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生长抑素与奥曲肽联合奥美拉唑治疗上消化道出血的疗效比较

2024-10-16 280 上传者：管理员

摘要：目的比较生长抑素与奥曲肽联合奥美拉唑治疗上消化道出血的疗效及其安全性。方法回顾性选取2022年1月—2024年1月德兴市人民医院收治的上消化道出血患者80例，按照治疗方法不同分为奥曲肽组与生长抑素组，各40例。奥曲肽组予以醋酸奥曲肽注射液联合奥美拉唑钠，生长抑素组予以注射用生长抑素联合奥美拉唑钠，2组均用药5 d。比较2组治疗效果、止血时间、输血量，用药前后凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）以及血浆纤维蛋白原（Fib）]、Rockall评分、健康调查量表36（SF-36）评分，不良反应。结果生长抑素组治疗总有效率高于奥曲肽组（92.50%vs. 75.00%,χ2=4.501,P=0.034）。生长抑素组止血时间短于奥曲肽组，输血量少于奥曲肽组（P<0.01）。用药5 d后，2组PT、APTT缩短，Rockall评分降低，血浆Fib水平、SF-36评分升高，且生长抑素组改善幅度大于奥曲肽组（P<0.01）。生长抑素组与奥曲肽组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（7.50%vs. 5.00%,P=1.000）。结论生长抑素联合奥美拉唑治疗上消化道出血的疗效显著，可快速止血，减少输血量，改善凝血功能和病情，提高生活质量，且安全性较高。

关键词：
上消化道出血
奥曲肽
奥美拉唑
生长抑素
输血量
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上消化道出血指屈氏韧带以上的消化道，包括食管、胃、十二指肠和胰、胆等病变引起的出血，以及胃空肠吻合术后的空肠病变出血[1-2]。上消化道出血起病急骤、临床表现多样且严重程度不一，且其病因复杂，可能涉及消化道溃疡、静脉曲张破裂、肿瘤、炎症以及手术并发症等多种因素，增加了诊断和治疗难度，同时严重威胁患者的生命安全和预后。因此，及时有效的止血措施和合理的治疗方案对于改善患者预后、降低病死率具有重要意义。近年来，生长抑素、奥曲肽等在治疗上消化道出血方面显示出一定的疗效[3]。现比较生长抑素与奥曲肽联合奥美拉唑治疗上消化道出血的疗效及其安全性，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

回顾性选取2022年1月—2024年1月德兴市人民医院收治的上消化道出血患者80例，按照治疗方法不同分为奥曲肽组与生长抑素组，各40例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1奥曲肽组与生长抑素组临床资料比较[例

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合《实用消化病学》[3]中上消化道出血诊断标准，并经CT检查确诊。(2)存在呕血、心悸、黑便等消化道出血的典型症状。排除标准：(1)对本研究所用药物存在过敏或不耐受的患者；(2)存在严重血液系统疾病、免疫系统疾病患者；(3)存在肝、肾、心功能异常，可能影响研究结果或增加治疗风险的患者。

1.3治疗方法

2组患者均接受基础治疗，包括补液、输血、纠正电解质紊乱等。奥曲肽组予以醋酸奥曲肽注射液(北京百奥药业有限责任公司生产)联合奥美拉唑钠(四川科伦药业股份有限公司生产):醋酸奥曲肽注射液首次剂量100μg静脉推注，随后以25～50μg/h的速度持续静脉滴注，连续用药5 d;奥美拉唑钠40 mg静脉滴注，每天2次，连续用药5 d。生长抑素组予以注射用生长抑素(扬子江药业集团有限公司生产)联合奥美拉唑钠：生长抑素首次剂量250μg静脉推注，随后以250μg/h的速度持续静脉滴注，连续用药5 d;奥美拉唑钠用法用量及时间同奥曲肽组。

1.4观察指标与方法

(1)止血时间：以患者开始用药至停止呕血的时间为止血时间。输血量：记录患者住院期间的输血量，输注的血制品包括红细胞悬液、血浆等[4]。(2)凝血功能指标[5- 6]:包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)以及血浆纤维蛋白原(Fib)。采集患者空腹肘部静脉血5 ml,使用全自动凝血分析仪检测。(3)Rockall评分与健康调查量表36(SF-36)评分：Rockall评分是一个用于预测急性上消化道出血患者死亡和再出血风险的评分系统。评分范围为0～11分，根据患者得分可分为3个风险级别：高危(≥5分)、中危(3～4分)、低危(0～2分)。随着Rockall评分的上升，患者消化道出血和死亡的风险明显提升。SF-36涵盖生理机能、生理职能等8个领域，总分100分，评分越高表明患者健康状况越好[7]。(4)不良反应：记录患者治疗过程中头痛、腹痛、乏力等症状发生情况。

