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丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病的改善作用

2021-02-01 647 上传者：管理员

摘要：目的：观察具有益气活血功效中药复方制剂丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)合并肥胖患者胰岛素抵抗、脂毒性相关指标的改善效果。方法：选取T2DM合并肥胖患者80例，随机分为对照组及治疗组各40例，均给予降低血糖、调节血脂的基础治疗，治疗组在常规治疗上加用中药复方制剂丹蛭降糖胶囊口服，疗程为4周，观察治疗前后患者空腹血糖(fastingplasmaglucose,FPG)、餐后2小时血糖(2-hourpostprandialbloodglucose,2hPG)、胰岛素抵抗指数(homeostasismodelassessmentofinsulinresistance,HOMA-IR)、三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL)、载脂蛋白(apolipoprotein,APO)、尿酸(uricacid,UA)等指标变化的情况。结果：治疗4周后门诊随访，两组患者FPG、2hPG、HOMA-IR、TG、APO-B、UA水平均较治疗前明显降低，HDL明显升高(P<0.05)；其中治疗组治疗后FPG、HOMA-IR、TG、UA、APO-B水平较对照组下降更为明显(P<0.05)。结论：丹蛭降糖胶囊能显著降低T2DM合并肥胖症患者的HOMA-IR、TG、UA水平，有效改善肥胖型T2DM患者胰岛素抵抗及脂毒性状态，从而有力防控糖尿病进展。

关键词：
2型糖尿病
丹蛭降糖胶囊
肥胖
胰岛素抵抗
脂毒性
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2型糖尿病（type2diabetesmellitus,T2DM）已被公认为世界范围的公共卫生疾病，而肥胖引起的胰岛素抵抗以及糖脂毒性是其发病的高危因素[1]。以往的研究证明，脂毒性的产生是由于机体葡萄糖浓度和游离脂肪酸浓度升高，诱导胞内脂质信号分子如内源性三酰甘油的堆积。这种慢性脂毒性状态，对胰岛β细胞功能会起到恶化作用。近年来，学者们多从中医药增加胰岛素敏感性、改善胰岛β细胞功能等方面入手，探讨中医药防治肥胖型T2DM的作用机制。例如从肝胃郁热、气虚痰浊论治肥胖型T2DM，或从炎症因子等方面研究其作用机制[2]。本研究旨在探索具有益气活血作用的丹蛭降糖胶囊对T2DM伴肥胖患者的胰岛素抵抗及脂毒性改善的效果，进而为早期防控T2DM提供参考。

1、临床资料

1.1诊断标准

T2DM西医诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]；参照中国肥胖问题工作组的建议，将体质量指数（bodymassindex,BMI）≥28kg/m2定为肥胖[4]；中医证型诊断参照《糖尿病中医防治指南》[5]中痰瘀互阻辨证分型标准。

1.2纳入标准

符合西医诊断标准及中医辨证分型标准；年龄20～80岁；签署知情同意书。

1.3排除标准

(1)年龄<20岁，或>81岁；(2)妊娠期、哺乳期及准备妊娠的妇女；(3)过敏体质或对中药成分过敏；(4)近1个月内有糖尿病酮症酸中毒、肾炎、心功能不全、感染、发热等原因引起的肾功能损伤；(5)患有严重心、脑、肾或造血系统疾病。

1.4一般资料

80例来源于2016年12月至2019年6月安徽中医药大学第一附属医院内分泌科住院的T2DM且BMI≥28kg/m2的患者，被随机分成对照组和治疗组，每组40例。其中对照组男24例，女16例；年龄30～79岁，平均年龄（54.70±13.58）岁；BMI25.51～37.88kg/m2，平均BMI(29.85±2.63)kg/m2。治疗组男27例，女13例；年龄32～80岁，平均年龄（59.67±10.84）岁；BMI25.64～36.78kg/m2，平均BMI(28.76±2.86)kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（性别：χ2=0.487,P=0.485；年龄：t=-1.809,P=0.074;BMI:Z=-2.411,P=0.016），具有可比性。

2、方法

2.1治疗方法

对照组：基础治疗（糖尿病健康宣教及饮食、运动干预，予以控制血糖、血压、调节血脂等基础用药，并根据患者临床症状及时对症治疗）。治疗组：在基础治疗的基础上加用丹蛭降糖胶囊（批准文号：皖药制字Z200900006；组方：太子参、生地黄、牡丹皮、泽泻、菟丝子、水蛭；辅料为糊精；剂型为胶囊；每瓶50粒，每粒0.4g；由安徽中医药大学第一附属医院生产），每次4粒，每日2次，饭后0.5h口服。疗程4周，门诊随访。

2.2观察指标

空腹血糖（fastingplasmaglucose,FPG）、餐后2小时血糖（2-hourpostprandialbloodglucose,2hPG）、三酰甘油（triglycerides,TG）、总胆固醇（totalcholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol,LDL）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol,HDL）、载脂蛋白A(apolipoproteinA,APO-A）、载脂蛋白B(apolipoproteinB,APO-B）、尿酸（uricacid,UA）均由安徽中医药大学第一附属医院生化实验室测定。根据FPG、空腹胰岛素（fastinginsulin,FINS）水平计算胰岛素抵抗指数（homeostasismodelassessmentofinsulinresistance,HO-MA-IR）。I(HOMA-IR)=c(FPG）×J(FINS）/22.5。

2.3统计学方法

实验数据采用SPSS23.0进行分析。连续型变量采用“均数±标准差（）”表示。同组治疗前后数据比较，正态分布或偏态分布时分别采用两个独立样本t检验或Wilcoxon检验；两组差值分布比较，采用Mann-WhitneyU检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3、结果

