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老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗程度与骨骼肌量的相关性

2021-01-26 167 上传者：管理员

摘要：目的探究老年2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗(IR)程度与骨骼肌量的相关性。方法选择2018年4月至2019年8月南京医科大学附属南京医院老年T2MD患者83例,根据是否合并肌肉减少症将患者分为2组,对照组为不合并肌肉减少症患者51例,研究组为合并肌肉减少症患者32例。比较2组患者的基本资料、血脂指标、血糖以及胰岛素抵抗指标。采用SPSS19.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用χ2检验或t检验。通过logistic回归分析T2DM患者骨骼肌量减少的危险因素。结果研究组患者的年龄显著高于对照组,体质量指数显著低于对照组(P<0.05)。研究组患者的稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)显著低于对照组,而稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著高于对照组(P<0.05)。T2DM患者四肢骨骼肌质量指数(ASMI)数值与HOMA-β呈正相关(r=0.441,P<0.05),与HOMA-IR呈负相关(r=-0.463,P<0.05)。logistic回归分析结果显示年龄及IR是引起T2DM患者骨骼肌量降低的独立危险因素(P<0.05)。结论年龄HOMA-β和HOMA-IR与T2DM患者的ASMI具有相关性,并且年龄、以及IR是引起T2DM患者肌肉减少症的独立危险因素。

关键词：
2型糖尿病
危险因素
肌肉减少症
胰岛素抵抗
骨骼肌量
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肌肉减少症是指肌肉质量和力量随年龄的增长而下降,肌肉减少是老年人功能衰退、残疾和虚弱的根本原因[1]。胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)增加是2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)的主要特征[2]。骨骼肌是胰岛素的主要靶器官之一,IR会引起骨骼肌摄取及葡萄糖利用量减少,且研究发现患者肌肉减少与T2DM有关[3]。Muramatsu等[4]的研究也证实糖尿病会引起大鼠内侧腓肠肌和股二头肌的肌肉萎缩,李知行等[5]的研究发现了IR与肝组织中脂肪沉积的关系,但是关于IR与骨骼肌量的相关性尚不清楚。因此本研究主要分析IR与T2DM患者骨骼肌量的关系,以期为临床诊断和治疗提供基础。

1、对象与方法

1.1研究对象

选择2018年4月至2019年8月南京医科大学附属南京医院收治的老年T2MD患者83例作为研究对象。其中男性35例,女性48例;年龄62～80岁;T2MD病程4～18年。纳入标准:(1)符合T2DM的诊断标准[6];(2)年龄60～80岁;(3)签署知情同意书。排除标准:(1)合并严重心脑血管疾病;(2)合并肝肾功能不全;(3)合并其他部位感染或恶性肿瘤;(4)合并先天性肌肉疾病。根据是否合并肌肉减少症将患者分为2组,不合并肌肉减少症为对照组(51例),合并肌肉减少症为研究组(32例)。本研究通过南京医科大学附属南京医院伦理委员会审批,所有患者知情同意。

1.2方法

通过问卷调查的方法收集和测量患者的基本资料,包括姓名、性别、年龄、病程、身高、体质量以及血脂指标。

1.2.1肌肉减少症的诊断标准

根据亚洲老年人肌肉减少症研究团体(AsianSarcopeniaWorkingGroup,AWGS)的标准对83例患者进行诊断。通过生物电阻抗法(BiaspaceInbody770,韩国)检测骨骼肌质量(skeletalmusclemass,SMM)和四肢骨骼肌质量(sllskeletalextremitiesmusclemass,ASM)等其他成分;握力器检测握力,取3次优势手握力最大值;用秒表记录4米步行速度,取3次步行速度最大值。诊断标准如下:(1)男性四肢骨骼肌质量指数(appendicularskeletalmusclemassindex,ASMI)<7.0kg/m2,女性ASMI<5.7kg/m2。(2)男性握力<26kg,女性握力<18kg;或4米步行速度<0.8m/s。ASMI=ASM/身高2。

1.2.2血糖以及IR指标

患者通过口服葡萄糖耐量试验(oralglucosetolerancetest,OGTT)检测空腹血糖(fastingplasmaglucose,FPG)、餐后2h血糖(2hourspostprandialbloodglucose,2hPBG)、糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobinA1c,HbA1c)、空腹胰岛素(fastinginsulin,FINS)及餐后2h胰岛素(2hourspostprandialinsulin,2hINS)。抽取患者外周静脉血,然后送至检验科检测,检测仪器为全自动生化分析仪(BECKMANAu2700,贝克曼公司,美国)和配套试剂盒。计算稳态模型胰岛素抵抗相关指标,包括胰岛β细胞功能指数(homeostasismodelassessmentofβcellfunction,HOMA-β)和稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasismodelassessmentofinsulinresis-tance,HOMA-IR)。HOMA-β=(20×FINS)/(FPG-3.5),HOMA-IR=FPG×FINS。

1.3统计学处理

采用SPSS19.0软件进行数据分析。计数资料用例数(百分率)表示,采用χ2检验;计量资料用均值±标准差(x¯±s)表示,采用t检验。2组各项指标进行单因素分析。将单因素分析有差异的指标纳入Spearman检验分析其与T2DM骨骼肌量的关系。用logistic回归分析其与T2DM肌肉减少症间的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12组患者基本资料比较

