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文拉法辛与劳拉西泮治疗帕金森病合并焦虑抑郁的疗效观察

2024-11-26 106 上传者：管理员

摘要：目的：探讨文拉法辛缓释胶囊联合劳拉西泮片治疗帕金森病（PD）伴焦虑抑郁症状患者的临床疗效。方法：选择PD伴焦虑抑郁患者120例，随机分为文拉法辛组、劳拉西泮组和联合治疗组，每组40例。文拉法辛组在常规抗PD治疗基础上使用文拉法辛缓释胶囊治疗；劳拉西泮组在常规抗PD治疗基础上使用劳拉西泮片治疗；联合治疗组则常规抗PD治疗基础上加用文拉法辛缓释胶囊及劳拉西泮片治疗。治疗前及治疗后使用帕金森病综合评分量表（UPDRS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）作为患者PD和焦虑抑郁症状评定指标。结果：3组治疗前UPDRS、HAMA、HAMD评分差异无统计学意义，3组治疗后各项评分均较治疗前降低，且联合治疗组均低于文拉法辛组和劳拉西泮组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：使用文拉法辛缓释胶囊联合劳拉西泮片治疗PD伴焦虑抑郁有效改善PD患者的运动症状和焦虑抑郁症状。

关键词：
劳拉西泮片
帕金森病
抑郁状态
文拉法辛缓释胶囊
焦虑状态
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帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是临床常见的神经系统疾病，多发生于60岁以上的老年人[1]。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为特点[2,3]。PD以运动症状为核心，近年来，人们逐渐认识到非运动症状对患者的生活质量及疾病的预后有重要影响[4,5]。焦虑抑郁情绪将导致PD患者的运动障碍恶化[6]。国际上有较多关于PD合并焦虑、抑郁的研究，但国内尚无类似的研究。现阶段常用于改善PD患者焦虑、抑郁状态的药物为文拉法辛缓释胶囊。研究表明，文拉法辛（150 mg）的使用可明显改善患者的消极情绪[7]。但该药物的单独使用对患者情绪障碍的改善仍存在一定局限性。本研究通过对PD合并焦虑抑郁的患者在使用文拉法辛缓释胶囊的基础上加用劳拉西泮片，评估患者消极情绪及运动障碍改善情况，报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2019年9月至2021年9月我院门诊及住院就诊的PD伴焦虑抑郁患者120例，纳入标准：均符合中华医学会对“PD”的诊断标准[8]，且积极配合个体化设计的抗帕金森病治疗方案；伴不同程度的焦虑抑郁（符合CCMD-3焦虑抑郁诊断标准），汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale,HAMA）评分>14分，汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale,HAMD）评分>17分；患者及家属完全了解本研究内容及目的，且签署书面知情同意书。排除标准：未按要求完成评估及随访；严重脑、心、肝、肾等脏器器质性损害、基础疾病或传染性疾病，不能配合治疗；伴精神或智能障碍或严重神经功能缺损症状；对盐酸文拉法辛缓释胶囊、劳拉西泮片过敏者。采用随机数字表法将患者平均分为文拉法辛组、劳拉西泮组和联合治疗组，每组40例。本研究获得医院伦理委员会批准（KY202222）。

1.2方法

患者首先完善相关辅助检查，根据病情制订个体化诊疗方案（主要是PD治疗方案）。3组均予常规抗PD治疗及相应护理支持，文拉法辛组在此基础上口服文拉法辛缓释胶囊（购于成都康弘药业集团股份有限公司），每日一次，每次75 mg，早晨或晚间一个相对固定的时间与食物同时服用，文拉法辛缓释胶囊剂量可根据患者病情适当调整，单日最大剂量不超过225 mg；劳拉西泮组另予口服劳拉西泮片（购于湖南洞庭药业股份有限公司），每日2次，每次0.5 mg，劳拉西泮剂量可根据患者病情严重程度调整，单日最大剂量不超过10 mg，长期使用不建议超过4个月；联合治疗组则加用文拉法辛缓释胶囊及劳拉西泮片治疗。3组均持续治疗及观察1个月，每周复诊1次。

1.3观察指标

使用HAMA、HAMD评估治疗前后患者焦虑、抑郁严重程度，得分越高表示焦虑抑郁情绪越重。使用帕金森病综合评分量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS）评价治疗前后患者运动障碍情况，得分越高表示症状越严重[9,10]。记录3组患者治疗期间不良反应发生情况，评估治疗安全性。

1.4统计学处理

采用GraphPadPrism 6.0统计软件分析。计数资料以率（%）表示，χ2检验，计量资料以表示，t检验。方差齐的选择单因素方差分析（one-way ANOVA），多组间差异性比较使用Tukey检验；方差不齐的组间采用Mann-Whitney U检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 3组一般资料对比

文拉法辛组，男19例，女21例；年龄52～72岁，平均（62.9±5.5）岁；病程4～6年，平均（5.2±0.7）年；H-Y分期1.5～4期，平均（2.4±0.6）。劳拉西泮组，男19例，女21例；年龄50～72岁，平均（62.7±5.9）岁；病程4～6年，平均（5.2±0.7）年；H-Y分期1.5～4期，平均（2.4±0.6）。联合治疗组，男18例，女22例；年龄51～71岁，平均（62.5±0.6）岁；病程5～7年，平均（5.5±0.6）年；H-Y分期1.5～4期，平均（2.6±0.7）。3组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 3组治疗前后HAMA、HAMD及UPDRS评分对比