1.5疗效判定标准[5]

根据患者呕血、黑便等症状缓解程度以及胃镜检查的愈合情况判定疗效。显效：患者呕血、黑便等症状完全消失，胃镜检查显示出血部位已经完全愈合；有效：患者呕血、黑便等症状有所减轻，胃镜检查显示出血部位有所愈合；无效：患者呕血、黑便等症状未见改善，甚至加重，胃镜检查显示出血部位未见愈合。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1治疗效果比较

生长抑素组治疗总有效率高于奥曲肽组(92.50%vs. 75.00%,χ2=4.501,P=0.034),见表2。

[例(%)]

表2奥曲肽组与生长抑素组治疗效果比较

2.2止血时间、输血量比较

生长抑素组止血时间短于奥曲肽组，输血量少于奥曲肽组(P<0.01),见表3。

表3奥曲肽组与生长抑素组止血时间、输血量比较

2.3凝血功能指标与相关量表评分比较

用药前，2组PT、APTT、血浆Fib水平及Rockall评分、SF-36评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药5d后，2组PT、APTT缩短，Rockall评分降低，血浆Fib水平、SF-36评分升高，且生长抑素组改善幅度大于奥曲肽组(P<0.01),见表4。

2.4不良反应比较

生长抑素组与奥曲肽组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(7.50%vs. 5.00%,P=1.000),见表5。

表4奥曲肽组与生长抑素组用药前后凝血功能指标与相关量表评分比较

表5奥曲肽组与生长抑素组不良反应比较

3、讨论

上消化道大出血指一次失血量超过全身总血量的20%,通常为800～1 200ml,且有休克的症状和体征[8]。上消化道出血常见病因有溃疡性出血、肝硬化引起的食管胃底静脉曲张破裂造成的上消化道出血；此外，急性糜烂出血性胃炎和胃癌也会引发。轻症的上消化道出血患者经过及时、正规、专科的用药后出血基本可以得到控制，不会危及生命。但是在高龄、有严重并发症、复发性出血患者中，上消化道出血的病死率高达25%～30%。成年人急性上消化道出血每年发病率为100/10万～180/10万[9]。上消化道出血临床症状严重程度主要受2个方面的影响，一方面是出血量，另一方面是出血速度，以呕血、黑便最为常见。如果失血量持续增加，还会导致其他症状出现，如头晕、面色苍白等，甚至还会发生休克，严重时危及患者生命安全。若不接受正规治疗，随着病情进展患者可能发生失血性贫血、失血性休克等并发症，从而导致患者死亡。消化道出血可以通过药物、消化道内镜、手术等方式进行治疗。治疗的关键在于大出血时病情急、变化快，应积极采取抗休克、补充血容量等抢救措施，且该病易复发，待患者症状稳定后，应再进行病因治疗，防止复发。

奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，其主要对分泌性微管以及胃黏膜壁细胞的胞质内管状泡上的H+-K+-ATP酶产生抑制作用。H+-K+-ATP酶是胃酸分泌过程中的关键酶，奥美拉唑能够通过抑制其拮抗胃酸分泌。当胃酸分泌减少时，胃内的pH值得到提升，创造了一个相对碱性的环境。在这种碱性环境下，胃酸对溃疡表面的侵蚀作用减少。同时，奥美拉唑也有助于出血部位血小板更好地聚集，形成稳定血栓。

