首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 糖尿病论文 > 达格列净对糖尿病肾病患者肾功能的影响评价

达格列净对糖尿病肾病患者肾功能的影响评价

2025-07-18 110 上传者：管理员

摘要：目的分析达格列净对糖尿病肾病(DN)患者肾功能的影响。方法糖尿病肾病患者90例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例。对照组采取常规治疗,观察组在对照组基础上加用达格列净治疗。对比两组血糖指标、肾功能指标及不良事件发生情况。结果观察组治疗后空腹血糖(FPG)(5.63±0.82)mmol/L、餐后2 h血糖(2 h PG)(7.26±1.18)mmol/L以及糖化血红蛋白(HbA1c)(6.71±0.56)%均低于对照组的(7.41±1.05)mmol/L、(9.34±1.52)mmol/L、(8.32±0.87)%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血肌酐(Scr)(98.12±12.43)μmol/L、24 h尿蛋白定量(24 h UP)(1.62±0.47)g/24 h、尿蛋白(UP)(121.45±25.62)mg/L及尿微量白蛋白(UMA)(96.18±18.34)mg/L均低于对照组的(117.45±14.62)μmol/L、(2.34±0.58)g/24 h、(178.42±28.31)mg/L、(148.31±20.65)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良事件发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对糖尿病肾病患者应用达格列净治疗,可促进血糖指标及肾功能指标改善,且不会增加不良事件,安全性较高。

关键词：
糖尿病肾病
肾功能
血糖
达格列净
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂
加入收藏

糖尿病肾病是糖尿病患者常见且严重的微血管并发症之一,也是导致终末期肾病(ESRD)的主要病因｡其发病机制复杂,包括肾小球高灌注和高滤过､肾小管-肾小球反馈紊乱､氧化应激､炎症反应和纤维化等病理过程[1]｡尽管糖尿病肾病通过控制血糖､血压和血脂等危险因素能够延缓疾病进展,但许多患者仍面临肾功能恶化甚至肾衰竭的风险｡因此,探讨更有效的治疗方法成为当前研究的重点[2]｡近年来,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种新型降糖药物,其作用机制在于通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,不依赖胰岛素发挥降糖作用,能显著改善血糖水平[3,4]｡更重要的是,SGLT-2抑制剂在多项临床研究中被证明具有显著保护肾功能的作用,其机制包括降低肾小球内压､减少尿蛋白排泄､改善氧化应激和炎症反应以及保护肾小管功能[5,6]｡达格列净是一种新型的口服降糖药,属于SGLT-2抑制剂｡现本次研究就达格列净对糖尿病肾病患者肾功能的影响进行分析,报告如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取本院2022年3月~2024年1月收治的糖尿病肾病患者90例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例｡对照组中男23例,女22例;年龄50~70岁,平均年龄(59.11±5.89)岁;病程5~12年,平均(8.79±1.35)年;体质量指数(BMI)为22.23~25.12kg/m2,平均(23.45±1.12)kg/m2｡观察组中男24例,女21例;年龄52~68岁,平均年龄(59.21±5.12)岁;病程5~11年,平均(8.65±1.91)年;BMI为22.08~25.45kg/m2,平均(23.12±1.01)kg/m2｡两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡

纳入标准:符合糖尿病肾病的诊断标准[4],确诊为Ⅱ~Ⅳ期糖尿病肾病;年龄40~75岁;病程超过5年,且存在明显蛋白尿(24h尿蛋白定量≥0.3g/24h);血糖控制不良(糖化血红蛋白≥7%);无严重感染､恶性肿瘤或其他系统性疾病;患者知情同意并签署研究知情同意书｡排除标准:合并严重心､肝､肺等重要器官功能不全者;妊娠或哺乳期妇女;对SGLT-2抑制剂或其他试验用药过敏者;既往存在严重低血糖或血糖波动较大者;已接受其他干预治疗或未能配合本研究要求者;有精神疾病或认知障碍,无法完成随访者｡

