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渴络欣胶囊联合达格列净治疗糖尿病肾病的临床研究

2024-12-10 156 上传者：管理员

摘要：目的探讨渴络欣胶囊联合达格列净治疗糖尿病肾病的效果。方法选取2022年4月至2023年10月陕西省人民医院收治的90例糖尿病肾病患者，根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组45例。2组患者均接受常规对症支持治疗，对照组给予达格列净治疗，观察组在对照组基础上给予渴络欣胶囊治疗，2组均连续治疗3个月。比较2组患者临床疗效、治疗前后的胰岛功能指标、肾功能指标、血糖指标、炎症指标、不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组[88.9%（40/45）比71.1%（32/45）],差异有统计学意义（χ2=4.395,P=0.036）。治疗后，观察组胰岛素抵抗指数、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、高敏C反应蛋白、白细胞介素1β、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α水平均小于/低于对照组，胰岛β细胞功能指数大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P=0.398）。结论渴络欣胶囊联合达格列净治疗糖尿病肾病的效果显著，可改善胰岛功能、肾功能，降低炎症水平，且安全性较好。

关键词：
DN
渴络欣胶囊
糖尿病并发症
糖尿病肾病
达格列净
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糖尿病肾病(DN)是常见的糖尿病并发症，主要临床症状为大量蛋白尿、水肿、高血压等，检查指标方面主要表现为肾小球滤过率降低、尿白蛋白升高[1]。若不及时控制患者病情将会导致终末期肾病或慢性肾脏病，具有较高的病死率，对患者的生命健康构成极大威胁[2]。针对该类患者需积极给予针对性治疗，从而控制病情发展。达格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，不仅可以降低血糖，还对肾脏有保护作用，从而达到治疗DN的作用[3]。但DN的发病机制较为复杂，长期单一使用达格列净易产生耐药性，且难以获得理想疗效。中医药具有多途径、多靶点的作用特点，研究表明中医药治疗可以延缓DN的发生发展，改善患者的生活质量[4]。渴络欣胶囊是由6味中药加工制备而成的中成药，具有活血化瘀、益气养阴的功效，可用于DN的治疗[5]。本研究旨在探讨渴络欣胶囊联合达格列净治疗DN的效果。

1、对象与方法

1.1 对象

选取2022年4月至2023年10月陕西省人民医院收治的90例DN患者，根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组45例。对照组男29例，女16例；年龄(62±7)岁，范围40～73岁；糖尿病病程(4.8±1.0)年，范围3～8年；Mogensen分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期14例。观察组男30例，女15例；年龄(63±7)岁，范围41～73岁；糖尿病病程(4.1±1.1)年，范围3～8年；Mogensen分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期17例；2组患者一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。纳入标准：①符合《中国糖尿病肾脏病防治指南(2021年版)》中DN的诊断标准[6];②2型糖尿病所致肾病者；③年龄≥18岁；④已签署知情同意书；⑤能够进行正常地交流和沟通；⑥能够遵医嘱配合治疗。排除标准：①1型糖尿病所致肾病者；②合并恶性肿瘤者；③合并糖尿病酮症酸中毒者；④合并急慢性肾盂肾炎、肾小球肾炎等肾脏疾病者；⑤精神障碍者；⑥对所研究药物过敏者；⑦治疗期间失访者。脱落标准：治疗期间因治疗药物引起的严重不良事件、患者主动要求退出等无法继续接受治疗。本研究方案经陕西省人民医院医学伦理委员会批准(M2022-L008)。

1.2 方法

2组患者均接受常规对症支持治疗，包括控制血糖、控制血压、低蛋白饮食、低盐饮食等，控制空腹血糖不高于7.0 mmol/L,餐后2 h血糖不高于11.1 mmol/L。对照组给予达格列净(AZ制药有限公司，批号：20220115、20230219,规格：10 mg/片)口服，1片/d。观察组在对照组基础上给予渴络欣胶囊(成都康弘制药有限公司，批号：20220119、20230418,规格：0.5 g/粒)口服，4粒/次，3次/d。2组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

①临床疗效：显效为临床症状消失，24 h尿蛋白定量降低50%及以上；有效为临床症状有所改善，24 h尿蛋白定量降低30%及以上但不足50%;无效为未达上述标准[7]。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②胰岛功能指标：采用放射免疫试剂盒(上海江莱科技公司)检测治疗前后空腹胰岛素水平。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),计算公式：HOMA-IR=(空腹胰岛素×空腹血糖)/22.5;HOMA-β=(20×空腹胰岛素)/(空腹血糖-3.5)。③肾功能指标：应用AU480型全自动生化分析仪检测治疗前后血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量水平。④血糖指标：采集2组治疗前后空腹状态下的静脉血5 ml, 3 000 r/min离心10 min(离心半径8 cm),应用580型血糖检测仪(江苏鱼跃医疗设备公司)检测空腹血糖和餐后2 h血糖，使用离子交换高压液相色谱法测定糖化血红蛋白。⑤炎症指标：采用酶联免疫检测试剂盒(上海江莱科技公司)检测治疗前后血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。⑥安全性评价：统计2组治疗期间的不良反应发生情况，如嗜睡、胃肠道反应、头晕等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计软件分析数据。计量资料以

