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糖负荷后血尿酸水平与胰岛素分泌和胰岛素敏感性的分析

  2023-09-04    68  上传者:管理员

摘要:目的 研究糖负荷后血尿酸(serum uric acid,SUA)水平与胰岛素分泌和胰岛素敏感性的相关性,探索不同糖耐量人群SUA代谢与胰岛素分泌的关系。方法 回顾性分析2018年8月至2019年8月在江苏省南京市中心医院就诊100例内分泌科及老年科门诊就诊患者,100例患者行口服葡萄糖耐量实验,分别在0、30、60、120、180min测量血糖(glucose,GLU)、胰岛素(insulin,INS)和SUA水平,计算胰岛素分泌指数(insulinogenic index,IGI)、120min胰岛素分泌指数(AUC ins120/AUC glu120)和胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR);依据口服葡萄糖耐量实验结果将研究对象分为正常组(56例)和糖耐量异常组(56例),分析不同组研究对象糖负荷后SUA水平与IGI、HOMA-IR和AUC ins120/AUC glu120的相关性。结果 糖耐量异常组GLU、INS、HbA1c、SUA水平高于正常组(P<0.05);糖耐量异常组空腹S...更多。

  • 关键词:
  • 内分泌
  • 糖耐量异常
  • 胰岛素分泌
  • 胰岛素敏感性
  • 血尿酸
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高尿酸血症与胰岛素抵抗密切相关,是2型糖尿病的独立风险因素[1],糖负荷状态下血尿酸(serum uric acid,SUA)代谢动态变化与胰岛素代谢的相关性还需探究。为探索糖负荷后SUA与胰岛素分泌及胰岛素敏感性之间的动态相关,本研究采用口服糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT),探索SUA在体内高糖环境下的代谢变化,分析不同糖耐量人群糖负荷后不同时间段SUA与胰岛素分泌及胰岛素敏感性的关系,探究SUA在糖尿病发生进展中的作用。


1、资料与方法


1.1临床资料

回顾性分析2018年8月至2019年8月在本院就诊100例内分泌科及老年科门诊就诊患者。糖耐量结果按照2023美国ADA诊断标准[2],将研究对象分为正常组(44例)和糖耐量异常组(56例)。

1.2纳入和排除标准

纳入标准:①年龄≥18岁;②无糖尿病病史;③无痛风及高尿酸血症病史;④自愿进行OGTT实验;⑤OGTT实验前能停止服用药物或保健品1周(如调节血脂药物、抗血小板聚集药物、利尿剂及中成药等);⑥自愿签署知情同意书。排除标准:①空腹血糖(glucose,GLU)≥11.1mmol/L或空腹胰岛素(insulin,INS)>1000µU/L;②胰岛素瘤等胰岛素异常分泌疾病;③急性感染性疾病;④恶性肿瘤;⑤严重贫血、严重肝肾功能不全;⑥自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病;⑦认知功能不全、不能配合OGTT;⑧妊娠期;⑨痛风及服用促尿酸排泄药及抑制尿酸合成药。

1.3研究方法

1.3.1人口学调查和一般体格检查

实验前空腹8~10h,隔日晨起静息状态抽取静脉血5ml,自然凝固后以3000转/min离心5min分离血清,使用日立7180测定GLU、INS、SUA、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)等指标。随后嘱研究对象喝250ml糖水(约250ml水中加入75g糖并充分溶解),喝完糖水后30、60、120、180min分别检测SUA(糖负荷后30min SUA、糖负荷后60minSUA、糖负荷后120minSUA、糖负荷后180minSUA),GLU(GLU30、GLU60、GLU120、GLU180)及INS(INS30,INS60,INS120,INS180)。GLU采用葡萄糖氧化酶法,SUA检测方法为酶比色法,试剂均购自德国德赛诊断系统有限公司;罗氏E601化学发光仪测定INS,试剂购自德国罗氏诊断有限公司;HbA1c采用高效液相色谱法,试剂购自美国伯乐实验有限公司。

1.3.2计算指标

计算胰岛素分泌指数(insulinogenic index,IGI)、120min胰岛素分泌指数(AUC ins120/AUC glu120)和胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)[3,4]。

1.4统计学处理

采用SPSS 21.0软件进行数据统计学分析。连续变量用(±s)表示,组间差异用t检验和单向方差分析比较;分类变量用百分比表示,卡方比较组间差异;计算相关系数;以P<0.05为差异有显著性。


