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N-乙酰半胱氨酸治疗儿童呼吸道感染疾病的临床研究

2024-10-25 125 上传者：管理员

摘要：目的观察N-乙酰半胱氨酸在儿童呼吸道感染疾病中的应用效果。方法将呼吸道感染患儿随机分为对照组和试验组，对照组在常规对症治疗的基础上静脉注射注射用头孢他啶30～100 mg·kg-1,q12 h;试验组在对照组治疗的基础上雾化吸入N-乙酰半胱氨酸溶液（0.3 g∶3 mL）,qd;均治疗7 d。比较2组患儿的临床疗效、症状缓解时间、胸部X线片变化、肺功能[第1秒用力呼气容积（FEV1）、潮气量（VT）和呼气峰值流量（PEF）]、血清炎症因子、免疫功能，并进行安全性评价。结果试验过程因脱落、失访共剔除28例，最终试验组和对照组分别纳入40和52例。治疗后，试验组和对照组的临床总有效率分别为92.50%（37例/40例）和76.92%（40例/52例）,在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组与对照组发热消失时间分别为（2.96±0.65）和（4.83±0.81）d,咳嗽缓解时间分别为（5.58±1.08）和（7.45±1.24）d,气喘缓解时间分别为（3.23±0.54）和（4.72±0.75）d,肺部啰音消失时间分别为（4.66±0.72）和（5.94±0.87）d, FEV1分别为（2.26±0.25）和（1.79±0.21）L,VT分别为（13.76±1.32）和（10.27±1.17）mL·kg-1,PEF分别为（5.78±0.68）%和（4.92±0.62）%,血清C反应蛋白（CRP）分别为（7.68±1.18）和（9.41±1.29） mg·L-1,白细胞介素-6（IL-6）分别为（18.76±3.24）和（22.75±3.85）ng·mL-1,肿瘤坏死因子α（TNF-α）分别为（8.93±1.51）和（15.46±2.24）ng·mL-1,CD4+/CD8+分别为1.35±0.29和1.20±0.30。试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的药物不良反应有恶心3例，呕吐1例，腹泻1例；对照组的药物不良反应有呕吐3例，腹泻2例。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为12.50%（5例/40例）和9.62%（5例/52例）,在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。结论 N-乙酰半胱氨酸联合头孢他啶治疗呼吸道感染疗效确切，可有效改善患儿肺功能，缓解气道炎症，提高免疫功能，且安全性良好。

关键词：
免疫功能
吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液
呼吸道感染
注射用头孢他啶
炎症反应
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呼吸道感染是儿科常见疾病，此病形成的因素复杂，多与患儿自身免疫、营养状态、呼吸道解剖特点及环境等相关。临床治疗以缓解临床症状为主要目标，头孢他啶是半合成的第3代头孢菌素，具有较强的抗菌活力，且抗菌谱较广，在呼吸道感染中疗效确切，但会产生不同程度的药物不良反应，不利于儿童身体健康[1]。N-乙酰半胱氨酸是一种含硫基的还原药，可溶解黏痰，还具有抗氧化、抗炎等作用，已广泛用于治疗慢性阻塞性肺疾病、肺间质纤维化、急性肺损伤等[2]。研究表明，N-乙酰半胱氨酸可辅助治疗肺炎，缓解患儿呼吸道症状[3]。本研究旨在观察N-乙酰半胱氨酸治疗儿童呼吸道感染疾病的临床疗效。

一、材料、对象与方法

1研究设计

本方案按照前瞻性、随机、对照、开放、单中心临床研究方法设计。

2病例选择

入选2023年1月至2023年12月本院收治的呼吸道感染患儿为研究对象。本研究经阜阳市人民医院伦理委员会审批，伦理批号：医伦理审查[2022]88号。患儿及其监护人均签署知情同意书。

诊断与入选标准符合《儿童常见呼吸道病原免疫预防专家共识》[4]中关于呼吸道感染诊断标准。①患儿入院后经血常规、胸部X线片检查等确诊；②发病2周内入院治疗；③年龄3～9岁；④依从性良好，能配合治疗。

