糖尿病（diabetes mellitus,DM）患病率在世界范围内明显攀升，已成为全球公共卫生的沉重负担[1]。除本身已经罹患糖尿病的患者以外，还有较多人群处于高血糖中间（intermediate hyperglycaemia,IH）状态，即糖代谢相关指标一次或多次测量高于正常水平但未达到糖尿病诊断标准的状态[2]，如空腹血糖受损（impaired fasting glucose,IFG）、糖耐量减低（impaired glucose tolerance,IGT）、糖化血红蛋白升高等。糖尿病患者发生心血管疾病和微血管并发症的风险较非糖尿病患者增加2～4倍，且这种风险在IH状态时可能已经存在[3]。因此，筛选出导致糖代谢异常进展（即糖代谢状态恶化）的危险因素并进行及时干预对于防治糖尿病具有重要意义。

中医体质与疾病的发生密切相关，已有诸多领域将中医体质辨识纳入疾病筛选和预防[4]。明确中医体质与糖代谢异常进展的相关性，筛选出成为糖代谢异常进展危险因素的中医体质并通过中医药进行未病先防，将有助于糖尿病的防治。既往糖尿病与中医体质的相关研究多为横断面调查[5,6,7,8,9,10]，为获得更高级别的研究证据，本研究采用病例对照研究设计，进一步探讨不同中医体质与糖代谢异常进展的相关性。本研究已通过上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会审批（批准号：2018-599-28）。

1、资料与方法

1.1资料来源和样本量计算

本研究资料来源于上海市普陀区、杨浦区、浦东新区、静安区的14家社区卫生服务中心，包括甘泉街道社区卫生服务中心、桃浦镇社区卫生服务中心、长风街道白玉社区卫生服务中心、殷行社区卫生服务中心、东明社区卫生服务中心、南京西路街道社区卫生服务中心、真如镇街道社区卫生服务中心、凌桥社区卫生服务中心、川沙社区卫生服务中心、大桥社区卫生服务中心、长风社区卫生服务中心、长征镇社区卫生服务中心、控江社区卫生服务中心、宜川街道社区卫生服务中心。以2019年3月1日至2020年7月31日期间参与社区糖尿病基线筛查，拥有完整基线资料及第二年随访资料的居民为研究对象。

前期预调查显示，对照组阴虚质的暴露率约为5.6%，血瘀质的暴露率约为3.3%；病例组阴虚质的暴露率约为12.9%，血瘀质的暴露率约为12.0%。根据病例组与对照组数量不相等时的样本量计算公式计算样本量，公式参考《医用统计方法》[11]中其中α取0.05，β取0.20，因根据阴虚质的暴露率计算得出的病例数大于根据血瘀质的暴露率计算得出的病例数，故取根据阴虚质的暴露率计算得出的结果。最终计算出病例组需要127例，对照组需要254例即可达到要求。

1.2诊断标准

糖尿病诊断标准参照2010年美国糖尿病协会颁布的诊断标准[12]制定：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L（空腹时间至少8小时）或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中餐后2小时血糖（2h PG）≥11.1 mmol/L或糖化血红蛋白≥6.5%（在严格实验标准下）或随机血糖≥11.1 mmol/L并伴有明显高血糖症状。

IFG、IGT诊断标准均参照2010年美国糖尿病协会颁布的诊断标准[12]制定：1) IFG诊断标准：在OGTT中5.6 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L且2h PG<7.8 mmol/L;2)IGT诊断标准：在OGTT中7.8 mmol/L≤2h PG<11.1 mmol/L且FPG<5.6 mmol/L;3) IFG合并IGT诊断标准：在OGTT中5.6 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L且7.8 mmol/L≤2h PG<11.1 mmol/L。

1.3纳入标准

基线资料及1年后的随访资料完整。依据基线和随访时两次OGTT结果分为病例组和对照组。

病例组为进展组，包括：1) OGTT结果基线时显示糖代谢正常，1年后提示IFG、IGT、IFG合并IGT、糖尿病；2) OGTT结果基线时提示IFG、IGT、IFG合并IGT,1年后提示糖尿病。

对照组为非进展组，包括：1）两次OGTT结果均显示糖代谢正常；2）两次OGTT结果均提示IFG、IGT、IFG合并IGT;3) OGTT结果基线时提示IFG、IGT、IFG合并IGT,1年后显示糖代谢正常。

