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咳嗽变异性哮喘患儿血清25羟基维生素D3、免疫球蛋白E、血清淀粉样蛋白A水平与预后的相关性分析

2020-09-05 359 上传者：管理员

摘要：目的：探讨咳嗽变异性哮喘患儿血清25羟基维生素D3[25-HydroxyvitaminD3,25-(OH)D3]、免疫球蛋白E、血清淀粉样蛋白A水平变化，及其对患儿预后的评估价值。方法：选取2017年10月至2019年6月河南科技大学第三附属医院洛阳东方医院收治的80例CVA患儿为观察组，同时按照随机数表法选取同期40例健康体检儿童为对照组。根据患儿病情轻重程度分为重度组（28例）和轻度组（52例），同时根据预后情况分为预后良好组（62例）和预后不良组（18例）。检测各组血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平，分析血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平与CVA患儿病情及预后的关系。结果：①观察组血清25-(OH)D3水平明显低于对照组，血清IgE、SAA水平则显著高于对照组（P<0.05）；②随着CVA病情的加重，重度组血清25-(OH)D3水平逐渐降低，血清IgE、SAA水平则显著升高（P<0.05）；③血清25-(OH)D3水平与CVA患儿病情显著负相关，血清IgE、SAA与CVA患儿病情呈明显正相关（P<0.05）；④预后不良组血清25-(OH)D3水平显著低于预后良好组，而预后不良组血清IgE、SAA水平则高于预后良好组（P<0.05）；⑤血清25-(OH)D3、IgE、SAA对CVA患儿预后不良的预测灵敏度和特异度差异无显著性（P>0.05）。结论：血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平与CVA病情及预后密切相关，检测以上指标有助于评估CVA患儿的预后。

关键词：
25羟基维生素D3
免疫球蛋白E
咳嗽变异性哮喘
血清淀粉样蛋白A
预后
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咳嗽变异性哮喘是以慢性咳嗽为主要特征的哮喘类疾病，其病情缓慢、病程长，在夜间、清晨或接触过敏原后症状加剧[1]。CVA在儿童群体中发病率高，占小儿慢性咳嗽的30%～35%[2,3]。CVA的临床症状不典型，多存在平滑肌痉挛、呼吸道黏膜水肿等病理改变，若就医不及时，容易延误病情，诱发典型性哮喘等严重呼吸道疾病，增加治疗难度。CVA的发病机制复杂，临床诊治较为困难，治疗预后受较多因素影响[4]。25-羟基维生素D3[25-hydroxyvitaminD3,25-(OH)D3]是体内维生素D的主要存在形式，在哮喘的发生和发展过程中起重要作用[5]。研究[6]显示，70%以上过敏性疾病患儿血免疫球蛋白E(immunoglobulinE,IgE）异常升高，CVA与过敏性疾病有关，IgE在CVA的病理过程中起介导作用。血清淀粉样蛋白A(serumamyloidA,SAA）与气道慢性炎症反应密切相关，是重要的炎症指标[7]。本研究通过观察80例CVA患儿为研究对象，探讨血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平与小儿CVA病情的关系，分析三项指标检测对CVA患儿预后的评估价值。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2017年10月至2019年6月本院收治的80例CVA患儿为观察组，同时按照随机数表法选取同期40例健康体检儿童为对照组。观察组：男36例，女44例；年龄2～7岁，平均（4.26±1.05）岁；病情：轻度52例，重度28例。对照组：男20例，女20例；年龄2～7岁，平均（4.12±1.03）岁。两组患儿基础资料比较，差异无显著性（P>0.05）。根据患儿病情轻重程度分为重度组（28例）和轻度组（52例），同时根据预后情况分为预后良好组（62例）和预后不良组（18例）。

1.1.1CVA诊断标准[8]

(1)咳嗽反复发作持续1个月以上，常在夜间或清晨发作，运动后加剧；(2)无感染征象，抗菌药物治疗无效；(3)抗哮喘治疗有效；(4)排除其他病因引起的反复慢性咳嗽；(5)气道高反应特征，支气管激发试验阳性。

1.1.2纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合CVA诊断标准；(2)年龄2～7岁；(3)患儿积极配合治疗，依从性良好；(4)临床资料完整，定期按要求复诊；(5)本研究符合医院伦理相关章程，所有研究对象及家长均知情。排除标准：(1)支气管肺发育不良、呼吸道感染及其他呼吸系统病变；(2)心肝肾等脏器严重异常；(3)免疫缺陷、精神障碍、血液系统疾病及恶性肿瘤；(4)合并其他不可控内科因素；(5)近1周内使用支气管扩张剂、抗菌药物及抗过敏药物；(6)近1个月内使用过糖皮质激素类药物治疗。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法

所有CVA患儿给予布地奈德联合阿奇霉素治疗：(1)布地奈德1mg/（次·d），雾化吸入治疗；(2)阿奇霉素颗粒，首日10mg/kg，最高剂量不超过0.5g/d，第2～5天按5mg/kg服用，最高剂量不超过0.25g/d，连用5d后停药，治疗1个疗程。治疗3周后进行随访。

1.2.2病情评定标准

根据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[8]中标准判断患儿病情。(1)轻度：精神意识正常，治疗前血氧饱和度>92%，脉搏<100次/min，无发绀且存在哮鸣音；(2)重度：烦躁、嗜睡、精神意识不佳，血氧饱和度<92%,0～3岁儿童脉搏超过200次/min,4～7岁脉搏超过180次/min，存在发绀、哮鸣音减弱或消失，存在重症标准中任意1项者即纳入该等级。