排除标准①近1周服用其他抗生素、免疫抑制药；②合并肺发育不良、肺气肿等肺部疾病、其他部位感染；③哮喘继发性感染、迁延性细菌性支气管炎；④合并自身免疫性疾病、凝血及造血功能异常、恶性肿瘤、脏器功能障碍等；⑤对本研究药物过敏。

3药品、试剂与仪器

氨溴特罗口服液，规格：每瓶100 mL,批准文号：国药准字H20183185,批号：A12301032、A12301162、A12301152,深圳海达舍画阁药业公司生产；硫酸沙丁胺醇雾化液，规格：每瓶5 mg∶2.5 mL,注册证号：国药准字HJ20160660,批号：XN0420、XN0418,澳大利亚葛兰素史克制药公司生产；注射用头孢他啶，规格：每支1.0 g,批准文号：国药准字H44021366,批号：2210131,深圳华润九新药业公司生产；吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液，规格：3 mL∶0.3 g,注册证号：国药准字HJ20150548,批号：28006961,意大利Zambon S.P.A公司生产。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)检测试剂盒，均购自青岛瑞思凯尔生物科技有限公司；C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)检测试剂盒，购自深圳市豪地华拓生物科技有限公司。

Ruichao-STD肺功能测定仪，浙江柯洛德健康科技有限公司产品；CLARIOstar Plus多功能酶标仪，德国BMG LABTECH公司产品；Raise Cyte 216C流式细胞仪，青岛瑞思凯尔生物科技有限公司产品。

4分组与治疗方法

将呼吸道感染患儿按随机数字表法分为对照组和试验组。2组患儿均予以常规治疗，包括退热处理，口服氨溴特罗口服液，每次10 mL,q12 h;雾化吸入硫酸沙丁胺醇雾化液2.5 mg,每日3次。对照组在常规治疗的基础上静脉注射注射用头孢他啶30～100 mg·kg-1,q12 h。试验组在对照组治疗的基础上雾化吸入N-乙酰半胱氨酸溶液(0.3 g∶3 mL)雾化吸入，每日1次，2组均治疗7 d。

5观察指标与疗效评价

症状缓解时间及胸部X线片变化[5]统计2组患儿发热、咳嗽、气喘及肺部啰音症状缓解时间，并对比2组患儿治疗前后胸部X线片变化。

肺功能[6]于治疗前和治疗后，测定2组患儿第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second, FEV1)、潮气量(tidal volume, VT)和呼气峰值流量(peak expiratory flow, PEF)。

炎症因子[7]于治疗前和治疗后，采集2组患儿空腹静脉血3 mL,室温静置2 h,以3 000 r·min-1离心20 min,吸取上层血清，用酶联免疫吸附试验法检测CRP含量，用多重微球流式免疫荧光发光法检测IL-6和TNF-α含量。

免疫功能[8]于治疗前和治疗后，采集2组患儿空腹静脉血3 mL,室温静置2 h,添加相应流式抗体孵育，流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+和CD8+比例，并计算CD4+/CD8+。

疗效评价[9]根据2组患儿症状及影像学检查结果转变情况评估疗效，划分为显效(症状基本消失，影像学显示肺部阴影消失)、有效(症状缓解，肺部阴影缩小)和无效(未达到上述标准)。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

安全性评价记录试验期间2组患者药物不良反应的发生情况。

6统计学处理

用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料用

表示，比较用独立样本t检验；计数资料用率(%)表示，比较行χ2检验。

二、结果

1一般资料

本研究共入组120例，对照组因脱落、失访剔除8例，试验组因脱落、失访剔除20例，对照组与试验组分别有52例和40例纳入统计分析。2组患儿年龄、性别、病程、发病类型、心率及血压等一般资料比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05),组间具有可比性，见表1。

表12组患儿一般资料的比较

2 2组患儿症状缓解时间比较及胸部X线片变化

试验组症状缓解时间均显著短于对照组(均P<0.05),见表2。治疗前，2组患儿肺内散有小点片状阴影，肺纹理增多，模糊；治疗后，2组患儿肺内小点片状模糊阴影缩小或消失，肺纹理趋于正常。

