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达格列净对糖尿病肾病患者肾功能的影响评价

2025-07-18 112 上传者：管理员

摘要：目的分析达格列净对糖尿病肾病(DN)患者肾功能的影响。方法糖尿病肾病患者90例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例。对照组采取常规治疗,观察组在对照组基础上加用达格列净治疗。对比两组血糖指标、肾功能指标及不良事件发生情况。结果观察组治疗后空腹血糖(FPG)(5.63±0.82)mmol/L、餐后2 h血糖(2 h PG)(7.26±1.18)mmol/L以及糖化血红蛋白(HbA1c)(6.71±0.56)%均低于对照组的(7.41±1.05)mmol/L、(9.34±1.52)mmol/L、(8.32±0.87)%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血肌酐(Scr)(98.12±12.43)μmol/L、24 h尿蛋白定量(24 h UP)(1.62±0.47)g/24 h、尿蛋白(UP)(121.45±25.62)mg/L及尿微量白蛋白(UMA)(96.18±18.34)mg/L均低于对照组的(117.45±14.62)μmol/L、(2.34±0.58)g/24 h、(178.42±28.31)mg/L、(148.31±20.65)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良事件发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对糖尿病肾病患者应用达格列净治疗,可促进血糖指标及肾功能指标改善,且不会增加不良事件,安全性较高。

关键词：
糖尿病肾病
肾功能
血糖
达格列净
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂
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糖尿病肾病是糖尿病患者常见且严重的微血管并发症之一,也是导致终末期肾病(ESRD)的主要病因｡其发病机制复杂,包括肾小球高灌注和高滤过､肾小管-肾小球反馈紊乱､氧化应激､炎症反应和纤维化等病理过程[1]｡尽管糖尿病肾病通过控制血糖､血压和血脂等危险因素能够延缓疾病进展,但许多患者仍面临肾功能恶化甚至肾衰竭的风险｡因此,探讨更有效的治疗方法成为当前研究的重点[2]｡近年来,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种新型降糖药物,其作用机制在于通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,不依赖胰岛素发挥降糖作用,能显著改善血糖水平[3,4]｡更重要的是,SGLT-2抑制剂在多项临床研究中被证明具有显著保护肾功能的作用,其机制包括降低肾小球内压､减少尿蛋白排泄､改善氧化应激和炎症反应以及保护肾小管功能[5,6]｡达格列净是一种新型的口服降糖药,属于SGLT-2抑制剂｡现本次研究就达格列净对糖尿病肾病患者肾功能的影响进行分析,报告如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取本院2022年3月~2024年1月收治的糖尿病肾病患者90例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例｡对照组中男23例,女22例;年龄50~70岁,平均年龄(59.11±5.89)岁;病程5~12年,平均(8.79±1.35)年;体质量指数(BMI)为22.23~25.12kg/m2,平均(23.45±1.12)kg/m2｡观察组中男24例,女21例;年龄52~68岁,平均年龄(59.21±5.12)岁;病程5~11年,平均(8.65±1.91)年;BMI为22.08~25.45kg/m2,平均(23.12±1.01)kg/m2｡两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡

纳入标准:符合糖尿病肾病的诊断标准[4],确诊为Ⅱ~Ⅳ期糖尿病肾病;年龄40~75岁;病程超过5年,且存在明显蛋白尿(24h尿蛋白定量≥0.3g/24h);血糖控制不良(糖化血红蛋白≥7%);无严重感染､恶性肿瘤或其他系统性疾病;患者知情同意并签署研究知情同意书｡排除标准:合并严重心､肝､肺等重要器官功能不全者;妊娠或哺乳期妇女;对SGLT-2抑制剂或其他试验用药过敏者;既往存在严重低血糖或血糖波动较大者;已接受其他干预治疗或未能配合本研究要求者;有精神疾病或认知障碍,无法完成随访者｡

1.2方法对照组采取常规治疗,包括饮食控制､运动疗法以及口服降糖药物(如二甲双胍)或胰岛素治疗,二甲双胍剂量为0.5~1.0g/次,2~3次/d,餐中或餐后服用;胰岛素根据血糖水平个体化调整,同时根据患者的临床状况控制血压､血脂等相关指标｡观察组在对照组基础上加用达格列净治疗,达格列净剂量为10mg/次,1次/d,口服｡两组均连续治疗12周,治疗期间密切监测患者血糖和肾功能指标,并指导患者规律服药及随访｡

1.3观察指标

1.3.1血糖指标治疗前及治疗后进行检测,空腹血糖:通过酶法测定患者空腹时静脉血浆的葡萄糖浓度;餐后2h血糖:进食后2h通过酶法测定血糖水平;糖化血红蛋白:采用高效液相色谱法测定血糖平均水平｡

1.3.2肾功能指标治疗前及治疗后进行检测,血肌酐:通过酶法测定血清中肌酐浓度;24h尿蛋白定量:收集患者24h尿液,通过比色法检测尿液中的蛋白浓度;尿蛋白:通过尿液化学分析检测尿液蛋白水平;尿微量白蛋白:使用免疫比浊法检测尿液中的微量白蛋白浓度,评估早期肾小管损伤程度｡

1.3.3不良事件发生情况记录患者治疗期间低血糖､泌尿系统感染､体位性低血压等不良事件发生情况｡

1.4统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析｡计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验｡P<0.05表示差异具有统计学意义｡

