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围绝经期2型糖尿病患者内脏脂肪胰岛素抵抗变化与骨质疏松的关系

2025-08-30 50 上传者：管理员

摘要：目的分析围绝经期2型糖尿病（T2DM）患者内脏脂肪、胰岛素抵抗（IR）变化与骨质疏松的关系。方法选取2022年1月—2024年6月浙江大学医学院附属金华医院收治的围绝经期T2DM患者98例，依据是否发生骨质疏松分为骨质疏松组（n=34）、无骨质疏松组（n=64），对比其糖脂代谢指标、IR、内脏脂肪参数、骨密度（BMD）及生化指标，分析其相关性，并探讨骨质疏松的危险因素。结果骨质疏松组空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分别为（11.43±1.26）mmol/L、（8.79±0.92）%、（6.89±0.72），高于无骨质疏松组的[（10.15±1.48）mmol/L、（7.67±0.79）%、（6.07±0.63）]，骨质疏松组全身脂肪百分比（BFP）、内脏脂肪含量（VFM）、内脏脂肪面积（VFA）及内脏脂肪体积（VFV）分别为（26.73±2.84）%、（721.56±73.88）g、（123.14±13.56）cm2、（872.65±88.37）cm2，均大于无骨质疏松组的[（24.15±2.56）%、（679.43±72.15）g、（107.45±11.67）cm2、（823.97±84.16）cm2]，骨质疏松组腰椎椎体、左侧股骨颈与Ward's三角区BMD、平均BMD分别为（0.76±0.09）g/cm2、（0.79±0.08）g/cm2、（0.67±0.08）g/cm2、（0.74±0.09）g/cm2，均低于非骨质疏松组的[（0.84±0.09）g/cm2、（0.86±0.08）g/cm2、（0.76±0.09）g/cm2、（0.82±0.10）g/cm2]，差异均有统计学意义（均P<0.05）;骨质疏松组血清白脂素（Asprosin）、内脏脂肪素、骨膜素、Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PⅠNP）及β-胶原特殊序列（β-CTX）水平分别为（503.24±51.87）pg/ml、（37.75±3.83）ng/ml、（89.43±9.42）ng/ml、（40.12±4.35）ng/ml、（0.38±0.04）ng/ml，均高于无骨质疏松组的[（479.35±48.21）pg/ml、（35.32±3.67）ng/ml、（63.18±6.75）ng/ml、（36.77±3.89）ng/ml、（0.34±0.05）ng/ml]，而鸢尾素（Irisin）(55.41±5.68)ng/ml低于无骨质疏松组（83.97±8.42）ng/ml，差异有统计学意义（P<0.05）;围绝经期T2DM患者BFP、VFM、VFA均与HOMA-IR呈正相关（r=0.331、0.456、0.527，均P<0.05），与BMD呈负相关（r=-0.415、-0.388、-0.476，均P<0.05）,HOMA-IR、Asprosin、内脏脂肪素与BMD呈负相关（r=-0.517、-0.432、-0.523，均P<0.05）,Irisin与BMD呈正相关（r=0.477,P<0.05）;校正混杂因素后，HOMA-IR、VFA、内脏脂肪素为围绝经期T2DM患者骨质疏松的危险因素（OR=1.476、1.548、1.347，均P<0.05）,Irisin为保护因素（OR=0.593,P<0.05）。结论围绝经期T2DM患者内脏脂肪增多且发生IR，导致骨代谢异常，最终参与其骨质疏松的发生发展，应据此开展相关干预减少骨质疏松风险。

