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34周后使用地塞米松对妊娠期糖尿病早产儿临床结局的影响

2022-06-24 142 上传者：管理员

摘要：目的探讨34周后使用地塞米松对妊娠期糖尿病（GDM）早产儿临床结局的影响。方法选取2018年1月至2019年12月安徽省立医院产科34～36+6周出生的早产儿1012例。根据孕妇孕期是否诊断GDM,分为GDM组（n=146）与非GDM组（n=866）,再依据孕妇34周后是否应用地塞米松（DXM）,分为DXM组（n=340）与未使用DXM组（n=672）,比较地塞米松对两组新生儿呼吸系统、低血糖等不良结局影响的差异。结果GDM组中，DXM组和未使用DXM组呼吸系统疾病的发病率、低血糖发生率，差异均无统计学意义（P>0.05）;非GDM组中，DXM组呼吸系统疾病的发病率（5.90%）低于未使用DXM组（11.30%）,低血糖发生率（42.60%）高于未使用DXM组（33.80%）,差异有统计学意义（P均<0.05）。结论对于34～36+6周有早产倾向的孕妇产前使用地塞米松，可以降低新生儿患呼吸系统疾病的风险，但同时可能增加新生儿发生低血糖的风险。

关键词：
低血糖
呼吸系统
地塞米松
妊娠期糖尿病
晚期早产儿
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2017年一项调查[1]显示，晚期早产儿(胎龄34～36+6周)的出生率从6.82%上升到7.09%,约占所有早产儿的72%,其呼吸窘迫综合征(RDS)、湿肺、肺炎等呼吸系统疾病的发病率和死亡率高于足月婴儿(胎龄≥37周),与早产儿的生理和代谢能力不成熟有关[2,3]。随着肥胖发生率的增高，妊娠期糖尿病(GDM)及相关的围产期并发症的发生率也在不断增加[4],GDM约占所有妊娠期并发症的10%,与孕妇、胎儿和新生儿的短期和长期不良结局相关，有研究[5]证实GDM是早产的危险因素，可能会引发胎儿窘迫、巨大胎儿、胎儿宫内发育异常等，继而引起早产、流产等不良妊娠结局，严重威胁孕妇及新生儿的安全，而新生儿呼吸系统疾病是GDM孕妇最常见和最可能危及生命的并发症[6]。而对于产前应用地塞米松促胎肺成熟是否能够改善晚期早产儿近期和远期结局，目前存在争议，尤其是应用于晚期早产GDM孕妇的研究报道更少。本研究拟探讨34周后使用地塞米松对妊娠期糖尿病早产儿临床结局的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月安徽省立医院产科34～36+6周出生的早产儿1012例。孕妇入院时年龄为18～46岁，平均(31.28±10.78)岁；男婴534例，女婴478例；出生胎龄34～36+6周，平均(35.13±0.79)周；出生体质量1.09～4.44kg,平均(2.56±0.46)kg;剖宫产796例，顺产216例。根据母亲孕期是否诊断GDM,分为GDM组和非GDM组，两组孕妇年龄、胎儿性别、胎龄、剖宫产分娩率、低血糖发生率、1分钟Apgar评分、34周后使用地塞米松(dexamethasone,DXM)的比例方面，差异均无统计学意义(P>0.05)。与非GDM组相比，GDM组孕妇入院时身体质量指数(bodymassindex,BMI)更高，胎儿出生体质量更重，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

纳入标准：①GDM组孕产妇符合GDM诊断标准[7],采用我国妊娠合并糖尿病指南提出的GDM诊断标准，即在孕24～28周行75g葡萄糖耐量试验(oralglucosetolerancetest,OGTT),服糖前、服糖后1、2小时血糖值应分别低于5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L。任意血糖值达到或超过上述标准即诊断GDM;②新生儿低血糖[8,9]纳入标准为新生儿出生后1h内测量足跟血糖，≤2.6mmol/L。排除标准：①产妇和新生儿数据资料不全者；②死胎死产者；③双胎患者。

1.2 方法

选择2018年1月至2019年12月在安徽省立医院产科出生的所有单胎、活产、晚期早产儿1012例。根据孕妇在孕期是否诊断妊娠期糖尿病，分为GDM组(n=146)与非GDM组(n=866);同时，依据孕妇34周后是否应用地塞米松，分为DXM组(n=340)与未使用DXM组(n=672),地塞米松使用剂量为6mg,肌肉注射，12小时/次。

1.3 观察指标

观察两组新生儿低血糖、新生儿呼吸系统疾病(RDS、肺炎、湿肺、气胸、支气管发育不良和肺动脉高压(pulmonaryhypertension,PPH)的发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS23.0软件对数据进行统计分析。计量资料以x¯±s表示，两组间均数比较采用t检验；计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 两组晚期早产儿出生血糖及呼吸系统疾病发生率比较