83例患者均完成本项研究。研究组患者的年龄显著高于对照组(P<0.05),研究组的BMI指数显著低于对照组(P<0.05);研究组HOMA-β显著低于对照组而HOMA-IR显著高于对照组(P<0.05);其他指标比较,差异无统计学意义(P>0.05;表1)。

2.2相关性分析

T2DM患者ASMI与年龄及HOMA-IR负相关(P<0.05),与BMI指数相关性不显著(P>0.05),与HOMA-β正相关(P<0.05;表2)。

表12组患者基本资料比较

表2T2DM患者各指标与ASMI的相关性分析

2.3logistic回归分析

logistic回归分析结果显示年龄和IR是引起T2DM患者骨骼肌量降低的独立危险因素(P<0.05;表3)。

表3影响T2DM患者骨骼肌量的多因素分析

3、讨论

肌肉减少症的特点是骨骼肌纤维总数减少,临床表现为大腿围减少及肌内脂肪含量增加。虽然肌肉减少症的具体机制尚未完全明确,但研究认为衰老、营养不良、久坐不动的生活方式、炎症、氧化应激异常以及睾酮减少等均可能导致肌肉减少症[7]。骨骼肌除了是产生力的组织外,还是葡萄糖吸收、贮存和利用的重要器官,因此T2DM患者骨骼肌量减少与T2DM有关[8]。但是现阶段关于T2DM引起肌肉减少的机制尚不清楚,有研究显示肌肉萎缩已被证明与骨骼肌中胰岛素和IGF-1信号传导的缺陷相关[9]。在T2DM中检测到胰岛素刺激肌肉中PI3K的缺陷[10],这提示T2DM患者肌肉减少症可能与IR有关,但是二者间的具体关系尚不明确。

本研究中使用AWGS标准诊断肌肉减少症,结果发现在83例T2DM患者中,共有32例合并肌肉减少症,占38.55%,此次研究的发病率较过往研究较高[11],这可能是由于年龄升高是骨骼肌量的影响因子,而本研究中均为老年患者的缘故。通过对基本资料、血糖和IR指标的分析,发现T2DM患者合并肌肉减少症患者具有年龄和HOMA-IR水平较高,而BMI和HOMA-β水平较低的特点,并且进一步的研究显示年龄、HOMA-IR和HOMA-β与ASMI显著相关。其中HOMA-β可反应胰岛β细胞功能,数值越低提示β细胞功能降低。HOMA-IR是评价IR的常用指标,正常值为1,偏离越高提示IR越严重,这提示老年T2DM患者肌肉减少症与IR有关。但是关于IR引起肌肉减少症的研究不多,国内有研究发现IR会影响肌肉对葡萄糖的消耗,从而引起肌量降低[12]。冯筱等[13]的研究认为T2DM是老年人群肌肉减少症的独立危险因素,也提示糖代谢与肌肉减少有关。日本的一项研究认为年龄及胰岛素治疗与骨骼肌量具有相关性[14]。Bouchi等[15]研究发现二肽基肽酶4的使用可显著减少T2DM患者骨骼肌量的丧失,而二肽基肽酶4具有改善IR的作用,这提示了IR可能是引起骨骼肌丧失的因素。此外,研究也认为肌肉减少症也可能是引起IR的原因,IR与肌肉丧失互相影响[16]。本研究中的logistic回归分析结果显示年龄和IR是引起T2DM患者骨骼肌量降低的独立危险因素,且高龄和胰岛素抵抗可能是引起T2DM患者骨骼肌减少的危险因素。

综上,年龄、BMI、HOMA-β和HOMA-IR与T2DM患者的ASMI具有相关性,且年龄和IR是引起T2DM患者肌肉减少症的独立危险因素。但是本研究中入组患者具有一定的地域性限制且数量较少,因此,关于IR与肌肉减少相互作用的关系以及机制仍需要进一步研究。

参考文献：

[5]李知行,张海华,蓝丹纯,等.电针对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c､脂肪酸合成酶的影响[J].针刺研究,2018,43(1):8-13.

[6]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华内分泌代谢杂志,2014,30(10):893-942.

[7]林鹤,刘德林,杨兵全.WagnerⅡ级糖尿病足患者肌肉减少症发生的影响因素分析[J].中国糖尿病杂志,2017,9(7):419-422.

[11]黄丽洁,刘永闯,温有锋,等.锦州市社区老年人肌肉减少症现状及相关因素研究[J].现代预防医学,2017,44(24):125-128.

[12]高丽鹤,宋扬,刘翠萍,等.肌肉肌醇对HepG2胰岛素抵抗模型葡萄糖消耗量影响的细胞实验研究(英文)[J].现代生物医学进展,2016,16(12):2245-2248.

[13]冯筱,王涛涛,李磊,等.老年2型糖尿病患者肌肉减少症发生的影响因素分析[J].江苏医药,2016,42(10):1144-1146.

陈旭,戴春.老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗程度与骨骼肌量的相关性[J].中华老年多器官疾病杂志,2021,20(01):49-52.