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阿司匹林联合格列美脲对老年2型糖尿病的疗效

2020-12-26 1066 上传者：管理员

摘要：目的:探讨阿司匹林联合格列美脲对老年2型糖尿病的疗效及对炎性细胞因子和胰岛素抵抗指数的影响。方法:选取2018年1月—2019年12月收治的83例老年2型糖尿病患者作为观察对象,根据投硬币的方法分为试验组42例和对照组41例。对照组给予格列美脲片;试验组在对照组的基础上服用阿司匹林肠溶片,疗程6个月。比较两组治疗前后血小板聚集率(PAR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、干扰素α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)变化。结果:6个月后,PAR和HbA1c、炎性因子TNF-α和IL-1β均降低,且试验组PAR和HbA1c、TNF-α和IL-1β明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组HOMA-IR明显低于对照组,且ISI明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿司匹林联合格列美脲治疗老年2型糖尿病,可有效控制患者血糖,降低炎性因子水平,提高胰岛β细胞功能,缓解胰岛素抵抗,值得进一步应用。

关键词：
格列美脲
炎性因子
老年2型糖尿病
胰岛素抵抗
阿司匹林
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糖尿病的主要标志为高血糖,由胰岛素分泌不足引起,受遗传和环境因素的影响,2型糖尿病(T2DM),由于胰岛β细胞功能低下,胰岛素相对缺乏,存在胰岛素抵抗。本病常见于中老年人,发病率逐年上升,合理有效的预防、治疗糖尿病及其并发症是目前治疗糖尿病的基本原则[1,2]。老年糖尿病患者中,常见微血管和大血管的并发症,且易合并其他多种慢性疾病,这使得联合用药成为必然,本次临床试验纳入老年2型糖尿病患者,旨在探究阿司匹林联合格列美脲对老年2型糖尿病的疗效及对炎性细胞因子和胰岛素抵抗指数的影响,为老年2型糖尿病患者提供临床依据[3]。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月—2019年12月我院收治的83例老年2型糖尿病患者,按投硬币的方法分为试验组和对照组。试验组42例,男22例,女20例,年龄60～85岁,平均年龄(73.56±1.64)岁,病程15～40年,平均病程(22.85±1.53)年,合并高血压15例,血栓17例,冠心病7例,其他疾病3例;对照组41例,男23例,女18例,年龄62～83岁,平均年龄(71.35±1.38)岁,病程21～40年,平均病程(30.62±1.82)年,合并高血压14例,血栓18例,冠心病6例,其他疾病3例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。(1)纳入标准:①符合2013年版《中国2型糖尿病治疗指南》的诊断标准[4];②年龄≥60岁。(2)排除标准:①药物治疗和饮食控制依从性差患者;②过敏体质者;③心、肝、肾功能不全或合并严重疾病者,同时本试验获得我院医学伦理委员会批准。

1.2方法

对照组给予格列美脲片(生产商:江苏万邦生化医药股份有限公司,批准文号:国药准字H20010575,规格:2mg/片)治疗,早餐前服用,1次/d,2mg/次[4];试验组在对照组的基础上服用阿司匹林肠溶片(生产商:BayerS.p.A,批准文号:进口药品注册证号H20160684,规格:100mg/片)治疗,饭前用适量水送服,1次/d,100mg/次,疗程6个月[5]。

1.3观察指标

用药前和疗程结束后,清晨取患者空腹肘静脉血5ml,以花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)作为诱导剂测定PAR,2h内完成;HbA1c用金标法检测;炎性因子TNF-α和IL-1β用ELISA检测;空腹血清胰岛素(FINS)和空腹血糖(FPG)用放射免疫法检测,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5,若HOMA-IR≥1.66,为胰岛素抵抗,胰岛素敏感指数(ISI)=1/FPG×FINS,ISI≤0.42为重度胰岛素抵抗,ISI0.43～0.59为中度胰岛素抵抗,ISI0.60～0.79为轻度胰岛素抵抗,ISI0.80～1.00为正常[6]。

1.4统计学方法

数据分析用SPSS20.0软件,计量数据以均数±标准差(x¯±s)表示,比较用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者疗程前后PAR和HbA1c比较

用药前,两组患者的PAR和HbA1c均无显著性差异(P>0.05)。疗程结束后,PAR和HbA1c均降低,且试验组PAR和HbA1c明显低于对照组,两者比较有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者疗程前后炎性因子TNF-α和IL-1β比较