1.4排除标准

1）首次体检诊断为糖尿病；2）合并恶性肿瘤、冠心病、脑梗死（包括陈旧性及新发脑梗死），以及肝酶超过正常值的2倍或肾小球滤过率小于90 ml/（min·1.73 m2），其中肾小球滤过率使用肾脏病膳食改良实验方程法（modification of diet in renal disease,MDRD)[13]计算。

1.5观察指标与方法

1.5.1相关影响因素指标

收集基线资料中一般社会人口学信息以及糖尿病相关影响因素指标，包括既往史、家族史、烟酒史、腰围、体质量指数（BMI）、是否有每日30 min体力活动习惯、是否有进食果蔬习惯。其中血糖升高史是指曾经出现血糖测量值的异常但未被诊断为IFG、IGT或糖尿病，且没有服用相关药物；高脂血症病史是指曾经出现总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的异常升高或高密度脂蛋白的异常降低；进食果蔬习惯是指每日摄入至少400 g蔬果。

1.5.2中医体质调查

基线筛查时对社区居民进行中医体质的调查。中医体质的判定参照中华中医药学会颁布的《中医体质分类与判定》[14]，若各种体质评分均未达到判定标准则定义为未归类体质。本研究的调查人员均由上海中医药大学具有临床医学背景的人员组成，调查前均已通过统一培训并充分了解糖尿病和中医体质相关知识，熟练掌握调查方法及相关标准。

1.6资料管理及统计学方法

采用Epi Data 3.1软件录入数据并建立数据库，双人背对背录入数据，数据录入结束后相互核对。

采用SPSS 26.0软件进行统计分析，使用倾向性评分匹配功能（propensity score matching,PSM）对进展组和非进展组研究对象进行1∶2匹配，匹配变量为年龄、性别、教育程度，容差设置为0。计数资料以频数和构成比[例（%）]表示，采用卡方检验进行组间比较。采用Logistic回归分析方法，以糖代谢异常是否进展作为因变量，非进展被编码为“0”，进展被编码为“1”；糖尿病相关影响因素指标及中医体质作为自变量，无此影响因素或无此中医体质被编码为“0”，有此影响因素或有此中医体质被编码为“1”。采用单因素Logistic回归分析依次筛选出符合糖代谢异常进展危险因素的中医体质及其他危险因素。考虑到自变量之间可能存在的共线性关系，采用多因素Logistic回归分析并选择逐步回归的方式筛选自变量，排除相关干扰因素后得出最终成为糖代谢异常进展危险因素的中医体质及其他危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1纳入研究对象PSM匹配结果

本研究共纳入580例符合标准的研究对象。两次OGTT结果提示糖代谢异常进展者131例（22.6%），其中糖代谢正常者进展为IGR者89例（15.3%）、进展为糖尿病者8例（1.4%),IGR进展为糖尿病者34例（5.9%）；非糖代谢异常进展者449例（77.4%）。纳入糖代谢异常进展组131例，采用PSM进行1∶2匹配，在所有非进展组研究对象中抽取262例与进展组年龄、性别、文化程度分布完全一致的研究对象作为本研究纳入统计分析的非进展组。匹配结果见表1，非进展组和进展组性别、年龄、教育程度分布一致（P>0.05），具有可比性。

2.2两组影响因素比较及中医体质类型分布

表2、表3示，进展组高脂血症病史、血糖升高史、痰湿质、血瘀质占比均高于非进展组（P<0.05或P<0.01）。

2.3糖代谢异常进展影响因素Logistic回归分析

表4示，利用单因素Logistic回归分析筛选出高脂血症病史（P=0.011）、血糖升高史（P<0.001）、糖尿病家族史（P<0.001）是糖代谢异常进展的危险因素。表5示，阴虚质（P=0.047）、痰湿质（P=0.011）、血瘀质（P=0.008）可能是符合糖代谢异常进展危险因素的中医体质。

表1糖代谢异常进展组与非进展组倾向性评分匹配结果 

将高脂血症病史、血糖升高史、糖尿病家族史、阴虚质、痰湿质、血瘀质作为变量纳入多因素Logistic回归分析模型中。表6示，在校正危险因素后，血糖升高史（P<0.001）和中医体质中阴虚质（P=0.026）、血瘀质（P=0.032）是导致糖代谢异常进展的独立危险因素。