关键词：
2型糖尿病
内脏脂肪
围绝经期
胰岛素抵抗
骨质疏松
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近年来随着人们饮食习惯改变与生活节奏的加快，糖尿病患病人数逐年增多，尤其是2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)发生风险上升，研究［1］发现，我国近37.8%的T2DM患者合并骨质疏松症。围绝经期女性患者易患骨质疏松，加强对其进行早期预防有积极意义［2］。胰岛素抵抗(insulinresistance，IＲ)可反映机体对于胰岛素的敏感性程度，为影响T2DM患者发生发展的重要因素［3］。肌肉为身体组成的重要部分，维持着身体机能的正常运作，是运动的关键效应器，可平衡身体，将跌倒及骨折风险降至最低［4］，其中内脏脂肪组织(visceraladiposetissue，VAT)可分泌游离脂肪酸，损伤胰岛β细胞功能，导致IＲ［5］，且VFA也与机体肥胖有关联，内脏脂肪过度堆积可增加肌肉蛋白消耗、全身炎症及IＲ风险，继而导致机体肌肉质量、功能减退风险上升［6］。虽然目前有关于T2DM和内脏脂肪、IＲ与骨质疏松关系的报道，但围绝经期T2DM的内脏脂肪、IＲ和骨质疏松风险的关系尚不明确。本文主要分析围绝经期T2DM患者内脏脂肪、IＲ和骨质疏松的关系，为围绝经期T2DM患者骨质疏松的防治提供参考依据。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2022年1月—2024年6月浙江大学医学院附属金华医院收治的98例围绝经期T2DM患者作为研究对象。纳入标准:①所有患者均满足T2DM的诊断标准［7］且处于围绝经期;②糖尿病病程≥6个月，且在近3个月内血糖治疗方案无明显调整，近6个月内无主要生活方式变化;③均具备完整的临床资料。排除标准:①其他类型糖尿病患者或者伴有T2DM急性并发症的个体;②近6个月内有使用过影响骨代谢药物的个体，如维生素D、钙剂、双磷酸盐、糖皮质激素、雌激素等;③伴有严重心衰、肝肾功能不全、甲亢、骨骼畸形、长期卧床;④有自身免疫性病变、急慢性感染或恶性肿瘤者。本研究经本院伦理委员会审核通过，其审批号是(研)2025－伦理审查－48。

1.2方法

1.2.1骨质疏松的判断

采用OSTEOCOＲE双能X线骨密度仪(法国MEDILINK公司)测定腰椎椎体、左侧股骨颈与Ward's三角区骨密度(BMD)，检测前予以仪器校正，确保准确，并计算出所有位置的平均BMD。参照《原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)》［8］，将T值≤－2.5定义为骨质疏松。依据是否发生骨质疏松分为骨质疏松组(34例)、无骨质疏松组(64例)。

1.2.2糖脂代谢指标测定

经稳健血糖仪G－423(爱奥乐医疗器械深圳有限公司)测定空腹血糖(FPG)，K2025高效液相色谱仪(南京罗德瓦尔科学仪器有限公司)测定糖化血红蛋白(HbA1c)，采用雅培Abbotti2000型全自动免疫发光分析仪测定空腹血糖(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA－IＲ)，HOMA－IＲ=FPG×FINS/22.5，HOMA－IＲ＞2.69提示存在IＲ。经BS－280型迈瑞全自动生化分析仪(武汉医捷迅安商贸)测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)。

1.2.3内脏脂肪的测定方法

患者空腹8h后排空大小便，在检查床上去枕平卧，摘掉金属物品如项链、钥匙及皮带等，采用HDS－2000型欧姆龙内脏脂肪检测仪(上海涵飞医疗器械有限公司公司)依据生物电阻抗法进行检查，经物理测量出腹部横断面积，连接躯干、肢体上的两组电极施加电流，测定电极间的生物阻抗，得到全身脂肪百分比(BFP)、内脏脂肪含量(VFM)、内脏脂肪面积(VFA)、内脏脂肪体积(VFV)参数。

1.2.4生化指标的测定

在禁食8h后，抽取清晨空腹静脉血3ml，5000r/min离心5min分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定白脂素(Asprosin)、鸢尾素(Irisin)、内脏脂肪素、骨膜素(试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司)。经全自动电化学发光免疫分析仪测定Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PⅠNP)、β－胶原特殊序列(β－CTX)水平。

1.2.5观察指标

①对比骨质疏松组、无骨质疏松组糖脂代谢指标、IＲ、内脏脂肪参数、生化指标;②分析围绝经期T2DM患者内脏脂肪、IＲ、骨质疏松指标的相关性;③通过二元logistic回归法深入探究围绝经期T2DM患者骨质疏松的危险因素。

