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韩雪治疗儿童急性喘息性支气管炎用药规律分析

2024-12-05 70 上传者：管理员

摘要：目的:分析韩雪治疗儿童急性喘息性支气管炎用药规律。方法:收集2021年10月-2022年10月在河南省儿童医院中医科住院及门诊经韩雪主任诊治的急性喘息性支气管炎患儿的中药处方，构建数据库，通过频数分析、关联规则分析、因子分析、聚类分析，挖掘核心处方。结果:共收集214首处方，涉及60味中药，总用药频次2 926次，其中频次>20次的药物有29味，主要为化痰止咳平喘药、解表药、清热药、补虚药、收涩药。使用药物以温性、寒性为主，归肺、脾经居多。常用药物配伍有6组，核心处方为款冬花、紫菀、射干、法半夏、五味子、细辛、麻黄、生姜、桑白皮、柴胡、炒枳实、黄芩、白芍。结论:韩雪从温肺化饮、下气祛痰、调畅气机入手治疗儿童急性喘息性支气管炎，标本兼顾，随证加减，具有鲜明的用药规律。

关键词：
呼吸道症状
急性喘息性支气管炎
数据挖掘
用药规律
韩雪
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喘息是儿童常见呼吸道症状之一，研究表明，约34%的儿童在3岁之前至少出现1次喘息，近一半的儿童在6岁之前会出现喘息，喘息性支气管炎即哮喘性支气管炎，是一种特殊类型的支气管炎，是指气管-支气管炎伴有喘息发作，病毒感染为常见诱发因素[1]。近年来，婴幼儿喘息的发病率呈明显上升趋势[2],且目前尚未发现有效药物能明显改变其疾病过程[3],该病若未得到及时有效治疗，可发展为哮喘，增加治疗难度[4]。韩雪教授是河南省儿童医院中医科主任，河南中医药大学硕士研究生导师，从事临床工作30余年，擅长用经方治疗小儿呼吸系统疾病，对儿童急性喘息性支气管炎的治疗有独到见解，用方精确，效果显著。根据韩雪教授临床经验，中医药在辨证论治该病中具有较大优势，不仅能减少激素的使用从而减少不良反应，还能综合调理患儿体质，减少喘息发作。本研究基于数据挖掘技术，探讨韩雪教授治疗儿童急性喘息性支气管炎的学术思想和用药规律，旨在为该病的中医临床治疗提供思路和方法。

1、资料与方法

1.1资料来源

收集2021年10月-2022年10月在河南省儿童医院中医科住院及门诊经韩雪主任诊治的急性喘息性支气管炎患儿214例。

1.2纳入标准

①符合儿童急性喘息性支气管炎诊断标准；②年龄≥6月，<6岁；③病历基本信息及数据完整。

1.3排除标准

①病历资料不完整；②未规律服用中药者；③治疗期间病情加重，合并严重并发症者。

1.4规范化处理

参照《中华人民共和国药典》[5]和《中药学》[6],对原始数据中涉及炮制及别名的中药，进行规范化处理，如杏仁、桃仁统一为炒苦杏仁、炒桃仁，生地、熟地统一为生地黄、熟地黄，浙贝、川贝统一为浙贝母、川贝母，炒僵蚕统一为僵蚕，附片统一为附子。

1.5数据录入

采用2人合作形式，1人录入、1人校对，将原始处方录入Excel中，建立急性喘息性支气管炎处方数据库。

2、统计学处理

使用Excel建立韩雪治疗儿童急性喘息性支气管炎数据库，并对处方中药的用药频次、性味归经、药物类别进行统计分析，使用SPSS Modeler18软件中的Apriori算法[7]对处方用药进行关联规则分析，应用IBM SPSS Statistics 19.0软件对处方进行因子分析和聚类分析。

3、结果

3.1药物频次分析

本研究共纳入急性喘息性支气管炎处方214首，使用药物60味，总用药频次2926次，其中使用频次>20次的药物有29味，使用频次从高到低依次为麻黄、细辛、五味子、法半夏等，见表1。

表1治疗急性喘息性支气管炎处方药物频次分析

3.2性味归经分析

对本研究所涉及的60味中药的性味归经进行频数统计，对药物进行四气分布统计时，将大寒、微寒、寒合并为寒，将大热、热合并为热，结果显示使用频数由高到低依次为：温(1 810次)、寒(718次)、平(271次)、热(76次)、凉(51次),见图1。对药物的五味分布进行统计时，将微苦、苦合并为苦，将微甘、甘合并为甘，结果显示使用频数由高到低依次为：辛(1 522次)、苦(1 332次)、甘(1 066次)、酸(338次)、淡(99次)、咸(14次)、涩(12次),见图2。对药物的使用归经进行统计分析，结果显示使用频数由高到低依次为肺经(2 397次)、脾经(1 047次)、胃经(976次)、心经(817次)、肾经(598次)、膀胱经(327次)、大肠经(318次)、肝经(307次)、胆经(112次)、小肠经(61次)、心包经(3次)、三焦经(1次),见图3。

