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中青年偏头痛患者脑血管反应性影响因素分析

2024-12-10 70 上传者：管理员

摘要：目的分析中青年偏头痛患者脑血管反应性(CVR)的影响因素。方法收集2022年7月—2023年12月在湖南省第二人民医院超声医学科就诊的108例中青年偏头痛患者为研究对象。收集患者的临床资料，根据经颅多普勒(TCD)屏气试验结果，将患者分为CVR受损组(57例)和CVR正常组(51例)。采用多因素Logistic回归分析探讨中青年偏头痛患者CVR的影响因素。结果 CVR受损组有失眠症、抑郁症、焦虑症、卵圆孔未闭(PFO)者占比高于CVR正常组，P波最大时限(Pmax)、P波离散度(Pd)长于CVR正常组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，失眠症〔OR=5.421，95%CI(1.088～26.995)〕、抑郁症〔OR=4.369，95%CI(1.022～18.679)〕、焦虑症〔OR=8.529，95%CI(1.480～49.143)〕、Pd〔OR=1.168，95%CI(1.067～1.279)〕、PFO〔OR=5.137，95%CI(1.189～22.190)〕是中青年偏头痛患者CVR受损的影响因素(P<0.05)。结论失眠症、抑郁症、焦虑症、Pd、PFO是中青年偏头痛患者CVR受损的影响因素。

关键词：
中年人
偏头痛
原发性头痛
脑血管反应性
青年人
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偏头痛是一种原发性头痛，常表现为反复发作的中度至重度单侧搏动性头痛[1]。偏头痛的发作机制至今尚未阐明，其中血管源学说认为偏头痛与脑血管舒缩功能障碍有关[2-3]。脑血管反应性(cerebral vascular reactivity，CVR)指脑血管在生理或病理因素刺激下(如血压变化、二氧化碳浓度变化、药物作用等)，通过改变其收缩和舒张的状态来维持脑血流的稳定性[4]。目前，国内关于中青年偏头痛患者CVR影响因素的研究较少。鉴于此，本研究旨在分析中青年偏头痛患者CVR的影响因素，以期为偏头痛的临床治疗提供参考。

1、对象与方法

1.1研究对象

收集2022年7月—2023年12月在湖南省第二人民医院超声医学科就诊的108例中青年偏头痛患者为研究对象。纳入标准：(1)符合《中国偏头痛诊治指南(2022版)》[5]中偏头痛的诊断标准；(2)年龄20～50岁；(3)临床资料完整；(4)经颅多普勒(transcranial doppler，TCD)检查显示双侧颞窗透声良好。排除标准：(1)伴有心律失常、心肌病、心脏瓣膜病、心力衰竭及其他先天性心脏病者；(2)伴有严重的肺部疾病(如急性肺栓塞)、急性感染及肝脏、肾脏、血液系统、内分泌系统疾病(糖尿病除外)者；(3)伴有脑卒中、脑肿瘤、帕金森病、肝豆状核变性病、多系统萎缩等神经系统疾病者；(4)因双侧颞窗闭合或听力、智力、言语发音、认知障碍，无法进行TCD屏气试验者；(5)伴有躁郁症、精神分裂症及物质相关障碍者。本研究已获得湖南省第二人民医院伦理委员会批准(2024k037)，患者均签署了知情同意书。

1.2资料收集

收集患者的临床资料，包括年龄、性别、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、冠心病史、吸烟史、饮酒史、失眠症情况、抑郁症情况〔采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)[6]评估，其中得分≥7分为有抑郁症〕、焦虑症情况〔采用贝克焦虑量表(Beck Anxiety Inventory，BAI)[7]评估，其中得分≥45分为有焦虑症〕及入院时心电图(electrocardiogram，ECG)检查指标〔ST-T段下移情况、PR间期、QTc间期、RV5+SV1振幅、P波最大时限(maximum P-wave duration，Pmax)、P波离散度(P-wave dispersion，Pd)、心率〕、超声心动图检查指标〔卵圆孔未闭(patent foramen ovale，PFO)发生情况、主动脉瓣口前向峰值流速(forward peak velocity of aortic valve，AVmax)、肺动脉瓣口前向峰值流速(forward peak velocity of pulmonary valve，PVmax)〕、TCD屏气试验结果。

选用RE04A型心电图采集端及心电图自动分析系统〔迪姆软件(北京)有限公司生产〕进行ECG检查，系统参数调整为增益10 mm/mV，走纸速度25 mm/s。由1名心电诊断学副主任医师参照《心电图测量技术指南》[8]分析ECG检查指标。

采用GE-logiqE20彩色多普勒超声仪〔通用电器医疗系统(中国)有限公司生产〕进行超声心动图及经胸右心声学造影(contrast transthoracic echocardiography，c-TTE)检查，采用2.0～5.0 MHz的相控阵心脏探头。患者取左侧卧位，由同一名超声科医生将涂有耦合剂的超声探头贴近患者皮肤，先通过观察心尖五腔心切面测量AVmax、通过胸骨旁肺动脉长轴切面来测量PVmax[9]，之后通过c-TTE检查诊断有无PFO。PFO诊断标准：c-TTE检查期间3～5个心动周期内左心房出现微气泡[10]。

选择患者头痛侧的大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)为靶血管，并于患者平静2 min后开始TCD屏气试验，在获得稳定血流信号后，嘱患者屏住呼吸约30 s，记录屏气前后MCA的平均血流速度(mean blood flow velocity，MBFV)，计算屏气指数(breath holding index，BHI)。BHI=(屏气后MBFV-屏气前MBFV)/屏气前MBFV×(100/屏气时间)。每例患者需进行两次TCD屏气试验，且两次试验间隔5 min，取其平均值作为最终结果。以BHI<0.69为CVR受损[11]。根据TCD屏气试验结果，将患者分为CVR受损组(57例)和CVR正常组(51例)。