1.2方法对照组采取常规治疗,包括饮食控制､运动疗法以及口服降糖药物(如二甲双胍)或胰岛素治疗,二甲双胍剂量为0.5~1.0g/次,2~3次/d,餐中或餐后服用;胰岛素根据血糖水平个体化调整,同时根据患者的临床状况控制血压､血脂等相关指标｡观察组在对照组基础上加用达格列净治疗,达格列净剂量为10mg/次,1次/d,口服｡两组均连续治疗12周,治疗期间密切监测患者血糖和肾功能指标,并指导患者规律服药及随访｡

1.3观察指标

1.3.1血糖指标治疗前及治疗后进行检测,空腹血糖:通过酶法测定患者空腹时静脉血浆的葡萄糖浓度;餐后2h血糖:进食后2h通过酶法测定血糖水平;糖化血红蛋白:采用高效液相色谱法测定血糖平均水平｡

1.3.2肾功能指标治疗前及治疗后进行检测,血肌酐:通过酶法测定血清中肌酐浓度;24h尿蛋白定量:收集患者24h尿液,通过比色法检测尿液中的蛋白浓度;尿蛋白:通过尿液化学分析检测尿液蛋白水平;尿微量白蛋白:使用免疫比浊法检测尿液中的微量白蛋白浓度,评估早期肾小管损伤程度｡

1.3.3不良事件发生情况记录患者治疗期间低血糖､泌尿系统感染､体位性低血压等不良事件发生情况｡

1.4统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析｡计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验｡P<0.05表示差异具有统计学意义｡

2、结果

2.1两组血糖指标对比观察组治疗后空腹血糖､餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1两组血糖指标对比(x-±s)

2.2两组肾功能指标对比观察组治疗后血肌酐､24h尿蛋白定量､尿蛋白及尿微量白蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2两组肾功能指标对比(x-±s)

2.3两组不良事件发生情况对比两组不良事件发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)｡见表3｡

表3两组不良事件发生情况对比[n(%)]

3、讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因,其临床症状包括持续性蛋白尿､血尿､高血压､浮肿以及肾功能逐渐下降等｡临床资料显示,早期阶段通常表现为尿微量白蛋白升高,而后期可进展为大量蛋白尿､肾小球滤过率(eGFR)下降和不可逆的肾功能衰竭[7]｡大量工作经验发现,糖尿病肾病不仅会显著降低患者的生活质量,还会大幅增加心血管事件的风险,是糖尿病患者死亡的主要原因｡由于其病理机制复杂,涉及高血糖引起的代谢紊乱､氧化应激､炎症因子释放及肾脏纤维化,单一的降糖治疗往往难以逆转病情[8,9]｡因此,对糖尿病肾病的治疗需求不仅局限于改善血糖,还需要针对性保护肾功能,延缓疾病进展｡

临床常规治疗包括控制血糖(如使用二甲双胍或胰岛素)､降血压(血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂类药物)及降血脂(他汀类药物)等,同时限制盐分及蛋白质的摄入｡然而,这些治疗手段仅能延缓病情进展,无法显著改善蛋白尿和肾脏炎症｡更重要的是,单一依赖传统治疗手段无法解决糖尿病肾病的多因素病理机制,尤其在晚期患者中效果有限,因此需要新的治疗策略来弥补常规治疗的不足[10]｡SGLT-2抑制剂作为一类新型降糖药物,通过抑制肾小管近端对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,从而降低血糖水平｡报道指出,达格列净作为SGLT-2抑制剂的代表药物,其治疗机制不仅局限于降糖,还具有多重肾脏保护作用[11]｡一方面,达格列净通过降低肾小球内压,减轻高滤过状态,从而减少尿蛋白的排泄;另一方面,达格列净通过减轻氧化应激和炎症反应,保护肾小管细胞免受损伤;另外,达格列净还具有改善心肾轴功能的作用,可显著降低心血管事件的发生风险｡结合既往研究可见,达格列净的优势体现在以下方面[12,13]:①降糖独立于胰岛素机制:不依赖胰岛素发挥作用,可避免低血糖风险;②减少尿蛋白排泄:达格列净通过降低肾小球内压和炎症反应,有效减少尿蛋白排泄;③延缓肾功能下降:多项临床研究表明,达格列净能够显著延缓eGFR下降的速度;④其他:除改善肾功能外,达格列净还能降低体重､血压,减少心血管事件发生情况｡