图1使用中药四气分布情况

3.3药物类别分析

将频次>20次的29味中药参照《中药学》[6]功效分为13类，使用频次从高到低依次为化痰止咳平喘药、解表药、清热药、补虚药等，见表2。

3.4药物关联分析

使用SPSS Modeler软件对纳入的214首处方进行关联规则分析，关联程度用网络图表示，见图4。图中粗线表示关联度强，细线表示关联度较弱，由此可见麻黄、细辛、射干、款冬花、法半夏、紫菀、细辛等之间具有强链接。

图2使用中药五味分布情况

图3使用中药归经分布情况

表2治疗急性喘息性支气管炎处方药物类别分析

3.5药物因子分析

为更好分析处方用药规律，使用IBM SPSS Statistics对频率≥15%(频次≥35)的药物进行因子分析，经KMO和Bartlett检验[8],KMO值为0.796,Bartlett球形检验P=0.000<0.01,适用于因子分析。根据载荷系数>0.5的原则，共提取出6个公因子，累计贡献率为72.67%,各公因子包含具体药物及载荷系数见表3。

图4治疗急性喘息性支气管炎处方药物关联网络

通过因子分析提取出6个公因子，具体为F1:款冬花、法半夏、射干、紫菀、附子、五味子、茯苓；F2:柴胡、炒枳实、黄芩、白芍；F3:薏苡仁、炒桃仁、芦根；F4:干姜、生姜、桂枝；F5:麻黄、细辛；F6:炒苦杏仁、甘草、石膏。

表3治疗急性喘息性支气管炎处方药物因子分析

3.6药物聚类分析

对因子分析结果中频率≥15%的公因子使用IBM SPSS Statistics 19.0软件进行聚类分析，其中大枣、桑白皮载荷系数<0.5,未提取公因子，但组方中频率>30%,再次进行聚类分析，结果见图5。结合树状图结果，将24味中药聚为3类最好，分别为“款冬花、紫菀、射干、法半夏、五味子、细辛、麻黄、生姜、桑白皮、柴胡、炒枳实、黄芩”“炒桃仁、薏苡仁、芦根、炒苦杏仁、石膏、甘草”“茯苓、附子、桂枝、白芍、大枣”。

结合药物关联分析、因子分析、频数分析结果及临证经验，提取出韩雪教授治疗儿童急性喘息性支气管炎核心处方为款冬花、紫菀、射干、法半夏、五味子、细辛、麻黄、生姜、桑白皮、柴胡、炒枳实、黄芩、白芍。

4、讨论

韩雪教授认为该病归属于中医学“哮证”范畴。中药频次分析结果中麻黄使用频次居首，可见韩教授把麻黄作为止咳平喘首选。《幼幼集成·哮喘证治》载：“盖哮喘为顽痰闭塞，非麻黄不足以开其肺窍，放胆用之，百发百中。”[9]现代药理研究表明，麻黄可作用于支气管平滑肌，具有解痉平喘的作用，亦能抗炎、抗病毒[10]。

图5治疗急性喘息性支气管炎高频药物聚类分析

根据药物归经统计分析结果，急性喘息性支气管炎的主要病位在肺经、脾经。韩雪教授认为肺司呼吸，外邪侵袭首先犯肺，肺属金，脾属土，两者为母子关系，肺气受损，可损伤及脾。病机主要为痰饮伏肺、外邪侵袭、饮食失调等触发伏痰，以致痰壅气道、肺失宣降而出现痰鸣如吼、气息喘促。中药五味统计结果表明，温性药使用频率最高，其次为寒性药物。韩教授认为小儿素体肺脾不足，易受风寒之邪侵袭，故治疗以温肺为主，但小儿脏腑清灵，易于变化，温性药物使用较多易由寒化热，故用药时需寒热平调、随证加减。中药类别分析结果显示，韩教授治疗该病多用止咳化痰药、解表药，这与“哮喘专主于痰”的传统认识相一致。