34周后，DXM组晚期早产儿呼吸系统疾病发生率均低于未使用DXM组，差异有统计学意义(P<0.05);34周后DXM组晚期早产儿低血糖发生率高于未使用DXM组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 GDM组地塞米松对晚期早产儿血糖及呼吸系统疾病的单因素分析

DXM组和未使用DXM组早产儿低血糖、呼吸系统疾病发生率，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3 非GDM组地塞米松对晚期早产儿血糖及呼吸系统疾病的单因素分析

34周后DXM组晚期早产儿呼吸系统疾病发生率低于未使用DXM组，差异有统计学意义(P<0.05);34周后DXM组晚期早产儿低血糖发生率高于未使用DXM组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3、讨论

GDM会影响孕妇正常妊娠，血糖控制不佳会使胎儿肺成熟延迟，继而增高早产儿风险，且易诱发死产和先兆子痫等并发症，更易提前分娩，故GDM孕妇更需在产前行促胎肺成熟治疗[10,11]。糖皮质激素目前是改善早产儿结局的最重要的治疗手段之一，对于24～34周之间有早产风险的妇女，建议产前使用糖皮质激素治疗，但34～36+6周之间促胎肺成熟，其有益影响仍不确定。本研究显示，34～36+6周后使用糖皮质激素虽可以降低新生儿呼吸系统疾病的发生，但导致低血糖增加，以至于影响早产儿的预后。一些基于动物和人类的研究证实糖皮质激素的有益作用，但另一些研究由于相关的不良后果而不推荐此类方案。

无论GDM组或非GDM组，DXM组新生儿RDS、肺炎、湿肺等呼吸系统的发病率均低于未使用DXM组，与GyamfiBannerman等[12]研究结果一致，提示地塞米松对促胎肺成熟有作用，因其可以通过胎盘屏障作用于胎儿改善肺部环境和呼吸功能。另研究[13]发现，产前使用地塞米松促胎肺成熟治疗可以改善GDM患者的临床结局，降低新生儿低血糖、新生儿感染、胎儿窘迫发生率，有利于新生儿生长发育。本研究与上述研究结果不同，在GDM组中，DXM组新生儿低血糖高于未使用DXM组，不同于上述研究中的GDM患者可以降低新生儿低血糖的发生率，由于糖尿病可能会抑制胎儿的肺发育，故对于血糖波动显著的女性，促胎肺成熟的治疗是有风险的；一项基础研究[14]发现，糖尿病患者和非糖尿病患者在治疗后均表现出短暂的高血糖，其中糖尿病患者最明显，可能由于葡萄糖可以通过胎盘组织，使胎儿处于高血糖的异常代谢状态，影响胎儿的内分泌调节系统，分娩后容易出现低血糖等并发症。研究[15]表明，糖皮质激素可抑制胎儿的肾上腺功能，晚期早产儿肾上腺功能更活跃，且对糖皮质激素的神经反应性增加，使得晚期早产儿对使用糖皮质激素的反应异常。新生儿低血糖可带来诸多不良的影响，如童年期执行能力和视觉运动功能的受损等[16,17]。Kamath-Rayne等[18]的研究不建议在晚期早产后期使用产前类固醇，虽然可能降低呼吸系统发病率，但会使得糖皮质激素增加低血糖的风险，并可能会对胎儿神经造成损害，但目前没有研究表明预防或治疗低血糖有益于神经发育。

综上所述，对于34～36+6周有早产倾向的孕妇产前使用地塞米松，无论是GDM孕妇还是正常孕妇在晚期早产产前均应谨慎使用促胎肺成熟的药物，虽新生儿患呼吸系统疾病的发病风险降低，但可能会增加新生儿发生低血糖的风险，故使用后应在产后加强围产期血糖检测。

参考文献:

[6]王腾,郑薇,黄文宇,等.不同妊娠期血脂水平对妊娠期糖尿病患者分娩后血脂代谢的影响研究[J].中国全科医学,2018,21(35).4305-4311.

[7]妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)[J].中华妇产科杂志,2014,49(8):561-569.

[8]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2011:393-408,412-416,425-427.

[10]黄诗韵,范玲,丁新.妊娠合并糖尿病孕妇产程中血糖管理的研究进展[J].中国妇产科临床杂志,2017,18(2):187-189.

[11]郭露花,孙会芹,王菊霞,等.妊娠期糖尿病患者血糖水平妊娠结局及危险因素分析[J].安徽医学,2021,42(5):477-481.

[13]王黎秋.产前应用地塞米松促胎肺成熟治疗对糖尿病妊娠患者结局的影响[J].现代诊断与治疗,2020,31(7):1086-1088.

文章来源：牛圆圆,刘昱婕,陈玲.34周后使用地塞米松对妊娠期糖尿病早产儿临床结局的影响[J].安徽医学,2022,43(06):683-686.