表22组患儿症状缓解时间的比较

表32组患儿肺功能的比较

表42组患儿血清炎症因子的比较

表52组患儿免疫功能的比较

3 2组患儿肺功能的比较

2组患儿治疗后FEV1、VT和PEF较治疗前均显著升高，且试验组均显著高于对照组(均P<0.05),见表3。

4 2组患儿血清炎症因子的比较

2组患儿治疗后CRP、IL-6和TNF-α较治疗前均显著降低，且试验组均显著低于对照组(均P<0.05),见表4。

5 2组患儿免疫功能的比较

2组患儿治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均显著升高，且试验组均显著高于对照组(均P<0.05),见表5。

6 2组患儿临床疗效的比较

治疗后，试验组总有效率显著高于对照组(P<0.05),见表6。

7安全性评价

试验组药物不良反应发生率为12.50%(5例/40例),包括恶心3例，呕吐1例，腹泻1例；对照组为9.62%(5例/52例),包括呕吐3例，腹泻2例。2组患儿的总药物不良反应发生率比较，在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。

表6 2组患儿临床疗效的比较(n, %)

三、讨论

目前，抗菌药物仍是治疗呼吸道感染的主要药物，头孢他啶可抑制细菌细胞壁的合成产生抗菌活性，而且对大多数β内酰胺酶比较稳定，可用于革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌的治疗。头孢他啶虽然可以控制部分症状，但长期应用容易诱发二重感染和菌群失调，且会引起维生素B和维生素K缺乏[10]。儿童呼吸系统发育尚未完全，气道阻力大，感染后刺激呼吸道黏膜水肿、分泌物堵塞，需要强化祛痰、抗感染治疗[11]。N-乙酰半胱氨酸主要通过阻断黏液二硫键交联，降低痰液黏稠度，发挥黏痰溶解作用。将2种药物联合应用，可结合二者优点，提高治疗效果。本研究结果显示，多数患儿治疗后的胸部X线片显示肺部病灶阴影缩小或消失；试验组的治疗总有效率显著高于对照组，症状缓解时间均显著短于对照组，治疗后肺功能指标FEV1、VT和PEF均显著高于对照组，血清炎症因子均显著低于对照组，表明N-乙酰半胱氨酸有助于提高头孢他啶治疗效果，缩短临床症状改善时间，改善肺功能，减轻气道炎症。分析其原因可能是N-乙酰半胱氨酸用雾化吸入方式，进入呼吸道后吸附于细胞壁上的纤毛，促进黏蛋白分裂，恢复纤毛系统的生理运转，缓解咳嗽、气喘等症状。N-乙酰半胱氨酸可破坏细菌生物膜，有助于头孢他啶发挥抗菌作用，提高疗效。还有研究显示，N-乙酰半胱氨酸也具有抗炎作用，抑制促炎细胞因子的释放[12]。二者联合在多种药物作用机制下共同减轻肺部炎症对肺部的损伤，从而促进肺功能正常运作。

据报道，免疫功能低下是儿童呼吸道反复感染的重要因素，且二者呈互为因果的关系[13]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是常用的免疫功能指标。众多研究显示，呼吸道感染患儿存在明显的外周血T淋巴细胞亚群变化，表现为CD3+、CD4+比例下降，CD4+/CD8+平衡向右偏倚，整体免疫能力处于低下状态[14]。本研究中，治疗后2组患儿免疫功能指标明显改善，但试验组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组，说明N-乙酰半胱氨酸可有效提高患儿免疫功能，与徐双云等[15]研究结果相似。可能是N-乙酰半胱氨酸可通过增加纤毛运动、抑菌生长等多种机制，缓解过度的免疫炎症反应，避免T淋巴细胞的持续损伤，从而在机体免疫功能障碍中发挥调节作用，促进细胞免疫平衡的恢复。安全性方面，加用N-乙酰半胱氨酸后并未明显增加患儿药物不良反应的发生率，说明N-乙酰半胱氨酸联合头孢他啶治疗呼吸道感染具有良好的安全性。

本研究提示，N-乙酰半胱氨酸联合头孢他啶治疗呼吸道感染患儿疗效确切，可有效缓解气道炎症，提高免疫功能，且安全性良好。但本研究样本量偏少，可能导致数据的统计效能降低，而且未对N-乙酰半胱氨酸的应用剂量进行对比分析，未来还需扩大样本量深入分析。

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