奥曲肽是一种人工合成的八肽生长抑素类似物，在消化道疾病治疗中展现出了独特药理作用和临床疗效。该药物能够选择性地降低侧支循环和门静脉的血流压力及血流量，这一作用对于缓解食管胃底静脉曲张压力具有重要意义。奥曲肽通过降低这些血管压力和血流量，有助于减少因静脉曲张而引发的消化道出血风险。此外，奥曲肽还能拮抗胰高血糖素的分泌。胰高血糖素是一种能够升高血糖的激素，但在某些情况下，其过度分泌会对内脏血管产生不良影响。奥曲肽通过抑制胰高血糖素的分泌，有助于维持内脏血管正常功能。奥曲肽还可发挥胃黏膜保护作用，其能够抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌，这些物质在正常情况下参与消化过程，但过度分泌会损伤胃黏膜。奥曲肽通过抑制这些物质分泌，有助于保护胃黏膜免受进一步损伤。奥曲肽还能减少胃蠕动，避免胃内容物反流，这对于预防和治疗反流性食管炎等疾病具有重要意义。奥曲肽还能通过改善血液循环促进血块收缩和黏膜修复，从而加速创口愈合。在临床应用中，奥曲肽被广泛用于应激性溃疡消化道出血、食管静脉曲张破裂出血等疾病的治疗。

在上消化道出血的病理过程中，胃酸扮演着至关重要的角色。胃酸分泌不仅与消化过程密切相关，且在出血时，其腐蚀性会对出血部位产生直接影响。因此，通过药物治疗来抑制胃酸分泌，提升胃内pH值，成为止血治疗中的关键一环。当胃内pH值<5.0时，其腐蚀性会显著增强。在这种酸性环境下，出血部位形成的凝血块很容易被胃酸侵蚀，从而破坏止血过程。凝血块是止血过程中的重要组成部分，能够封堵出血点，阻止血液进一步流失。然而，在强酸性环境中，凝血块稳定性会受到破坏，导致止血失败。相反，当胃内pH值>6.0时，胃酸腐蚀性会明显降低。在这种相对碱性环境中，凝血块能够更加稳定，不容易被胃酸侵蚀。同时，碱性环境还有助于血小板聚集。血小板是止血过程中的另一个关键因素，其能够在出血部位聚集形成血栓，进一步增强止血效果。因此，在治疗上消化道出血时，通过药物抑制胃酸分泌、提升胃内pH值至关重要，这不仅能够保护凝血块的稳定性、促进血小板的聚集，还能为出血部位的修复和愈合创造有利的生理环境。

生长抑素作为一种高效生理调节剂，在急性上消化道出血治疗中具有不可替代的作用。其主要适应证包括急性胃溃疡出血、出血性胃炎导致的出血以及急性消化道静脉曲张出血等临床急重症。生长抑素止血作用机制体现在以下几个方面：(1)生长抑素能够精确地抑制胰岛素、生长激素以及胃蛋白酶分泌。这些激素和酶在正常情况下参与消化过程，但在出血时，激素和酶的减少有助于减缓消化道代谢活动，降低局部血管压力，从而达到收缩血管、减少出血效果。(2)生长抑素能够通过抑制肾素、血管紧张素以及醛固酮的活性而改善患者水钠潴留状态。这一作用有助于减轻机体水肿反应，进而减小门静脉压力和血流量，为出血部位创造一个更加稳定的生理环境，促进止血。(3)生长抑素能够抑制血管活性肽合成和分泌。血管活性肽是一类能够调节血管张力和血流量的生物活性物质，其减少可有效减少动脉血液灌注量，从而减轻出血部位血液压力，实现止血效果。

本研究发现，采用生长抑素联合奥美拉唑治疗的生长抑素组总有效率高于采用奥曲肽联合奥美拉唑的奥曲肽组，止血时间短于奥曲肽组，输血量少于奥曲肽组，证实生长抑素联合奥美拉唑治疗上消化道出血可提高疗效，缩短止血时间，减少输血量。本研究结果显示，用药5d后，2组PT、APTT缩短，Rockall评分降低，血浆Fib水平、SF-36评分升高，且生长抑素组改善幅度大于奥曲肽组，表明生长抑素联合奥美拉唑治疗上消化道出血不仅能够有效止血，还能减少内脏的血流量，快速发挥止血功效，促进凝血功能恢复，从而改善患者的血液循环，提高患者生活质量，与杨熹等[10]研究结果一致。本研究中生长抑素组并未发生严重不良反应，且对症处理后，均得到改善，表明生长抑素联合奥美拉唑安全性较高。

综上所述，生长抑素联合奥美拉唑治疗上消化道出血的疗效显著，可快速止血，减少输血量，改善凝血功能和病情，提高生活质量，且安全性较高。

参考文献:

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