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开心散合剂治疗血管性痴呆及临床观察

2023-09-15 156 上传者：管理员

摘要：目的：观察开心散合剂治疗血管性痴呆（VaD）的临床疗效。方法：将符合纳入标准的90例VaD患者随机分为中药组、西药组、联合组各30例，中药组予开心散治疗，西药组予多奈哌齐治疗，联合组予开心散结合多奈哌齐治疗；疗程均为1个月。观察并比较各组患者治疗前后的NF-κ B p65 mRNA表达、CRP、P-选择素及表观扩散系数（ADC）水平。结果：治疗后，中药组、联合组患者NF-κ B p65 mRNA表达水平均下降（P﹤0.05），而西药组未见明显下降（P﹥0.05）;3组患者CRP均下降（P﹤0.05）；组间比较差异均无统计学意义（P﹥0.05）；中药组、联合组均能降低P-选择素（P﹤0.05），而西药组P-选择素未降低（P﹥0.05）;3组患者ROI区平均ADC值均下降（P﹤0.05），且联合组优于西药组（P﹤0.05）。结论：在常规治疗基础上，加用开心散合剂可调控NF-κB信号通路降低NF-κ B p65mRNA表达，降低炎症因子CRP、P-选择素水平释放，减轻炎症反应，还可下调VaD患者ROI区平均ADC值，减轻脑白质损害，改善认知功能障碍。

关键词：
C反应蛋白
P-选择素
开心散合剂
血管性痴呆
表观扩散系数
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血管性痴呆（vascular dementia,VaD）是指各种脑血管病变导致的脑损伤，可伴有语言、情感和人格障碍，是继AD之外的第二大痴呆类型。2021年1月至2022年12月，笔者采用心散合剂治疗VaD患者，观察其临床疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料：

选取在江苏省扬州市中医院就诊的VaD患者90例，采用随机双盲原则，分为中药组、西药组、联合组各30例。其中中药组男17例，女13例；年龄58～96岁，平均（75.40±9.38）岁；病程2～15年，平均（7.02±3.03）年；中医证候积分平均（40.70±3.05）分。西药组男15例，女15例；年龄57～93岁，平均（76.33±10.11）岁；病程3～15年，平均（7.07±2.76）年；中医证候积分平均（40.67±3.06）分。联合组男16例，女14例；年龄62～93岁，平均（76.77±9.57）岁；病程3～14年，平均（7.10±2.43）年；中医证候积分平均（40.63±3.00）分。3组患者一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。

1.2诊断标准：

所有患者符合国际专家委员会制定的标准（NINDS-AIREN标准）和《适用于中国人群的血管性痴呆筛查和诊断框架》[1]的标准，经由两位以上主治医生确诊。经痴呆量表、有关实验室检查、在临床检查和影像学检查中有脑血管疾病的证据确诊血管性痴呆，病程﹥6个月。

1.3纳入标准：

符合Va D相关诊断标准；HIS评分≥7分且MMSE评分﹤24分；接受颅脑MRI检查且图像清晰完整，能够精准测量ROI区平均ADC值；患者本人及家属签署项目知情同意书。

1.4排除标准：

伴严重感染、恶性肿瘤或肝肾功能不全等基础疾病；伴颅脑外伤；其他类型痴呆如阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、路易体痴呆等。

1.5治疗方法：

3组患者均予改善患者体内微循环、促进脑部生理代谢、保护患者的神经系统为目的的常规治疗。中药组患者在常规治疗基础上予开心散合剂（江苏省扬州市中医院制剂室生产，药用：人参、茯苓、远志、石菖蒲），每次10 mL，每日3次口服；西药组患者在常规治疗基础上予多奈哌齐（卫材药业有限公司，国药准字H20050978），每次10 mg，每晚睡前服用；联合组同时给予多奈哌齐和开心散合剂治疗。3组患者治疗周期均为1个月。

1.6观察指标

1.6.1 NF-κB p65 mRNA表达、血清CRP及P-选择素水平：

采用qRT-PCR法检测NF-κB p65 mRNA表达水平，ELISA法测定血清CRP及P-选择素水平。均严格参照试剂盒说明书进行操作。

1.6.2脑白质表观扩散系数ADC:

通过头颅MRI观察脑白质表观扩散系数的变化，后处理使用的是GE自带的后处理工作站，由本院高级影像科医师负责处理图像和测量各项参数，同时选取患者双侧额叶前部、脑室前角区和后角区、枕叶后部、海马区及半卵圆中心等感兴趣区域（ROI）测量平均ADC值。

1.7统计学方法：

所有数据均采用SPSS21.0进行分析。符合正态分布的计量资料组内比较采用配对样本t检验，若不符合采用Wilcoxon检验；组间比较采用ANOVA检验及LSD-t检验；若不符合采用Kruskal-Wallis检验。计数资料采用χ2检验或Fishers检验。

2、结果

2.1各组治疗前后NF-κB p65 mRNA表达比较：

见表1。治疗后，中药组、联合组NF-κB p65 mRNA表达水平均下降，差异均有统计学意义（P﹤0.01），而西药组患者的NF-κB p65 mRNA表达水平未见明显下降（P﹥0.05）；西药组与中药组、联合组间差异均有统计学意义（P﹤0.01），而中药组与联合组组间比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。

表1各组治疗前后NF-κB p65 mRNA表达量比较（±s)