用药前,两组患者的炎性因子TNF-α和IL-1β均无显著性差异(P>0.05)。疗程结束后,两组炎性因子TNF-α和IL-1β均降低,且试验组炎性因子TNF-α和IL-1β明显低于对照组,两者比较有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1两组患者疗程前后PAR和HbA1c比较

表2两组患者疗程前后炎性因子TNF-α和IL-1β比较

2.3两组患者疗程前后胰岛素抵抗指数、敏感指数比较

用药前,两组患者的胰岛素抵抗指数HOMA-IR和ISI均无显著性差异(P>0.05)。疗程结束后,试验组HOMA-IR明显低于对照组,且ISI明显高于对照组,两者比较有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组患者疗程前后胰岛素抵抗指数、敏感指数比较

3、讨论

2型糖尿病(T2DM)是内分泌系统常见疾病,多发于中老年人,患者常伴心血管疾病,原因是T2DM患者血糖偏高,体内长期糖代谢紊乱,血小板功能聚集功能增强[7]。阿司匹林是预防心血管事件的常用药物,主要作用是抗血小板聚集,血栓素A2(TXA2)是诱发血小板聚集的重要内源性物质,小剂量阿司匹林即可抑制血小板的环氧化酶(COX),用于成熟的血小板不再合成新的COX,受药物影响的血小板永久丧失合成TAX2的功能,机体需要新的血小板生成,此为阿司匹林抗血栓形成的机制,故常采用小剂量阿司匹林(75～150mg/d),预防T2DM老年患者的血栓形成。本文中,试验组采用100mg/d阿司匹林能够显著降低老年T2DM患者的PAR,具有良好的临床效果[8]。

格列美脲是第二代磺酰脲类降糖药,主要的降糖机制是刺激胰岛β细胞释放胰岛素。格列美脲与磺酰脲受体结合,引起ATP敏感型K+通道关闭,抑制细胞内K+外流,使细胞膜去极化,进一步引起电压依赖型Ca2+通道开发,Ca2+内流,触发胰岛素释放,缓解糖尿病症状,改善胰岛素抵抗,格列美脲的治疗一般需长期进行,通过对HbA1c水平的测定来评估其疗效[9,10],如表1所示,6个月后,试验组HbA1c水平明显低于对照组。

T2DM患者均存在不同程度的免疫功能紊乱,尤其老年患者,因其各器官功能下降,抵抗力低下,免疫功能紊乱尤其明显。IL-1β和TNF-α在糖尿病的炎症反应中高表达,对胰岛β细胞产生毒性作用,可诱发糖尿病患者β细胞的凋亡,此过程主要由细胞因子信号释放抑制物3(SOCS-3)途径介导。长期高血糖促进TNF-α分泌,大量分泌的TNF-α作用于胰岛β细胞造成DNA损伤[10]。阿司匹林通过抑制COX而抑制前列腺素(PGs)的合成发挥抗炎作用,并调节相关蛋白的表达,进一步抑制胰腺细胞的凋亡,阻止炎症反应对胰岛β细胞的损害,降低胰岛素抵抗,表3结果显示,试验组的HOMA-IR明显低于对照组,试验组的ISI明显高于对照组。

综上所述,阿司匹林联合格列美脲治疗老年2型糖尿病,可有效控制患者血糖,降低炎性因子水平,提高胰岛β细胞功能,缓解胰岛素抵抗,值得进一步应用。

参考文献：

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[3]侯丽萍,赵红玲,张雪坤.米格列醇和阿卡波糖分别联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者疗效对比[J].中国老年学杂志,2017,37(1):208.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南:2013年版[J].中华糖尿病杂志,2014,6(7):447.

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[6]张晖,温志刚,陈丽娟,等.糖尿病分级管理对血糖及缺血性脑卒中发病的影响[J].现代医院,2019,19(6):887-890.

[7]钟宏文,刘江梅,朱丽康,等.2型糖尿病血小板参数､凝血功能及血液流变学相关性研究[J].实验与检验医学,2016,34(3):357.

[8]侍永伟,周仁华,徐建红,等.阿司匹林联合氯吡格雷治疗对急性缺血性脑卒中患者血小板聚集率的影响[J].血栓与止血学,2017,23(3):381.

[9]赵成铎.糖化血红蛋白与血脂检测在2型糖尿病检测中的临床意义[J].糖尿病新世界,2018,21(1):54.

[10]张景义,郭静,董钊,等.糖化血红蛋白和空腹血糖早期诊断糖尿病的截点研究[J].中国全科医学,2017,20(7):822.