1.3统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验；偏态分布的计量资料以M(P25，P75)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析探讨中青年偏头痛患者CVR的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床资料比较

两组年龄、性别，有高血压史、有糖尿病史、有高脂血症史、有冠心病史、有吸烟史、有饮酒史、ST-T段下移者占比，PR间期、QTc间期、RV5+SV1振幅、心率、AVmax、PVmax比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CVR受损组有失眠症、抑郁症、焦虑症、PFO者占比高于CVR正常组，Pmax、Pd长于CVR正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2中青年偏头痛患者CVR影响因素的多因素Logistic回归分析

以失眠症(赋值：有=1，无=0)、抑郁症(赋值：有=1，无=0)、焦虑症(赋值：有=1，无=0)、Pmax(实测值)、Pd(实测值)、PFO(赋值：有=1，无=0)为自变量，中青年偏头痛患者CVR情况为因变量(赋值：受损=1，正常=0)，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，失眠症、抑郁症、焦虑症、Pd、PFO是中青年偏头痛患者CVR受损的影响因素(P<0.05)，见表2。

3、讨论

数据显示，2019年，全球偏头痛病例增至8 760万例，比1990年增加了40.1%；其中中国全年龄段偏头痛发病率居全球第二[12]。表明偏头痛已成为严重影响我国居民健康的重要疾病之一。相关研究表明，偏头痛能增加中青年患者脑卒中发生风险，推测可能与CVR受损有关[13-14]。故分析中青年偏头痛患者CVR的影响因素，能为临床实践提供重要指导。

表1两组临床资料比较

表2中青年偏头痛患者CVR影响因素的多因素Logistic回归分析

KIM等[15]研究报道，偏头痛患者的失眠症发生率达25.9%。鲁明等[16]研究报道，偏头痛患者抑郁症发生率高达41%～47%。HUNG等[17]报道，偏头痛患者焦虑症发生率高达51%～58%。本研究结果显示，CVR受损组失眠症、抑郁症、焦虑症发生率分别为43.9%、45.6%、40.4%，均高于CVR正常组；且多因素Logistic回归分析结果显示，失眠症、抑郁症、焦虑症是中青年偏头痛患者CVR受损的影响因素。失眠症可能通过抑制内皮细胞分泌NO及低级别炎症状态、交感神经功能亢进等途径损伤CVR[18]。抑郁症可能通过过度活跃小胶质细胞、改变细胞因子、过度活化下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴、增强氧化应激、促进单胺类神经递质紊乱等机制损伤CVR[19]。焦虑症可改变激素和细胞因子的水平，从而引发内皮功能损伤[20-21]，进而导致CVR受损。

CELIKBILEK等[22]研究发现，偏头痛患者Pd长于健康对照者。本研究结果也显示，CVR受损组Pd长于CVR正常组，且多因素Logistic回归分析结果显示，Pd是中青年偏头痛患者CVR受损的影响因素。分析原因可能为Pd延长时机体交感神经系统兴奋，导致自主神经系统紊乱，进而导致神经内分泌活动异常[23]，同时还会增强脑血管收缩甚至诱发脑血管痉挛，进而导致血管壁内的高搏动性血流和剪切应力的增加，而这种剪贴应力的增加会损伤内皮细胞[24-25]，最终导致CVR受损。

本研究结果显示，CVR受损组有PFO者占比为26.3%，低于罗国刚[26]研究结果(51.61%)，这可能与PFO检测方法不同有关。本研究多因素Logistic回归分析结果显示，PFO是中青年偏头痛患者CVR受损的影响因素，其机制可能为PFO可导致右向左分流，促使静脉系统微栓子、血管活性物质、内皮素进入脑血管，损伤内皮细胞，引起内皮功能障碍，进而导致CVR受损[27-28]。

4、结论

综上所述，失眠症、抑郁症、焦虑症、Pd、PFO是中青年偏头痛患者CVR受损的影响因素。但本研究样本量较小，且为单中心的回顾性研究，可能存在选择偏倚，尚需要大样本量的前瞻性研究进一步验证其结论。

作者贡献：陈小玮进行文章的构思与设计、研究的实施与可行性分析、数据整理、统计学处理、结果的分析与解释，撰写论文；李琼进行数据收集；陈小玮、李琼进行论文的修订；刘坤负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理。

本文无利益冲突。

参考文献:

[2]常露露,刘顶鼎,曾贵荣,等.肠道微生物参与偏头痛发病机制的研究进展[J].中国现代应用药学,2022,39(4):560-565.

[3]韩雅婷,郭淮莲.偏头痛的代谢组学研究进展[J].中国疼痛医学杂志,2021,27(9):682-687.

[5]中国医师协会神经内科医师分会,中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会.中国偏头痛诊治指南(2022版)[J].中国疼痛医学杂志,2022,28(12):881-898.

[6]赵靖平,郑延平.Hamilton抑郁量表的信度和效度[J].中国心理卫生杂志,1992,6(5):214-216,238.

[8]《心电图测量技术指南》编写专家组.心电图测量技术指南[J].实用心电学杂志,2019,28(2):77-86.

[9]中华医学会超声医学分会超声心动图学组.中国成年人超声心动图检查测量指南[J].中华超声影像学杂志,2016,25(8):645-666.

[10]张玉顺,蒋世良,朱鲜阳.卵圆孔未闭相关卒中预防中国专家指南[J].心脏杂志,2021,33(1):1-10.