2.2各组治疗前后血清CRP、P-选择素水平比较：

见表2。治疗后各组患者CRP均下降，差异均有统计学意义（P﹤0.01）；各组间比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。治疗后，中药组、联合组P-选择素水平均降低，差异均有统计学意义（P﹤0.01），而西药组P-选择素水平未见明显降低（P﹥0.05）。西药组与中药组、联合组组间比较，差异有统计学意义（P﹤0.05），而中药组与联合组组间比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。

表2各组治疗前后CRP、P-选择素水平比较（±s)

2.3各组治疗前后ROI平均ADC值比较：

见表3。治疗后各组患者ROI区平均ADC值均下降，组内比较，差异均有统计学意义（P﹤0.01）；且联合组优于西药组（P﹤0.05），中药组与西药组、联合组比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。

表3各组治疗前后平均ADC值比较（±s)

2.4安全性分析：

各组患者研究期间血尿粪常规、生化及心电图均未见明显异常，未出现严重不良事件以及过敏等现象。

3、讨论

血管性痴呆属中医呆病、健忘、善忘、痴呆、神病等范畴。该病病位在脑，总属本虚标实之证，发病不外乎虚、痰、瘀，肾虚髓海不足是病理基础，血瘀、痰浊等是主要的致病因素。孙思邈《千金要方》提出“开心散，主好忘方”，主要由茯苓（二两）、菖蒲（一两）、人参（四分）、远志（四分）四味药组成，方中重用茯苓为君药，性平甘淡，入心脾肾经，主养心安神、健脾化痰；人参性温甘微苦，入心脾经，大补元气、养心健脾，远志性温微苦，入心肾经，安神定志力强，二者共为臣药，合茯苓加强安神健脾、交通心肾之效；佐以石菖蒲化痰通窍、醒神益智；全方共奏安神益智、健脾化痰、交通心肾之效。

核转录因子-κB (nuclear factor-kappaB,NF-κB）是可诱导二聚体核转录因子的共称，其中经典途径包括lκB磷酸化激活p65、p50等组成的NF-κB二聚体。方年富等[2]研究表明NF-κB信号通路能够参与机体免疫应答和基因转录调控，是导致认知障碍发生发展的重要环节。国外研究[3]亦表明其通过参与泡沫细胞形成、VSMC增殖及血管炎症等病理过程，影响动脉粥样硬化发生发展。该研究结果表明开心散合剂能够下调NF-κB p65 mRNA表达水平，可能是通过抑制NF-κB信号通路中lkB磷酸化降低p65的表达及转录活性，抑制炎症因子释放，减轻炎症，改善认知障碍。

CRP是反应炎症的重要标志物之一，施小红等[4]研究表明VaD患者的CRP水平高于正常人。P-选择素又称颗粒膜蛋白GMP140、CD62P或PADGEM，是血小板释放的一种细胞表面糖蛋白，可通过介导活化的血小板及中性粒细胞的黏附功能，导致炎症反应，参与缺血性脑血管病的发生和发展。夏章勇等[5]研究表明P-选择素水平随着痴呆程度加重而升高，血小板呈高度聚集黏附，导致微循环瘀滞，加重脑组织缺血缺氧。该研究结果显示开心散合剂可以降低患者CRP水平（P﹤0.05），可能与开心散中抗炎成分可抑制NF-κB/MAPKs通路，从而降低CRP等细胞因子的表达有关[6]；也可明显降低CRP、P-选择素水平（P﹤0.01），可能与其能减少血小板活化，改善血管内皮细胞损伤有较大关系。

VaD的病理基础主要是脑的微血管病变，还包括脑白质损害和微梗死，可损害患者的认知功能。而脑MRI可清晰显示VaD患者脑组织病理改变，磁共振弥散张量成像可用来判断白质纤维束损害程度及范围，其中表观扩散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）可反映组织内水分子的扩散特性[7]。由于VaD皮质低血流灌注可造成脑白质损害，代谢水平变低和继发性变性，从而导致认知功能下降，行DTI扫描可显示VaD患者的ADC值升高[8]。该研究提示开心散合剂可以降低VaD患者ROI区平均ADC值，可能与开心散能够修复白质纤维束，减轻脑白质损害有关。

开心散合剂可通过抑制NF-κB信号通路，降低p65 mRNA的表达水平，联合MAPKs即NF-κB/MAPKs通路抑制炎症因子释放，另外能抑制P-选择素减少血小板活化，减轻炎症反应，改善脑组织缺血缺氧性损害，还可降低ROI区平均ADC值，促进白质纤维束修复从而改善认知。

参考文献:

[1]田金洲,解恒革,秦斌,等.适用于中国人群的血管性痴呆筛查和诊断框架IJ.中华内科杂志,2019.58(1)10-16.

[2]方年富,李强民.核因子KB信号通路的研究进展IJ1.重庆医学,2012.41(1):90-92.

[3]施小红,王漠兰同型半胱氨酸与C反应蛋白在鉴别诊断阿尔茨海默病与血管性痴呆中的应用价值1J.中国社区医师,2022.38(34):98-100.

[4]夏章勇,高宏伟,郭栋,等.P-选择素､血管内皮生长因子在皮质下动脉硬化性脑病中的表达及意义IJ1.临床神经病学杂志,2007.2016)429-430.

[5]肖安华,李虹维,颜春鲁,等中药复方与有效成分调控NF-KB/MA-PKSIJNK信号通路介导炎症反应抗AS的研究进展[J.中医药学报,2019,47(6):109-14.

基金资助:江苏省老年健康科研项目(编号:LK2021056);

文章来源:杨洁,刘彦廷.开心散合剂治疗血管性痴呆临床观察[J].山西中医,2023,39(09):30-32.