治疗前3组患者焦虑、抑郁及运动评分基本一致（P>0.05）；治疗后文拉法辛组、劳拉西泮组和联合治疗组HAMA、HAMD及UPDRS评分均较治疗前下降，且联合治疗组较文拉法辛组和劳拉西泮组下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。表明文拉法辛、劳拉西泮单药使用虽可改善患者焦虑抑郁情绪及运动障碍，但文拉法辛与劳拉西泮的联合使用较单药治疗对焦虑抑郁及运动障碍的改善更明显。

2.3 3组不良反应发生率比较

文拉法辛组出现不良反应11例（27.6%），其中恶心2例，心慌不适1例，精神欠佳2例，头晕2例，高血压3例，视觉异常1例；劳拉西泮组出现不良反应10例（25.0%），其中恶心3例，心慌不适1例，精神欠佳4例，共济失调2例；联合治疗组出现不良反应6例（15.0%），其中恶心1例，心慌不适1例，精神欠佳1例，头晕1例，高血压1例，共济失调1例。3组间不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3、讨论

随着我国人口老龄化的加剧，PD患病率也随之增加，且发病率随着年龄的增长而上升[11,12]。PD与焦虑抑郁情绪的共病，将严重影响患者治疗依从性和配合度，降低生活质量但帕金森病出现焦虑抑郁的机制尚未明确，有研究指出，帕金森病焦虑抑郁可能存在共同的神经生理机制，推测涉及多个脑内深部核团及神经递质的改变，如多巴胺含量浓度降低，5-羟色胺、去甲肾上腺素系统紊乱等[13,14]。另一方面当患者出现运动障碍影响日常生活时，也会导致患者出现焦虑抑郁等负面情绪。积极控制负面情绪，对PD治疗工作的开展意义重大[15]。

本研究结果显示，联合治疗组患者治疗后HAMA、HAMD评分低于对照组，说明两种药物联合应用确有良好的纠正负面情绪作用。盐酸文拉法辛缓释胶囊是近年来临床应用较为广泛的治疗PD焦虑抑郁的药物，实际效果得到患者及医务人员的认可,它是选择性5-HT(5-Hydroxytryptamine）及去甲肾上腺素再摄取抑制剂，低剂量作用（75 mg）为阻滞5-HT再摄取，与5-HT再摄取抑制剂相当，中高剂量（150 mg）则同时阻滞5-HT与去甲肾上腺素再摄取，药物起效快（1～2周），有线性的量效关系，可获得更高的临床治愈率[16]。但随着近年PD伴焦虑、抑郁患者数量不断上升，及伴随PD病情进展焦虑抑郁程度的加重，单纯使用文拉法辛缓释胶囊治疗可能已无法达到更好的调整患者负面情绪的效果，需要探索出一种更加安全有效的治疗手段。劳拉西泮片为苯二氮类催眠镇静药和抗焦虑药，作用于中枢神经的苯二氮卓受体，以降低神经元的兴奋性，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，针对治疗焦虑、抑郁、睡眠障碍有协同作用。

本研究也发现，联合治疗组治疗期间不良反应较对照组用药期间不良反应并未增加，保证了用药安全性。最新PD非运动症状治疗指南推荐[17]，苯二氮卓类可建议用于帕金森病焦虑患者，但单药治疗剂量及副作用均较大，联合文拉法辛，使用剂量较前小，且副作用少，两药联合弥补了治疗PD伴焦虑抑郁时文拉法辛缓释胶囊单一治疗的不足，用以规避此研究长周期后出现药物成瘾性风险可能。

本研究结果还得出，联合治疗组患者治疗后UPDRS评分低于对照组，显示出文拉法辛缓释胶囊与劳拉西泮片联用同时也可改善PD患者运动症状，考虑与焦虑抑郁情绪等非运动症状的改善间接促进了PD运动功能的好转，印证了消极情绪对PD患者生活质量、病情进展及预后的不良作用。

综上，盐酸文拉法辛缓释胶囊联合劳拉西泮片治疗PD合并焦虑抑郁状态较单一用药疗效好，且不增加不良反应发生率，值得临床推广。

【利益冲突】所有作者声明无利益冲突。

表1 3组治疗前后HAMA、HAMD、UPDRS评分对比

参考文献:

[7]张为,胡才友,甘文玉,等.文拉法辛对帕金森病后抑郁及其认知功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志, 2010, 18:1043-1044.

[8]苏闻,陈海波.传承经典,与时俱进,规范和提升帕金森病整体治疗水平:写在《中国帕金森病治疗指南(第四版)》发表之际[J].中华神经科杂志, 2020, 53:4-4.

[9]李金虹,钱进,徐媛,等.帕金森病抑郁､焦虑与帕金森病其他症状关系的研究//中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编(下)[C].厦门:中华医学会, 2014:920-920.

[10]万志荣,王桂华,陈宇,等.帕金森病焦虑患者的临床特征研究[J].神经损伤与功能重建, 2020, 15:14-16.

[13]柴滨,马惠姿,冯涛.帕金森病患者伴发焦虑抑郁的影响因素分析[J].中国医药, 2021, 16:71-74.

[14]熊莉君,杨燕,王芳.重复经颅磁刺激联合心理干预治疗帕金森病抑郁患者的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志, 2023, 45:312-316.

[17]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科分会帕金森病及运动障碍学组.帕金森病非运动症状管理专家共识(2020)[J].中华医学杂志, 2020, 100:2084-2091.