1.3统计学分析

采用SPSS23.0软件对所获得的数据开展统计学处理。计数资料以例(%)表示，比较运用χ2检验。计量资料首先进行Shapiro－Wilk正态性检验和Levene检验，以确定其是否满足正态分布及方差齐性要求，若满足要求则以(x±s)表示，并进行两独立样本间的t检验。采用二元logistic回归法分析围绝经期T2DM患者骨质疏松的危险因素。均采用双侧检验，α=0.05。

2、结果

2.1两组一般资料、糖脂代谢、内脏脂肪参数比较

骨质疏松组FPG、HbA1c及HOMA－IＲ高于无骨质疏松组，骨质疏松组BFP、VFM、VFA及VFV大于无骨质疏松组，骨质疏松组腰椎椎体、左侧股骨颈与Ward's三角区BMD、平均BMD均低于非骨质疏松组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，两组其他资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1两组一般资料、糖脂代谢、内脏脂肪参数比较

2.2两组生化指标比较

骨质疏松组血清Asprosin、内脏脂肪素、骨膜素、PⅠNP、β－CTX水平高于无骨质疏松组，而Irisin低于无骨质疏松组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表2。

表2两组生化指标比较

2.3相关分析结果

相关分析发现，围绝经期T2DM患者BFP、VFM、VFA均与HOMA－IＲ呈正相关(r=0.331、0.456、0.527，均P＜0.05)，与BMD负相关(r=－0.415、－0.388、－0.476，均P＜0.05)，HOMA－IＲ、Asprosin、内脏脂肪素与BMD呈负相关(r=－0.517、－0.432、－0.523，均P＜0.05)，Irisin与BMD呈正相关(r=0.477，P＜0.05)。见表3。

2.4影响围绝经期T2DM患者骨质疏松的危险因素分析

校正混杂因素后，HOMA－IＲ、VFA、内脏脂肪素为围绝经期T2DM患者骨质疏松的危险因素，Irisin为保护因素(P＜0.05)。见表4。

表3相关分析结果

表4影响围绝经期T2DM患者骨质疏松的危险因素分析

3、讨论

骨质疏松为绝经后女性中发生率较高的全身性骨代谢病变，在绝经后5～10年频发［9］。我国50岁以上女性骨质疏松患病率占32.1%［10］，而围绝经期女性因雌激素分泌水平急剧下降甚至消失，导致骨量流失，骨质疏松发病率及骨折风险较高［11］，此类患者的骨质疏松因经济水平、地域因素而诊治率偏低，此外，围绝经期T2DM合并骨质疏松症的早期症状不明显，因而加强其筛查与识别，寻找合适的生化指标在T2DM合并骨质疏松的防治过程中起着至关重要的作用［12］。

本研究发现，骨质疏松组FPG、HbA1c及HOMA－IＲ高于无骨质疏松组，骨质疏松组BFP、VFM、VFA及VFV大于无骨质疏松组，骨质疏松组腰椎椎体、左侧股骨颈与Ward's三角区BMD、平均BMD低于非骨质疏松组，表明围绝经期T2DM伴骨质疏松患者的BMD下降，同时伴随有内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗现象。内脏脂肪为位于内脏周围的脂肪组织，内脏脂肪积累属于IＲ及心脏代谢疾病的独立危险因素［13］，有研究［14］发现，T2DM女性患者VFA与股骨颈BMD及总髋BMD呈负相关，同时随着VFA增加绝经后女性未来10年的髋部骨折风险。VFA的增加会带来多方面的影响，一方面VFA升高不仅会引起脂肪堆积，还会释放大量的脂肪因子，这些脂肪因子能够触发炎症反应，并且通过调节核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素代谢通路，对代谢产生影响;另一方面脂肪组织可能会沉积在骨组织周围，从而导致骨代谢紊乱，抑制骨的形成［15］。同时IＲ的升高也具有多方面影响，IＲ的升高不仅会对血糖控制产生不良影响，还会通过多种机制影响骨代谢，例如干扰骨细胞对胰岛素的正常响应，进而影响骨的形成与重塑过程［16］。

