首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 糖尿病论文 > 硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床研究

硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床研究

2021-03-04 223 上传者：管理员

摘要：目的探讨硫辛酸注射液联合甲钴胺注射液治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法选取2018年1月—2019年12月太原市第二人民医院收治的136例糖尿病周围神经病变患者，使用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各68例。对照组患者静脉滴注甲钴胺注射液，1000μg加入生理盐水100mL中，1次/d。治疗组患者在对照组治疗的基础上静脉滴注硫辛酸注射液，600mg加入生理盐水250mL中，1次/d。两组患者均持续治疗2周。观察两组患者临床疗效，同时比较治疗前后两组患者血清因子水平、神经传导速度和神经病变主觉症状问卷（TSS）评分。结果治疗后，治疗组总有效率为83.82%，对照组则仅为55.88%，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组血清糖基化终末产物（AGEs）水平明显降低（P<0.05），对照组则无明显变化。治疗后，两组患者血清丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPPs）水平均明显下降，超氧化物歧化酶（SOD）水平明显提高（P<0.05），且治疗组患者各项氧化应激指标水平改善更明显（P<0.05）。治疗后，两组患者正中神经运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）和腓总神经MNCV、SNCV均较治疗前上升（P<0.05），且治疗组神经传导速度改善更明显（P<0.05）。治疗后，两组TSS评分均下降（P<0.05），且治疗组TSS评分下降更明显（P<0.05）。结论硫辛酸注射液联合甲钴胺注射液治疗2型糖尿病周围神经病变具有较好的临床疗效，能够降低患者血清氧化应激指标水平和AGEs水平，减轻患者的临床症状，具有更高的安全性。

关键词：
2型糖尿病周围神经病变
甲钴胺注射液
硫辛酸注射液
神经传导速度
血清因子
加入收藏

目前全球2型糖尿病患者患病率快速上升，据世界卫生组织预测，到2025年全球糖尿病患人数将超过3亿[1]。糖尿病周围神经病变是2型糖尿病最常见的慢性并发症之一，主要表现为肢体感觉异常、疼痛等，呈缓慢进行性加重，是糖尿病患者致残的主要危险因素，严重影响患者的生活质量，危害极大[2]。目前临床主要采用神经修复、改善代谢紊乱、抗氧化应激等药物综合治疗，但单药治疗糖尿病周围神经病变的效果较差。甲钴胺是治疗糖尿病周围神经病变的基本药物，可在一定程度上缓解症状[3]。硫辛酸可有效降低氧化应激反应，延缓2型糖尿病及其并发症的进展[4,5,6]。本研究选取太原市第二人民医院收治的136例糖尿病周围神经病变患者，探讨硫辛酸注射液联合甲钴胺注射液治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月—2019年12月太原市第二人民医院收治的136例糖尿病周围神经病变患者。其中男性92例，女性44例；平均年龄（63.9±9.0）岁；单纯2型糖尿病50例，合并冠心病31例，合并高血压29例，同时合并冠心病、高血压26例；平均体质量指数（BMI)(26.39±3.25)kg/m2；收缩压（132.76±18.37)mmHg(1mmHg=133Pa），舒张压（79.05±7.93)mmHg。

纳入标准：（1）明确诊断为2型糖尿病[7];(2）符合糖尿病周围神经病变的诊断标准[8];(3）患者均知情同意。

排除标准：（1)3个月内服用过抗氧化药物；（2）其他原因引起的神经病变；（2）患有影响血糖水平疾病；（4）未签订知情同意书者。

1.2分组方法

使用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各68例。对照组中男性45例，女性23例；平均年龄（62.9±8.7）岁；平均病程（12.4±5.2）年；平均BMI(26.09±3.12)kg/m2；收缩压（133.14±17.93)mmHg，舒张压（79.11±8.12)mmHg；吸烟41例；合并冠心病13例，合并高血压16例，合并冠心病、高血压12例。治疗组中男性47例，女性21例；平均年龄（63.6±5.9）岁；平均病程（11.9±4.3）年；平均BMI(26.78±3.52)kg/m2；收缩压（132.45±18.28)mmHg，舒张压（78.93±7.82)mmHg；吸烟44例；合并冠心病18例，合并高血压13例，同时合并冠心病、高血压14例。两组患者一般资料间差异无统计学意义，具有可比性。