2、结果


2.1两组临床特征比较

糖耐量异常组GLU、INS、HbA1c、SUA水平高于正常组,差异有显著性(P<0.05)(表1)。

2.2不同糖耐量糖负荷后SUA水平比较

糖耐量异常组空腹SUA、糖负荷后30、60、120、180min,SUA均高于正常组(P<0.05);正常组和糖耐量异常组不同时间SUA水平比较,差异无显著性(P>0.05)(表2)。  

表1两组临床特征比较    

表2不同糖耐量组糖负荷后SUA水平比较(mmol/L)  

2.3不同糖耐量水平组糖负荷后不同时间SUA与胰岛素代谢相关性

正常组空腹SUA,糖负荷后30、60、120、180minSUA与HOMA-IR指数呈正相关,与AUC ins120/AUC glu120呈负相关;糖耐量异常组空腹SUA、糖负荷后30、60、120、180minSUA与AUC ins120/AUC glu120呈负相关(表3)。  

表3不同糖耐量水平空腹SUA、糖负荷后SUA与胰岛素分泌/HOMA-IR的相关性  


3、讨论


尿酸是嘌呤代谢物,是代谢综合征、糖尿病等疾病的独立危险因素[5,6],本研究结果显示:糖耐量异常组SUA水平高于正常组(P<0.05),与相关研究结果相符[7]。正常组和糖耐量异常组不同时间SUA水平比较,差异无显著性(P>0.05),说明在糖刺激下,无论糖耐量状况如何,均可保持SUA水平总体平稳,并未随INS水平变化而产生较大波动,糖耐量异常者的30、60、120、180min,SUA水平均高于糖耐量正常人群,似乎是由于基础SUA水平决定的。

INS分泌的金标准“钳夹试验”过程复杂,临床常用胰岛素指数评估体内INS分泌功能和机体对INS的敏感性。IGI指数代表早期胰岛素分泌,总胰岛素分泌AUC ins120/AUC glu120指数代表120min胰岛素分泌水平,HOMA-IR代表早期胰岛素抵抗[3,4]。本研究显示:正常组空腹SUA,糖负荷后30、60、120、180min,SUA与HOMA-IR指数呈正相关。糖耐量异常组空腹SUA、糖负荷后30、60、120、180min,SUA均高于正常组(P<0.05);正常组和糖耐量异常组不同时间SUA水平比较,差异无显著性(P>0.05),可推断SUA与胰岛素敏感性相关。研究发现基础SUA与糖尿病前期及糖尿病患者胰岛素抵抗呈正相关[8,9],本研究发现:糖耐量正常人群在糖刺激下不同时间的SUA代谢与胰岛素抵抗也存在这种正相关,在正常人体内的如果出现高糖环境,SUA可能是INS代谢的潜在调节因素。SUA与INS敏感性的机制可能是SUA升高可能抑制IRS1和Akt胰岛素信号转导,诱导胰岛素抵抗[10];另外,活性氧途径也在高尿酸诱导的胰岛素抵抗中起着关键作用[11]。

有学者提出SUA是具有相反作用的“悖论分子”,在不同的内环境中作用不同[12],目前尿酸与糖尿病的发展之间的直接关系仍然有一定争议[11],本研究发现:糖耐量异常组空腹SUA、糖负荷后30、60、120、180min,SUA与AUC ins120/AUC glu120呈负相关,似乎说明在糖耐量异常人群中,SUA与胰岛素分泌的负相关更为显著,可能与高SUA可能通过一氧化氮导致胰岛细胞功能紊乱,影响胰岛素分泌[13]。近年有学者研究调节SUA浓度作为糖尿病治疗的新靶点[14],本研究结果发现:初发糖耐量异常人群在体内高糖环境下,SUA代谢过程与INS分泌负相关或许可提供依据。

本研究的局限性在于样本量较小,且对糖耐量组别分类不够细致,但仍发现糖刺激下不同糖耐量人群SUA代谢与胰岛素分泌及敏感性的相关性。进一步扩大样本将探索尿酸代谢与糖尿病的发展的关系。


参考文献:

[1] 袁辉,李国春,王忆,等.糖负荷后血尿酸与胰岛素分泌及胰岛素敏感性/抵抗的相关性分析[J].国际检验医学杂志,2017,38(19):2700-2703.


文章来源:李国春,王忆.糖负荷后血尿酸水平与胰岛素分泌和胰岛素敏感性的分析[J].中国临床医生杂志,2023,51(09):1090-1093.

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期刊名称:国际内分泌代谢杂志

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期刊详情

主管单位:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会

主办单位:中华医学会,天津医科大学

出版地方:天津

专业分类:医学

国际刊号:1673-4157

国内刊号:12-1383/R

邮发代号:6-53

创刊时间:1980年

发行周期:双月刊

期刊开本:大16开

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