3、讨论

《丹溪心法》云：“是故已病而不治，所以为医家之法；未病而先治，所以明摄生之理”，强调了未病先防的重要意义。目前，临床多认为在血糖调节受损发生前或发生时对其进行干预是预防糖尿病的关键手段[15]。既往研究表明，中医药在调节糖代谢方面具有显著优势，可通过改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞功能而降低FPG、2h PG等糖代谢相关指标，改善血糖调节受损的状态[16,17,18,19]。因此，筛选可能导致糖代谢异常进展的中医体质因素，并利用中医辨体施治的优势对相关人群进行早期干预，有利于实现未病先防，降低糖尿病的发病率。

表2糖代谢异常进展组与非进展组影响因素比较结果  

表3糖代谢异常进展组与非进展组中医体质类型分布情况  

既往针对中医体质与糖尿病相关性的横断面研究提示，平和质、阴虚质、痰湿质、气虚质、阳虚质是糖尿病常见的中医体质类型[5,6,7,8,9,10]。横断面研究虽然能够显示出不同疾病状态个体的中医体质差异，但是不能揭示中医体质与疾病进展的关系。本研究通过糖尿病基线筛查时对社区人群的体质状态进行调查，结合其一年后的疾病转归，探讨不同中医体质与糖代谢异常进展的相关性。在数据分析时，通过PSM校正年龄、性别、教育程度对研究对象结局的影响，使研究结果更客观，结论更具有科学性。

本研究结果显示，糖代谢异常进展组痰湿质、血瘀质的占比高于非进展组，阴虚质在进展组占比也较高，但组间差异无统计学意义。单因素Logistic回归分析结果则提示阴虚质、痰湿质、血瘀质可能是符合糖代谢异常进展危险因素的中医体质。通过对筛选出的危险因素进一步校正，多因素Logistic回归分析结果表明，阴虚质和血瘀质是符合糖代谢异常进展危险因素的中医体质，且危险程度较高，其中阴虚质、血瘀质人群出现糖代谢异常进展的风险分别是非阴虚质、非血瘀质人群的3.264、3.574倍。

糖尿病归属于中医学“消渴病”范畴，病因主要包括禀赋不足、饮食失节、情志失调、劳欲过度等，主要病机乃阴虚为本、燥热为标[20]，正如《临证指南医案》所云：“心境愁郁，内火自燃乃消症大病”。因此，阴虚质与糖代谢异常进展密切相关符合中医学理论，也与既往中医体质与糖尿病相关性的横断面研究结果[7,21,22]相一致。糖代谢异常进展可看作糖尿病前期，属于中医学“脾瘅”范畴，病机多属湿热蕴脾[15,23]。脾胃为湿热所困，气机升降失常，运化水谷精微失职，进而产生痰、湿、浊等病理产物，阻滞血液运行，凝血成瘀，故血瘀质与糖代谢异常进展亦密切相关。

表4糖代谢异常进展影响因素的单因素Logistic回归分析结果  

表5中医体质与糖代谢异常进展的单因素Logistic回归分析结果  

表6糖代谢异常进展危险因素的多因素Logistic回归分析结果 

此外，饮食失节也是糖尿病发病的重要病因之一。《素问·奇病论篇》云：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”喜食肥甘厚味之品损伤脾胃，积热内蕴，化燥伤津，消谷耗液，进而发为消渴。单因素Logistic回归分析显示痰湿质也是糖代谢异常进展的危险因素，从中医学角度解释为饮食失节易导致脾胃运化失职，津液输布出现障碍，蕴生痰湿之邪。但在多因素Logistic回归分析结果中，痰湿质并未被纳入。其原因可能是痰湿质与既往血糖升高史、高脂血症病史三个变量之间存在共线性干扰，痰湿质可能是血糖升高史与高脂血症病史的中间变量。此推论也与饮食失节易造成痰湿质的形成并引起糖代谢异常的认识相契合。

本研究具有一定的地域局限性。既往随机对照研究显示，不同的饮食结构会带来不同程度的糖尿病风险[24]。因此，后续需纳入更多不同地域的样本进行分析，以期得到更为科学准确的结论。此外，本研究对于中医体质这个危险因素的暴露时间仅大致估算为一年及以上，具体暴露时间无法进行测算，并且研究过程中对于研究对象的随访时间也是一年，无法对糖代谢异常进展人群进行具体转变切点的介入分析。在未来对糖代谢异常进展的研究中，需要合理设计随访时间，以掌握更多时序性数据进行分析总结。

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文章来源:黄慧,赵慧敏,许嘉慧,等.中医体质与社区人群糖代谢异常进展相关性的病例对照研究[J].中医杂志,2024,65(09):928-933.