本研究结果显示,观察组治疗后空腹血糖､餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡这一结果表明,达格列净通过抑制近端肾小管SGLT-2转运蛋白,减少葡萄糖的重吸收,每天排出相当于50~80g的葡萄糖,从而降低血糖水平,这种机制独立于胰岛素功能,因此在β细胞功能下降的糖尿病肾病患者中依然有效[14]｡同时,达格列净不仅能降低空腹血糖,同时也通过减少糖毒性改善胰岛素敏感性,从而间接降低餐后血糖｡另外,糖化血红蛋白是反映长期血糖控制的重要评估指标,本研究中观察组的糖化血红蛋白水平显著降低,表明达格列净不仅能改善短期血糖,还对长期血糖控制有重要意义,这对减少糖尿病肾病的进一步进展具有关键作用｡通过上述分析可见,达格列净的应用不仅显著改善了患者的血糖水平,同时通过其作用机制降低了胰岛素抵抗,符合既往报道[15]｡同时,观察组治疗后血肌酐､24h尿蛋白定量､尿蛋白及尿微量白蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡分析结果可见,血肌酐是反映eGFR的常用指标｡观察组治疗后血肌酐水平显著下降,提示达格列净可能通过减轻肾小球高滤过状态,保护肾小球结构,改善了肾功能｡同时,24h尿蛋白定量是糖尿病肾病诊断及预后重要的评估指标｡观察组患者的24h尿蛋白定量显著下降,提示达格列净在减少蛋白尿方面具有显著效果,这可能与其减少肾小球压力､减轻炎症及纤维化有关｡糖尿病肾病早期常表现为微量白蛋白尿,尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)是其诊断和监测的重要指标｡观察组治疗后尿蛋白及尿微量白蛋白水平均显著降低,进一步证实达格列净在改善早期肾损伤方面的潜在优势｡通过对上述各指标分析可见,达格列净通过降低肾小球压力和减少炎症反应,显著减轻了对患者的肾脏损伤,并有效延缓了肾功能下降速度｡关于不良事件,观察组低血糖､泌尿系统感染及体位性低血压发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)｡这一结果进一步证明了达格列净的安全性,其在实现保护肾功能的同时并未明显增加不良事件｡

综上所述,达格列净治疗糖尿病肾病患者可促进血糖水平改善,肾功能保护效果突出,且不会增加不良事件,安全性较高｡在接下来的研究中可进一步地扩大样本量增加观察指标,延长随访时间,从而更好地评估该治疗方法的临床优势性,使得更多患者获得可靠预后｡

参考文献:

[1]孙军卫,俞海燕,胥娟.探讨2型糖尿病患者采用胰岛素联合达格列净治疗的效果及血糖水平影响.名医,2020(8):319-320.

[2]白嘉嘉,陈琪,陈振杰,等.2型糖尿病或糖尿病肾病患者应用达格列净片治疗后短期尿液生化指标改变研究.中国医药,2023,18(11):1665-1668.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志,2014,22(8):2-42.

[4]陈晓梦.达格列净片联合盐酸二甲双胍缓释片治疗老年2型糖尿病患者的疗效分析.航空航天医学杂志,2023,34(8):951-954.

[5]陈婷,邓斌,廖占林.司美格鲁肽联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效分析.糖尿病新世界,2022,25(21):81-84.

[6]张环,阮健,莫先阳.达格列净片联合盐酸二甲双胍在2型糖尿病患者中的应用效果.糖尿病新世界,2023,26(12):77-80,88.

[7]孟祥凤,李红艳,王雪松,等.恩格列净联合二甲双胍治疗对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者visfatin水平的影响.潍坊医学院学报,2022,44(3):238-241.

[8]陆峥艳,蒋青莲.达格列净片联合常规降糖治疗对2型糖尿病血糖控制不佳患者血糖水平及低血糖发生率的影响.中国当代医药,2023,30(10):140-143.

[9]何秀丽,邓大同.达格列净片联合盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液治疗老年2型糖尿病的临床效果.中国老年学杂志,2022,42(21):5188-5191.

[10]任艳飞,王亚军,邰敏歌,等.达格列净在血糖控制不佳的老年2型糖尿病中的有效性和安全性分析.山西医药杂志,2022,51(3):262-265.