1.2.3预后评价判定标准

(1)预后良好：患儿咳嗽症状消失或发作次数<1次/周，日常生活工作不受影响。(2)预后不良：经治疗患儿咳嗽症状无明显减轻或加重，咳嗽时常发作，对日常生活工作产生一定影响。

1.3观察指标

抽取患儿治疗前空腹静脉血3ml,1000g离心10min，取上层血清，用酶联免疫吸附试剂盒（上海森雄科技公司）对血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平进行检测，所有检验操作严格按说明书执行。

1.4统计学处理

采用SPSS19.0数据分析，计量资料以表示，两组比较用t检验，多组比较用单因素分析；计数资料以%表示，用χ2检验；血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平与CVA病情的相关性采用Pearson分析，绘制受试者工作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC）分析各指标对CVA患儿预后的预测效能；P<0.05为差异有显著性。

2、结果

2.1两组血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平比较

观察组血清25-(OH)D3水平明显低于对照组，血清IgE、SAA水平则显著高于对照组（P<0.05）（表1）。

表1两组血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平比较

2.2不同病情患儿血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平比较

随着CVA病情的加重，重度组血清25-(OH)D3水平逐渐降低，血清IgE、SAA水平则显著升高（P<0.05）（表2）。

表2不同病情患儿血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平比较

2.3血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平与患儿病情的相关性

经Pearson相关性分析显示，血清25-(OH)D3水平与CVA病情显著负相关，血清IgE、SAA与CVA病情呈明显正相关（P<0.05）（表3）。

表3血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平与患儿病情的相关性

2.4不同预后患儿血清25-(OH)D3、IgE、SAA比较

预后不良组血清25-(OH)D3水平显著低于预后良好组，而预后不良组血清IgE、SAA水平则高于预后良好组（P<0.05）（表4）。

表4不同预后患儿血清25-(OH)D3、IgE、SAA比较

2.5血清25-(OH)D3、IgE、SAA预测CVA患儿预后不良的效能

血清25-(OH)D3、IgE、SAA预测CVA患儿预后不良的ROC曲线下面积为0.835、0.810、0.842，最佳临界值为25-(OH)D3>25.21nmol/L、IgE<369.85IU/ml、SAA<121.01mg/L，三者预测灵敏度和特异度比较，差异无显著性（P>0.05）（表5）。

3、讨论

吸入性糖皮质激素作为治疗哮喘的基础用药，对缓解患者临床症状、改善肺功能和降低发病次数具有较好作用[9]。布地奈德是一种新型糖皮质激素，可有效抑制中性粒细胞活性，干扰花生四烯酸、白三烯等炎症介质合成与释放，从而降低气道炎性反应和气道高反应性。布地奈德雾化吸入治疗所用剂量少，可直达病灶，迅速达到抗炎、抗过敏效果；但其存在耐受性和依赖性，导致患儿治疗预后存在一定差异[10]。本研究表明，CVA患儿血清25-(OH)D3水平明显减低，而血IgE、SAA水平则显著升高；另外，不同CVA病情患儿血清25-(OH)D3、IgE、SAA水平也存在明显差异，其中血25-(OH)D3水平与CVA病情显著负相关，血清IgE、SAA与病情呈正相关关系，提示三项生物因子参与了CVA的发病和病情恶化过程。

表5血清25-(OH)D3、IgE、SAA预测CVA患儿预后不良的效能

25-(OH)D3是体内维生素D的活性代谢产物，其结构稳定，具有促进骨代谢和维持钙平衡的作用，同时参与机体免疫调节过程。25-(OH)D3能减轻肺泡嗜酸性粒细胞的浸润程度和降低气道高反应性，血25-(OH)D3低表达会导致肺抗感染能力降低，从而诱发CVA的发病和进展。IgE是过敏反应的介导因素，可引起Ⅰ型变态反应，在过敏性疾病患者体内大量生成[11]。CVA与IgE介导的变态反应有关，IgE与过敏原结合，刺激肥大细胞释放组胺，引起气道高反应性；另外，吸入性过敏原诱导机体产生特异性IgE，与多种炎症细胞表面IgE受体结合，释放和活化炎症物质，从而参与CVA的各个病理过程[12]。CVA是由多种炎症因子介导的气道慢性疾病，炎性因子促进气道炎症反应，引起气道高反应性。SAA是一种急性时相蛋白，能反映机体炎症程度，通过降低T淋巴细胞与巨噬细胞的作用，降低组织器官的炎症损伤[13]。本研究结果显示，预后不良组血清25-(OH)D3水平显著低于预后良好组，而血清IgE、SAA水平则高于预后良好组（P<0.05），说明血25-(OH)D3、IgE及SAA的表达与CVA患儿预后相关。绘制ROC曲线发现，三项指标对CVA患儿预后的预测效能均较高（ROC曲线下面积>0.8），且预测灵敏度和特异度差异无显著性。当血清25-(OH)D3<25.21nmol/L、IgE>369.85IU/ml或SAA>121.01mg/L时，患儿病情加重风险较高，预后可能较差，应积极预防和采取有效治疗措施。

综上所述，血清25-(OH)D3、IgE及SAA的表达与CVA患儿病情和预后存在相关性，血25-(OH)D3水平降低和IgE、SAA水平升高增加预后不良的风险，应密切注意患儿病情转归，适时调整治疗方案。

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