3轻度组､中度组､重度组血清TSLP､ST2水平比较轻度组67例,中度组75例,重度组58例｡重度组血清TSLP､ST2水平均高于轻度组､中度组,且中度组血清TSLP､ST2水平均高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表3｡

表3轻度组､中度组､重度组血清TSLP､ST2水平比较(x±s,pg/mL)

2.4AD患者血清TSLP､ST2水平与病情严重程度的相关性Spearman相关分析结果显示,AD患者血清TSLP､ST2水平与病情严重程度均呈正相关(rs=0.751､0.757,P<0.05)｡

2.5血清TSLP､ST2单独及联合对AD患者病情严重程度为重度的诊断价值以AD患者病情严重程度为状态变量(轻､中度=0,重度=1),以血清TSLP､ST2为检验变量绘制ROC曲线｡结果显示,血清TSLP､ST2单独及联合诊断AD患者病情严重程度为重度的曲线下面积(AUC)分别为0.807(95%CI:0.745~0.859)､0.813(95%CI:0.752~0.865)､0.914(95%CI:0.866~0.949),2项联合诊断AD患者病情严重程度为重度的AUC大于血清TSLP(Z=2.645,P=0.008)､ST2(Z=2.207,P=0.027)单独诊断的AUC｡见图1､表4｡

图1血清TSLP､ST2单独及联合诊断AD患者病情严重程度为重度的ROC曲线

表4血清TSLP､ST2单独及联合对AD患者病情严重程度为重度的诊断价值

3、讨论

AD主要临床特征为炎症性､瘙痒性､复发性等,对患者的日常生活和心理造成一定的影响[13]｡AD的发病机制复杂,包括遗传疾病､表皮屏障缺陷､免疫反应改变及皮肤微生物平衡的破坏[14-15]｡相关研究表明,AD治疗方案的选择与患者病情严重程度密切相关,目前临床常用湿疹面积和严重程度指数评分､SCORAD评分等方法对AD病情严重程度进行诊断,但上述方法均具有明显主观性,而生物标志物检测具有客观性和可重复性,更能准确地反映AD患者的病情,并帮助医生采取相应的治疗措施｡因此,研究血清TSLP､ST2对AD患者病情严重程度的诊断价值,可为AD患者病情的临床状况判断提供新的切入点｡

本研究结果显示,对照组与研究组性别､年龄､BMI､生活地区､户外活动情况､过敏家族史等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)｡该结果与既往研究结果不同,与本研究为单中心样本研究有关,结果可能会出现偏倚｡

TSLP主要由上皮细胞和免疫细胞产生,包括胸腺上皮细胞､肺泡上皮细胞､肠道上皮细胞等[16]｡TSLP在正常屏障器官中表达,表明具有稳态功能｡TSLP参与AD免疫炎症和皮肤屏障功能损害,在多种过敏反应(包括AD)中发挥重要作用,其可引起T细胞向Th22方向极化并产生促炎性细胞因子,引起瘙痒症状[17]｡LAI等[18]研究表明,哮喘患者肺部的血清TSLP水平升高,TSLP可能主要通过激活树突状细胞,参与哮喘类疾病的发生､发展过程,可作为该病的辅助诊断血清学指标｡张丽霞等[19]研究发现,AD小鼠中血清TSLP大量表达｡本研究结果显示:研究组血清TSLP水平高于对照组,提示TSLP水平升高可能会导致AD的发生;重度组血清TSLP水平高于轻度组､中度组,且中度组血清TSLP水平高于轻度组,提示血清TSLP水平影响AD患者病情严重程度,高表达会导致AD患者病情加重,可以作为反映AD病情严重程度的生物标志物｡此外,本研究中血清TSLP诊断AD患者病情严重程度为重度的AUC为0.807,提示检测血清TSLP可能是诊断AD患者病情严重程度为重度的有效辅助指标,当血清TSLP水平>640.34pg/mL时,应及时制订诊疗方案,防止病情进一步恶化｡

ST2属于Toll样受体(TLR)/IL1R超家族成员,在嗜碱性粒细胞､树突状细胞､Th2等多种细胞表面均有表达[20]｡相关研究表明,ST2作为最有前途的疾病生物标志物之一,在循环中释放的ST2作为IL-33的“诱饵”受体在多种炎症､癌症和心脏病诊断中发挥作用,抑制IL-33/ST2L信号传导具有有益作用[21-22]｡GAO等[23]研究表明,ST2在初级感觉神经元､脊髓和大脑水平的慢性疼痛和瘙痒的发病机制中起关键作用｡SAVINKO等[24]研究表明,IL-33与ST2相互作用调控AD的病情发展,ST2在过敏原或葡萄球菌肠毒素B暴露后在AD皮肤中以及22周龄丝聚蛋白缺陷小鼠的皮肤中表达增加｡毛捷[25]研究表明,银屑病的发生和发展与IL-33/ST2信号途径有关,ST2基因敲除会促使移植物皮肤存活时间延长,银屑病皮炎严重程度减轻｡本研究结果显示:研究组血清ST2水平高于对照组,提示血清ST2高表达可能会促进AD的发生;重度组血清ST2水平高于轻度组､中度组,且中度组血清ST2水平高于轻度组,提示ST2与AD患者病情严重程度有关,ST2可能参与了AD的病理过程,上调ST2表达可能会加重AD患者病情严重程度｡此外,本研究中血清ST2诊断AD患者病情严重程度为重度的AUC为0.813,提示检测血清ST2可能是诊断AD患者病情严重程度的潜在生物标志物,当血清ST2水平>4829.20pg/mL时,应重点关注并及时治疗｡

本研究Spearman相关分析结果显示,AD患者血清TSLP､ST2水平与病情严重程度均呈正相关(rs=0.751､0.757,P<0.05)｡进一步说明TSLP､ST2可能在AD患者病情严重程度诊断中发挥重要调节作用,了解AD患者血清TSLP和ST2水平有助于医生制订个性化的治疗方案｡ROC曲线分析结果显示,血清TSLP､ST2联合诊断AD患者病情严重程度为重度的AUC为0.914,2项联合诊断的AUC大于血清TSLP､ST2单独诊断的AUC,提示TSLP､ST2联合诊断AD病情严重程度的准确性提高,可为临床AD病情严重程度的诊断提供参考｡

综上所述,AD患者血清TSLP､ST2水平升高,且与病情严重程度密切相关,2项联合用于诊断AD患者病情严重程度有较高价值｡但本研究仍存在一些不足,为单中心样本研究,结果可能会出现偏倚｡在今后的研究中将完善试验方案,开展多中心样本研究,纳入更多年龄段的患者对试验结果进行验证,并进一步分析TSLP和ST2作用于AD的发病机制,提高结果的可信度,以期能够为AD患者带来更加精准和有效的治疗方案｡

参考文献:

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基金资助:贵州省卫生健康委员会科学技术基金项目(gzwkj2022-334);贵州省遵义市科技计划项目[遵市科合HZ字(2022)406号];

文章来源:陈华,杨英,蔡亮.特应性皮炎患者血清TSLP､ST2水平与病情严重程度的关系[J].检验医学与临床,2025,22(16):2282-2286.