表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以例(%)表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，对照组显效20例、有效12例、无效13例，总有效率71.1%(32/45);观察组显效28例、有效12例、无效5例，总有效率88.9%(40/45);观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.395,P=0.036)。

2.2 胰岛功能指标比较

治疗后，观察组HOMA-IR小于对照组，HOMA-β大于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.3 肾功能指标比较

治疗后，观察组血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量均小于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.4 血糖指标比较

治疗后，观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均小于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.5 炎症指标比较

治疗后，观察组血清hs-CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.6 安全性评价

治疗期间，对照组发生嗜睡1例、胃肠道反应1例，不良反应发生率4.4%(2/45);观察组发生嗜睡2例、胃肠道反应1例、头晕1例，不良反应发生率8.9%(4/45);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.714,P=0.398)。

表1糖尿病肾病患者对照组和观察组胰岛功能指标和肾功能指标比较

表2糖尿病肾病患者对照组和观察组炎症指标比较

3、讨论

在全球范围内有40%的糖尿病患者并发DN,其死亡率远高于不并发DN的糖尿病患者，主要致死原因为心血管疾病[8]。研究发现DN的发病机制较为复杂，与遗传、氧化应激、缺血、缺氧等多种因素有关[9]。目前，临床上治疗DN的主要目的为减缓病情的进展、防止心血管疾病的发生，主要治疗手段有生活方式改变、药物治疗等以调节患者血压、血糖、尿白蛋白等[10]。达格列净为治疗DN的一线药物，但与中医相比，西药并未关注患者个体差异，中医将整体病理反应与局部病理反应相结合，针对病机来用药。中医认为，DN属“关热”“消渴”“水肿”等范畴，应以益气养阴、清热利湿治疗[11]。渴络欣胶囊为多味中药经现代制药工艺制备而成的中成药制剂，有活血化瘀、补脾生津、益气养阴的作用[12]。本研究探讨渴络欣胶囊联合达格列净治疗DN的效果，以期为临床治疗DN提供新的指导思路。

本研究结果显示观察组的总有效率明显比对照组高，观察组治疗后HOMA-IR、血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量均小于对照组，HOMA-β大于对照组，这提示渴络欣胶囊联合达格列净治疗DN的效果显著，能够明显改善胰岛功能和肾功能。现代药理学研究表明渴络欣胶囊具有降低血糖、改善脂代谢和血流动力学紊乱、保护肾小球滤过膜的作用[13]。方中的黄芪有降血糖的作用，还能够减少尿蛋白，对肾脏有保护作用；大黄主要成分为大黄素，能抑制成纤维细胞增殖，从而减少肾基质细胞沉积，减少尿蛋白；水蛭有抗血小板聚集、改善血流动力学的作用，有助于抑制肾小球硬化；太子参、女贞子有降血脂、降血糖、保护肾脏的作用[14-15]。中西药相结合，从不同的角度来发挥作用，标本兼治，有协同增效的作用，疗效优于单纯应用达格列净。本研究结果显示，治疗后，观察组血清hs-CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均低于对照组，这提示渴络欣胶囊联合达格列净治疗DN,能够降低血清炎症因子水平。有研究表明DN患者常伴有胰岛素抵抗，从而引发大量炎症因子的分泌，引发慢性炎症反应，增加动脉粥样硬化的风险[16]。hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α等是DN发生发展中重要的炎症因子，其血清水平的高低能够有效判断病情的严重程度和预后情况[17-18]。现代药理学研究表明渴络欣胶囊有减轻炎症反应、抗纤维化、抗氧化等作用[19]。另外，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，这提示渴络欣胶囊联合达格列净治疗DN的不良反应少，安全性较好。

综上所述，渴络欣胶囊联合达格列净治疗DN的效果显著，可改善胰岛功能、肾功能，降低炎症水平，且安全性较好。

参考文献:

[6]中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.中国糖尿病肾脏病防治指南(2021年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(8):762-784.

[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:68-73.

[13]中国中西医结合学会内分泌专业委员会.渴络欣胶囊治疗糖尿病肾脏疾病临床应用专家共识[J].中国中西医结合杂志,2020,40(8):979-984.

[14]时蔡林,李鹏,魏林.大黄提取物调控p38MAPK信号通路对慢性肾脏病大鼠肾纤维化的影响[J].中国老年学杂志,2024,44(9):2225-2229.

[15]刘鑫,谢永祥,刘前程,等.基于网络药理学预测水蛭素干预血瘀证治疗IgA肾病的通路和靶点[J].中国医药,2023,18(12):1879-1883.

[19]臧春雪,高天舒,张凤暖,等.基于管球反馈机制探讨渴络欣胶囊对糖尿病肾病大鼠早期高滤过的影响[J].中国中西医结合杂志,2023,43(7):822-830.

基金资助:陕西省科学技术研究发展计划(2020YF00408)~~;

文章来源:李辉,艾力亚斯·阿不拉,苏亚,等.渴络欣胶囊联合达格列净治疗糖尿病肾病的临床研究[J].中国医药,2024,19(12):1857-1860.