通过因子分析共提取出6个公因子，F1款冬花、法半夏、射干、紫菀、附子、五味子、茯苓：温肺化饮、下气祛痰，用于寒痰郁肺证，症见咳嗽、痰多、喘鸣，取射干麻黄汤之意，是治疗寒饮郁肺所致喘息的经典名方[11];F2柴胡、炒枳实、黄芩、白芍：柴胡黄芩和解清热以除少阳之邪，枳实芍药通下化痰、理气活血，取大柴胡汤之意，不仅能和解少阳、通下里实，亦能调畅气机；F3薏苡仁、炒桃仁、芦根：芦根善清肺热，薏苡仁甘寒，上清肺热、中健脾胃、下利水湿，桃仁活血化瘀可消痈，三药合用清肺化痰、逐瘀排脓，取千金苇茎汤之意；F4干姜、生姜、桂枝：桂枝既能散寒解表，使肺寒从表得解，肺气宣畅，而使肺气闭郁之咳喘缓解，又能温阳化饮，使寒饮不能上贮于肺而作咳喘[12],生姜解表散寒、温肺止咳，干姜不仅能温里散寒、温肺化饮，亦能调和肝脾而使肝气升发、肺气肃降，三者合用温肺散寒、调畅气机、止咳平喘；F5麻黄、细辛：麻黄发散风寒以解表邪，宣发肺气以平喘咳，细辛温肺化饮，且能助麻黄以解表，取自麻黄附子细辛汤之意；F6炒苦杏仁、甘草、石膏：辛凉宣肺、清肺平喘，麻黄轻清上浮，专疏肺郁，石膏辛寒，专清肺热，二者相伍，一散一清，使肺中邪热从肌表而泄，取麻杏石甘汤之意；上述配伍药对均符合实际用药经验。

本研究通过频次分析、关联规则分析、公因子分析及对公因子聚类分析，结合临证经验，提取出核心处方为“款冬花、紫菀、射干、法半夏、五味子、细辛、麻黄、生姜、桑白皮、柴胡、炒枳实、黄芩、白芍”,该方由射干麻黄汤、大柴胡汤合桑白皮加减而成。《证治汇补·哮病》言：“哮即痰喘之久而常发者，因内有壅塞之气，外有非时之感，膈有胶固之痰，三者相合，闭拒气道，搏击有声，发为哮病。”[13]儿童脏腑娇嫩、形气未充[14],易受气候、饮食、情致等影响致使人体津液不归正化，凝聚成痰，伏藏于肺，素体阳虚，外感风寒，痰从寒化，痰随气升，气因痰阻，相互搏结，阻塞气道，气机不畅，肺失宣降，肺气上逆，引动停积之痰，而致喘鸣，因此韩教授认为该病治疗不仅需要温肺化饮、下气祛痰，亦需调畅气机，气机调畅则肺气宣发肃降功能正常，喘息得止。《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证治》曰：“咳而上气，喉中水鸡，射干麻黄汤主之。”[15]方中射干苦寒，有利咽消痰、泻肺降逆之效，麻黄解表散寒、宣肺平喘，两者合用，一宣一降，使肺气宣降正常，细辛温肺化饮，且能助麻黄解表散寒，半夏燥湿化痰、降逆行气，紫菀辛散而不伤阴，苦降又不伤气，款冬花可升可降，升则开泻肺郁、疏通壅滞、散痰浊，降则平喘止咳，两药合用以润肺止咳化痰，使肺气宣降有度[16],五味子能收敛肺气[17],使肺气宣降有序，生姜健脾化痰，诸药配伍有宣有降，以调畅肺气的宣发肃降，收敛与宣降药物合用使肺气宣降有序而不伤肺气。大柴胡汤中柴胡疏散少阳半表之邪，黄芩与柴胡合用，内清外疏，以除少阳之邪；白芍柔肝缓急止痛，枳实破气，内泻阳明热结，诸药合用以清泻少阳、和胃降逆，中焦气机通畅，脾胃升清降浊功能正常，腑气得通，进而使肺气的宣发肃降功能正常。桑白皮泻肺平喘、利水化饮，《珍珠囊补遗药性赋》记载：“桑白皮，味甘性寒无毒。可升可降，阳中之阴也。其用有二：益元气不足而补虚劳；泻肺气有余而止咳嗽。”[18]纵观全方，诸药合用，有温肺化饮、下气祛痰、调畅气机之效。

综上所述，本研究应用频数分析、关联规则分析、因子分析、聚类分析，结合韩雪教授临证经验，对其治疗儿童急性喘息性支气管炎的处方用药规律进行整理、总结、分析，得出结论：该病病位在肺、脾，病机为痰饮伏肺，外邪侵袭、饮食失调等触发伏痰，治疗可采用温肺化饮、下气祛痰、调畅气机之法，核心处方为射干麻黄汤、大柴胡汤合桑白皮加减而成。

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