3.1两组患者治疗前后FPG、2hPG水平比较

两组患者治疗前FPG、2hPG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者FPG、2hPG水平均较治疗前明显下降（P<0.05）；与对照组比较，治疗组患者治疗后FPG水平下降程度更为明显（P<0.05),2hPG水平的差异无统计学意义（P>0.05），提示加用丹蛭降糖胶囊治疗，患者FPG得到更好的控制。见表1。

表1两组患者治疗前后FPG、2hPG水平比较

3.2两组患者治疗前后HOMA-IR水平比较

治疗前两组患者HOMA-IR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者HOMA-IR水平均明显下降（P<0.05），治疗组患者治疗前后HO-MA-IR差值显著大于对照组（P<0.05）。见表2。3.3两组患者治疗前后血脂及UA水平比较治疗前两组患者TG、TC、LDL、HDL、APO-A、APO-B、UA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后两组患者TG、APO-B、UA水平均明显下降，HDL明显升高（P<0.05），且治疗后治疗组患者TG、APO-B及UA水平降低程度显著大于对照组（P<0.05）；两组治疗前后TC、LDL、APO-A水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表2两组患者治疗前后HOMA-IR的比较

表3两组治疗前后血脂、尿酸水平比较

4、讨论

T2DM发展至今，肥胖已成为其鲜明的现代发病特点。据统计，超重（25kg/m2≤BMI<30kg/m2）人群的糖尿病患病率是体质量正常者（BMI<25kg/m2）的2倍[6]。肥胖诱发的脂毒性以及胰岛素抵抗，成为加速T2DM发病及其并发症进展的重要因素。近年来，热门降糖药物胰高血糖素样肽-1及二肽基肽酶4抑制剂均是以控制血糖、减轻体质量为治疗靶点。而关于肥胖与消渴，早在我国古代便有记载。《素问·通评虚实论》：“凡治消瘅……甘肥贵人，则膏梁之疾。”《素问·奇病论》：“肥者令人内热……故其气上逆，转为消渴。”明代《类经·藏象类·老壮少小脂膏肉瘦之别》曰：“膏者即肥之脂膏，谓如豕肉之红白相间……凝者曰脂，泽者曰膏。”膏脂，既指肥厚油腻的食物，也指过度堆积的脂肪组织，可见肥胖与消渴的关系由来已久。现代人安逸少劳、营养过剩的生活方式成为T2DM发病的关键因素，长期高热量、高脂肪型食物的过度摄入给机体正常代谢带来沉重负担，导致脾胃超负荷运作，久则不堪重负，运化失司，膏粱之气不得转化，积聚成痰，阻遏气血运行，致瘀血内生。消渴病机为阴虚燥热，日久燥热则消谷耗液，灼津生痰，亦致痰浊中阻、血行不畅。可见，“脂”“膏”与“瘀”，共同作用，相互交结，逐渐累及周身经络脏腑，发展为T2DM及其诸多并发症。本研究采用具有益气活血作用的中药复方制剂丹蛭降糖胶囊，观察用药前后与脂毒性密切相关的胰岛素抵抗、TG等指标的变化，以了解益气活血中药对于肥胖型T2DM患者脂毒性的改善作用。本制剂核心中药为牡丹皮、水蛭、太子参、泽泻、生地黄、菟丝子。其中太子参益气健脾助运；泽泻化痰利湿浊；牡丹皮、水蛭活血化瘀力强，可推行气血，以化瘀浊；生地黄、菟丝子滋肾养阴，顾护消渴阴虚燥热之根本。全方通补兼施，补不碍邪，攻不伤正。

现代药理学研究证明：牡丹皮、太子参、泽泻均有较好的调脂作用，牡丹皮水提物可有效降低T2DM小鼠的血糖、血清胆固醇水平，提高超氧化物歧化酶活性，发挥抗氧化作用[7]；太子参多糖可有效降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血清TC、TG、LDL水平，增高HDL水平[8,9]；泽泻能够有效降低健康人血液中TG、APO-B、LDL等含量[10]；水蛭素通过结合凝血酶，抑制血小板聚集，具有抗凝、抗血栓作用[11]；生地黄梓醇则是通过改善葡萄糖转运蛋白表达，减少胰岛素抵抗[12]；菟丝子黄酮能显著降低T2DM大鼠TG水平，其水提物被证实可促进大鼠体外脂肪组织释放游离脂肪酸，促进脂肪分解[13]。由此可见，组方中药物对脂质代谢均发挥积极作用。与其他调节血脂中药相比，丹蛭降糖胶囊中水蛭还发挥虫类药物活血化瘀、疏利经络的优势。本课题组既往研究[14,15,16]也证明其具有血管内皮保护作用。

本研究结果初步表明，具有益气活血作用的丹蛭降糖胶囊可明显降低T2DM伴肥胖患者的TG、APO-B等水平，升高HDL水平，促进脂肪分解，增强胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗，同时也可明显降低患者UA水平，提示丹蛭降糖胶囊对降低患者UA也有较好疗效。丹蛭降糖胶囊具有益气血、化瘀浊、通经络之效，可解决肥胖之“膏”“脂”凝结致瘀病理状态，可有效地减少患者脂毒性早期产物，快速纠正糖、脂代谢紊乱，明显改善肥胖型T2DM患者胰岛素抵抗及脂毒性状态。本研究为早期防治糖尿病，抑制并发症进展提供新的治疗方法与思路。

参考文献：

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