1.3治疗方法

两组患者均给予控制血糖、血压、血脂等基础治疗。对照组患者静脉滴注甲钴胺注射液（石药集团欧意药业有限公司生产，规格1mL∶0.5mg，产品批号180120、190103),1000µg加入生理盐水100mL中，1次/d。治疗组患者在对照组治疗的基础上静脉滴注硫辛酸注射液[上海现代哈森（商丘）药业有限公司生产，规格20mL∶0.6g，产品批20180101、20190903],600mg加入生理盐水250mL中，1次/d。两组患者均持续治疗2周。

1.4临床疗效判断标准[9]

显效：肢体麻木、疼痛等症状基本或完全消失，深、浅感觉、跟膝腱反射恢复正常，神经传导速度较治疗前增加≥5m/s或恢复正常。有效：肢体麻木、疼痛等症状明显改善，深、浅感觉、跟膝腱反射有所好转，神经传导速度较治疗前增加<5m/s。无效：肢体麻木疼痛、深浅感觉、腱反射无改善，神经传导速度较治疗前无变化。

1.5观察指标

1.5.1血清因子指标

治疗前后抽取患者空腹静脉血2mL,3000r/min离心5min，取血清，置于-20℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法测定吸光度值，计算样本血清糖基化终末产物（AGEs）水平，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。采用硫代巴比妥酸法检测血清中丙二醛（MDA）水平，采用黄嘌呤氧化酶法测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力；晚期氧化蛋白产物（AOPPs）水平采用分光光度计法检测。

1.5.2神经传导速度测定

分别于治疗前后使用美国尼高力公司Neurodiagnostic肌电图仪检测正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）。

1.5.3周围神经病变评估

采用国际通用的神经病变主觉症状问卷（TSS）评估患者足部、小腿部的疼痛、麻木、烧灼感、感觉减退症状的强度和频度，分别给予0～3.66分，4项评分累积相加得出TSS总分[10]。症状评估由同一位医生进行。

1.6不良反应观察

比较两组患者不良反应，包括活化部分凝血活酶时间、谷丙转氨酶、血尿素氮和血肌酐等。

1.7统计学方法

所有数据均采用统计学软件SPP21.0进行分析。计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者总有效率为83.82%，对照组则仅为55.88%，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2两组血清因子水平比较

治疗后，治疗组患者血清AGEs水平明显降低（P<0.05），对照组则无明显变化。治疗后，两组患者血清MDA、AOPPs水平均明显下降，SOD水平明显提高（P<0.05），且治疗组患者各项氧化应激指标水平改善更明显（P<0.05），见表2。

2.3两组神经传导速度比较

治疗后，两组患者正中神经MNCV、SNCV和腓总神经MNCV、SNCV均较治疗前上升（P<0.05），且治疗组神经传导速度改善更明显（P<0.05），见表3。

2.4两组TSS评分比较

治疗后，两组患者TSS评分均下降（P<0.05），且治疗组患者TSS评分下降更明显（P<0.05），见表4。

表1两组临床疗效比较

表2两组AGEs、MDA、SOD和AOPPs水平比较

表3两组神经传导速度比较

表4两组TSS评分比较

2.5两组不良反应比较

两组患者均无明显的不良反应。两组患者治疗前后检查肝肾功能、凝血时间无异常，且组间无明显差异。

3、讨论

目前糖尿病周围神经病变发病机制尚未完全阐明，可能是神经细胞代谢紊乱、氧化应激过度、非酶糖基化产物增多、免疫损伤等多种机制共同作用的结果。氧化应激损伤是慢性并发症的发生机制，在糖尿病周围神经病变疾病发展过程中起重要作用，且AGEs的形成在糖尿病周围神经病变中均发挥着重要的作用[11]。目前临床上治疗糖尿病周围神经病变患者多选择药物治疗，但尚无特效治疗方案，单一药物治疗无法达到预期的临床效果。甲钴胺具有良好的营养神经的作用，是糖尿病周围神经病变治疗的常用药。α-硫辛酸是临床上常用的抗氧化药，目前开始应用于糖尿病周围神经病变的治疗中[12]。为探讨糖尿病周围神经病变预防和治疗的更优途径，本研究对α-硫辛酸联合甲钴胺治疗方案进行了探索。