2、结果

2.1两组血糖指标对比观察组治疗后空腹血糖､餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1两组血糖指标对比(x-±s)

2.2两组肾功能指标对比观察组治疗后血肌酐､24h尿蛋白定量､尿蛋白及尿微量白蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2两组肾功能指标对比(x-±s)

2.3两组不良事件发生情况对比两组不良事件发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)｡见表3｡

表3两组不良事件发生情况对比[n(%)]

3、讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因,其临床症状包括持续性蛋白尿､血尿､高血压､浮肿以及肾功能逐渐下降等｡临床资料显示,早期阶段通常表现为尿微量白蛋白升高,而后期可进展为大量蛋白尿､肾小球滤过率(eGFR)下降和不可逆的肾功能衰竭[7]｡大量工作经验发现,糖尿病肾病不仅会显著降低患者的生活质量,还会大幅增加心血管事件的风险,是糖尿病患者死亡的主要原因｡由于其病理机制复杂,涉及高血糖引起的代谢紊乱､氧化应激､炎症因子释放及肾脏纤维化,单一的降糖治疗往往难以逆转病情[8,9]｡因此,对糖尿病肾病的治疗需求不仅局限于改善血糖,还需要针对性保护肾功能,延缓疾病进展｡

临床常规治疗包括控制血糖(如使用二甲双胍或胰岛素)､降血压(血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂类药物)及降血脂(他汀类药物)等,同时限制盐分及蛋白质的摄入｡然而,这些治疗手段仅能延缓病情进展,无法显著改善蛋白尿和肾脏炎症｡更重要的是,单一依赖传统治疗手段无法解决糖尿病肾病的多因素病理机制,尤其在晚期患者中效果有限,因此需要新的治疗策略来弥补常规治疗的不足[10]｡SGLT-2抑制剂作为一类新型降糖药物,通过抑制肾小管近端对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,从而降低血糖水平｡报道指出,达格列净作为SGLT-2抑制剂的代表药物,其治疗机制不仅局限于降糖,还具有多重肾脏保护作用[11]｡一方面,达格列净通过降低肾小球内压,减轻高滤过状态,从而减少尿蛋白的排泄;另一方面,达格列净通过减轻氧化应激和炎症反应,保护肾小管细胞免受损伤;另外,达格列净还具有改善心肾轴功能的作用,可显著降低心血管事件的发生风险｡结合既往研究可见,达格列净的优势体现在以下方面[12,13]:①降糖独立于胰岛素机制:不依赖胰岛素发挥作用,可避免低血糖风险;②减少尿蛋白排泄:达格列净通过降低肾小球内压和炎症反应,有效减少尿蛋白排泄;③延缓肾功能下降:多项临床研究表明,达格列净能够显著延缓eGFR下降的速度;④其他:除改善肾功能外,达格列净还能降低体重､血压,减少心血管事件发生情况｡

本研究结果显示,观察组治疗后空腹血糖､餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡这一结果表明,达格列净通过抑制近端肾小管SGLT-2转运蛋白,减少葡萄糖的重吸收,每天排出相当于50~80g的葡萄糖,从而降低血糖水平,这种机制独立于胰岛素功能,因此在β细胞功能下降的糖尿病肾病患者中依然有效[14]｡同时,达格列净不仅能降低空腹血糖,同时也通过减少糖毒性改善胰岛素敏感性,从而间接降低餐后血糖｡另外,糖化血红蛋白是反映长期血糖控制的重要评估指标,本研究中观察组的糖化血红蛋白水平显著降低,表明达格列净不仅能改善短期血糖,还对长期血糖控制有重要意义,这对减少糖尿病肾病的进一步进展具有关键作用｡通过上述分析可见,达格列净的应用不仅显著改善了患者的血糖水平,同时通过其作用机制降低了胰岛素抵抗,符合既往报道[15]｡同时,观察组治疗后血肌酐､24h尿蛋白定量､尿蛋白及尿微量白蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡分析结果可见,血肌酐是反映eGFR的常用指标｡观察组治疗后血肌酐水平显著下降,提示达格列净可能通过减轻肾小球高滤过状态,保护肾小球结构,改善了肾功能｡同时,24h尿蛋白定量是糖尿病肾病诊断及预后重要的评估指标｡观察组患者的24h尿蛋白定量显著下降,提示达格列净在减少蛋白尿方面具有显著效果,这可能与其减少肾小球压力､减轻炎症及纤维化有关｡糖尿病肾病早期常表现为微量白蛋白尿,尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)是其诊断和监测的重要指标｡观察组治疗后尿蛋白及尿微量白蛋白水平均显著降低,进一步证实达格列净在改善早期肾损伤方面的潜在优势｡通过对上述各指标分析可见,达格列净通过降低肾小球压力和减少炎症反应,显著减轻了对患者的肾脏损伤,并有效延缓了肾功能下降速度｡关于不良事件,观察组低血糖､泌尿系统感染及体位性低血压发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)｡这一结果进一步证明了达格列净的安全性,其在实现保护肾功能的同时并未明显增加不良事件｡

综上所述,达格列净治疗糖尿病肾病患者可促进血糖水平改善,肾功能保护效果突出,且不会增加不良事件,安全性较高｡在接下来的研究中可进一步地扩大样本量增加观察指标,延长随访时间,从而更好地评估该治疗方法的临床优势性,使得更多患者获得可靠预后｡

参考文献:

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