研究［17］发现，中老年男性T2DM患者Irisin低表达，骨膜素高表达，VFA增大，均可能导致其骨代谢异常和BMD降低，增加骨质疏松患病风险。但该研究为中老年男性人群。本研究发现，骨质疏松组血清Asprosin、内脏脂肪素、骨膜素、PⅠNP、β－CTX水平高于无骨质疏松组，而Irisin低于无骨质疏松组，表明围绝经期T2DM伴有骨质疏松者的内脏脂肪相关因子及骨代谢指标发生改变。内脏脂肪组织为产生脂肪因子的内分泌器官，其中脂肪细胞因子Asprosin为人体白色脂肪细胞组织所分泌的脂肪因子，同体内IＲ有关，Asprosin水平上升后会经血脑屏障刺激下丘脑进食回路，刺激机体食欲增加，增加能量摄入［18］。Irisin为一种由运动诱导产生、主要由骨骼肌细胞分泌的细胞因子，它在能量代谢的调节中发挥着重要作用，能够促使以能量储存为主的白色脂肪向具有分解代谢能力的棕色脂肪转变，从而实现对能量代谢的积极改善［19］，既往Hou等［20］的动物实验也发现，绝经后T2DM合并骨质疏松患者及糖尿病骨质疏松小鼠血清Irisin与BMD呈负相关。内脏脂肪素则是具备结合并激活胰岛素受体，模拟胰岛素作用的肽类激素，内脏脂肪含更多的大脂肪细胞及雄激素受体，可能引起IＲ［21］。因此本研究观察到伴有骨质疏松的围绝经期女性患者Asprosin、内脏脂肪素水平升高，而Irisin水平下降。

内脏脂肪堆积会引发一系列不良后果，首先它能够导致脂肪组织功能出现障碍，进而促使促炎性脂肪因子分泌增加，同时使得胰岛素敏感性降低，脂肪细胞因子在机体中发挥着多方面的重要作用，它能够影响机体的糖脂代谢，对人体的食欲及饱腹感进行调节，还能影响机体的脂肪分布，并且对体内胰岛素的分泌以及敏感性进行调控，最终对机体的能量消耗产生影响。而骨骼肌作为葡萄糖摄取及利用的主要靶器官，具有调节胰岛素分泌的功能，对于维持体内葡萄糖及脂肪酸代谢的稳态意义重大［22］。在围绝经期的T2DM女性中，内脏脂肪堆积增多会使T2DM病情进一步恶化，与此同时骨骼肌尤其是腿部骨骼肌的减少会在极大程度上影响脂肪酸与葡萄糖的代谢，并加重胰岛素抵抗［23］。例如任晓静等人［24］的研究发现，VFA与糖尿病患者L1－4BMD、股骨颈BMD、Ward's三角区BMD、全髋BMD存在负相关关系。

本研究也发现，围绝经期T2DM患者BFP、VFM、VFA均与HOMA－IＲ呈正相关，与BMD值负相关，HOMA－IＲ、Asprosin、内脏脂肪素与BMD呈负相关，Irisin与BMD呈正相关，表明围绝经期T2DM女性内脏脂肪堆积与IＲ、BMD下降及骨质疏松风险有密切关联。内脏脂肪的堆积不仅会加重IＲ，如Irisin经多种途径参与脂肪调控，促进人体的新陈代谢，Irisin也可能通过减轻炎症细胞因子表达而改善IＲ，此外除骨骼肌外脂肪组织也会分泌Irisin，促进机体能量代谢［25］;内脏脂肪堆积也会恶化血糖控制，VFA越大，糖异生能力越强，肝脏越易出现功能障碍，引起糖脂代谢紊乱，降低BMD，导致骨代谢异常，而促进围绝经期T2DM患者骨质疏松的发生发展［26］。本研究多因素分析中，在校正混杂因素后，HOMA－IＲ、VFA、内脏脂肪素为围绝经期T2DM患者骨质疏松的危险因素，Irisin为保护因素，充分支持了上述结论。

综上所述，围绝经期T2DM患者内脏脂肪堆积，存在IＲ增加及BMD下降现象，三者相互影响，导致骨质疏松，应及时采取干预措施降低骨质疏松风险。

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