AGEs是过量的糖和蛋白质结合的产物。正常人体内AGEs的水平处于动态平衡中，当机体产生过多或排出途径障碍时导致AGEs在机体堆积过多，从而引发一系列病理改变。有研究显示，吸烟、高血糖、高血脂、炎性反应等均可导致AGEs水平升高[13]。本研究中，治疗后，治疗组血清AGEs水平明显降低（P<0.05），而对照组则无明显变化。提示α-硫辛酸作为临床上常用的抗氧化制剂，可明显减少氧化应激导致的过剩的氧自由基和过氧化物水平。

氧化应激是糖尿病发病的基础，2型糖尿病患者体内氧化应激水平较高，且随着血糖水平的升高而增强，最终导致糖尿病患者胰岛β细胞和胰岛素抗体损伤。SOD可以对抗氧自由基造成的损害[14];MDA是一种细胞膜脂过氧化作用的产物，它的产生会加剧膜损伤；AOPPs是一种新型的氧化应激标志物，会导致患者体内氧化和抗氧化机制失衡，加重糖尿病周围神经病变病情的严重程度[15,16]。本研究发现，与治疗前相比，治疗后两组患者血清AOPP、MDA水平均降低，SOD水平均提高（P<0.05），且治疗组氧化应激指标优于对照组（P<0.05）。提示α-硫辛酸联合甲钴胺可更好地发挥抗氧化作用，明显降低患者的氧化应激指标水平，增加患者机体的抗氧化能力。

甲钴胺是一种治疗糖尿病周围神经病变较为有效的药物。体外研究表明，甲钴胺通过提高甲硫氨酸合成酶的活性促进培养大鼠组织中卵磷脂的合成和神经元髓鞘形成[17]。α-硫辛酸是一种兼有水溶性、脂溶性的代谢抗氧化物，通过抑制蛋白、脂质的氧化保护营养神经血管的内皮细胞，改善神经传导速度和糖尿病周围神经病变的临床症状[18,19]。有研究表明，α-硫辛酸可清除体内的多种活性氧介质，再生其他抗氧化剂，阻抑神经内氧化应激状态，扩增神经营养血管内血流量，加快神经传导速度，改善糖尿病周围神经病变的症状[20,21]。本研究中，治疗后治疗组患者正中神经、腓总神经的SNCV、MNCV水平均明显升高，TSS评分显著降低（P<0.05），且治疗组各指标明显优于对照组（P<0.05）。在临床疗效方面，治疗组的总有效率为83.82%，明显高于对照组的55.88%(P<0.05）。表明α-硫辛酸联合甲钴胺可发挥协同作用，进一步减轻患者临床症状，增加疗效。本研究结果显示，两组患者均无明显不良反应。所有患者治疗前后检查肝肾功能、凝血时间无异常，且组间比较无明显差异。提示联合用药无明显肝肾损伤等不良反应，具有更高的安全性，有利于改善患者神经功能，保证患者生存质量[22,23]。

综上所述，硫辛酸注射液联合甲钴胺注射液治疗2型糖尿病周围神经病变具有较好的临床疗效，能够降低患者血清氧化应激指标水平和AGEs水平，减轻患者的临床症状，具有更高的安全性。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献：

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(4):292-344.

[2]许樟荣.糖尿病周围神经病变[J].中国医学前沿杂志:电子版,2010,2(3):26-28.

[3]吴蔚然,周厚地,刘娟.芪丹通络颗粒联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J].现代药物与临床,2020,35(2):267-270.

[4]谷晓林,魏丽萍.甲钴胺联合α-硫辛酸治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效及对神经传导速度和氧化应激的影响[J].中国慢性病预防与控制,2018,26(6):426-429.

[6]周建,陈丽萍,王宏,等.α-硫辛酸联合西洛他唑､甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床研究[J].山西医科大学学报,2013,44(3):224-226.

[7]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.

[8]李全民,吴海娅.糖尿病周围神经病变诊断标准与检查方法评价[J].中华糖尿病杂志,2018,10(11):705-708.

[9]孙素红,张宏生.糖尿病周围神经病变的临床疗效评定标准归类及分析[J].广西中医学院学报,2007,10(3):88-90.

[12]杨秀颖,张莉,陈熙,等.2型糖尿病周围神经病变机制研究进展[J].中国药理学通报,2016,32(5):598-602.