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奥沙利铂联合卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤疗效与安全性

2024-07-25 79 上传者：管理员

摘要：目的观察奥沙利铂联合卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤的临床效果与安全性。方法选取2022年10月—2023年12月中国融通医疗健康集团安庆一一六医院肿瘤中心收治的消化道恶性肿瘤患者64例，通过随机数字表法分为联合化疗组和卡培他滨组，每组32例。卡培他滨组采用卡培他滨治疗，联合化疗组在卡培他滨组基础上加用奥沙利铂治疗，2组均以3周为1个治疗周期，持续治疗3个周期。比较2组近期疗效，治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）与糖类抗原（CA）125、CA19-9、CA15-3、CA72-4],不良反应。结果联合化疗组治疗3个周期后客观缓解率为93.75%,高于卡培他滨组的75.00%（χ2=4.267,P=0.039）;治疗3个周期后，2组血清CEA、AFP与CA125、CA19-9、CA15-3、CA72-4水平低于治疗前，且联合化疗组低于卡培他滨组（P均<0.01）;治疗期间，联合化疗组未出现不良反应，卡培他滨组出现不良反应6例（18.75%）,联合化疗组不良反应总发生率低于卡培他滨组（χ2=4.598,P=0.032）。结论奥沙利铂联合卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤可提高疾病近期疗效，有效降低患者血清肿瘤标志物水平，且治疗期间不良反应少，能确保患者的治疗安全性。

关键词：
不良反应
卡培他滨
奥沙利铂
消化道恶性肿瘤
肿瘤标志物
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目前，临床上常见的消化道恶性肿瘤包括胃癌、食管癌、结直肠癌等，胃癌为其中发病率较高的消化道恶性肿瘤，患者发病后症状表现为恶心呕吐、腹胀等，常用的治疗方式为手术和化疗[1]。由于多数消化道恶性肿瘤患者确诊时，病情已发展至中晚期，无法进行根治切除治疗，通常采用化疗手段进行医治，以达到缩小肿瘤病灶，控制患者病情，提升疾病治疗效果，延长患者生存时间，改善预后的目的[2-3]。目前，消化道恶性肿瘤化疗常用药物包括卡培他滨、奥沙利铂等，以往临床上常以单一药物治疗为主，但是单一用药不良反应较多，且疗效一般，患者的预后不佳。本研究消化道恶性肿瘤患者采用奥沙利铂与卡培他滨联合治疗方案，观察其近期疗效与安全性，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2022年10月—2023年12月中国融通医疗健康集团安庆一一六医院肿瘤中心收治的消化道恶性肿瘤患者64例，通过随机数字表法分为联合化疗组和卡培他滨组，每组32例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。本研究已通过医学伦理学审核，符合相应的标准规定。

1.2病例选择标准

纳入标准：确诊为消化道恶性肿瘤；无化疗禁忌证；卡氏功能状态(KPS)评分≥70分[4];近1个月内未进行化疗；患者或家属已同医院签署研究知情同意书。排除标准：存在心、肾、肝、肺功能异常者；患有其他恶性肿瘤疾病者；患有精神类疾病者；妊娠期或哺乳期女性；存在严重感染者；中途退出研究者。

1.3治疗方法

卡培他滨组采用卡培他滨片(齐鲁制药有限公司生产)1 g/m2口服，每天2次，连续服用2周后停药1周。联合化疗组在卡培他滨组基础上加用奥司利铂注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)130 mg/m2混合5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，滴注时间2～3 h,治疗1 d,停药20 d。2组均以3周为1个治疗周期，持续治疗3个周期。

1.4观察指标与方法

1.4.1血清肿瘤标志物：

癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原(CA)125、CA19- 9、CA15-3、CA72- 4,于治疗前后采集患者晨起空腹静脉血5 ml,使用离心机(3 000 r/min,离心10 min)分离血清，然后采用全自动化学发光仪和电化学发光免疫法测定CEA、AFP、CA125、CA19- 9、CA15-3、CA72- 4水平，严格按照试剂盒说明书上检测流程操作。

表1卡培他滨组与联合化疗组临床资料比较

1.4.2不良反应：

包括腹泻、脱发、恶心呕吐、神经毒性、白细胞减少等。

1.5近期疗效评价标准

治疗后患者肿瘤病灶、症状与体征均消失，且持续4周以上，即为完全缓解(CR);治疗后患者肿瘤病灶面积缩小≥50%,且症状与体征明显改善持续4周，即为部分缓解(PR);治疗后患者肿瘤病灶面积缩小<50%,或病灶面积增大<25%,即为稳定(SD);治疗后患者病情无改善，甚至病灶面积增大≥25%或病情恶化，即为进展(PD)。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1近期疗效比较

联合化疗组治疗3个周期后ORR为93.75%,高于卡培他滨组的75.00%(χ2=4.267,P=0.039),见表2。

表2卡培他滨组与联合化疗组近期疗效比较

2.2血清肿瘤标志物比较

治疗前，2组血清CEA、AFP、CA125、CA19- 9、CA15-3、CA72- 4水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后，2组血清CEA、AFP、CA125、CA19- 9、CA15-3、CA72- 4水平低于治疗前，且联合化疗组低于卡培他滨组(P均<0.01),见表3。

2.3不良反应比较

治疗期间，联合化疗组未出现不良反应。卡培他滨组出现恶心呕吐2例，腹泻1例，脱发1例，神经毒性1例，白细胞减少1例(6/32,18.75%)。联合化疗组不良反应总发生率低于卡培他滨组(χ2=4.598,P=0.032)。

3、讨论

消化道恶性肿瘤在临床上属于常见的肿瘤疾病类型，而胃癌又是其中主要肿瘤病症，在恶性肿瘤疾病中排名前三，不仅发病率较高，还易导致患者死亡，其是危害患者生命健康的重要疾病。目前，消化道恶性肿瘤疾病主要治疗措施为手术根治术，但术后容易出现复发或癌细胞转移的情况[5]。因此，对于部分中晚期消化道恶性肿瘤患者而言，可通过化疗或放疗方式提高疾病的临床疗效，延长患者的生存期，改善患者的生存质量[6]。由于消化道恶性肿瘤患者多为中老年人，该群体免疫力相对较低，且对化疗的耐受性较差，导致其生存质量下降。因此，选择合理有效的化疗方案对消化道恶性肿瘤患者尤为重要。

表3卡培他滨组与联合化疗组治疗前后血清肿瘤标志物比较

本研究中，单一应用卡培他滨治疗者治疗3个周期后ORR为75.00%,低于奥沙利铂联合卡培他滨治疗者(93.75%);患者虽然治疗后血清CEA、AFP、CA125、CA19- 9、CA15-3、CA72- 4水平较治疗前也下降，但下降幅度小于奥沙利铂联合卡培他滨治疗者；治疗期间，奥沙利铂联合卡培他滨治疗时未发现不良反应，单一应用卡培他滨治疗时出现不良反应6例，联合化疗组不良反应总发生率低于卡培他滨组，表明消化道恶性肿瘤患者采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗可有效改善患者的免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平，提升患者的近期疗效，且化疗后不良反应较少，可保障患者的治疗安全。分析原因，主要在于卡培他滨口服后被肠黏膜吸收至肝脏，可在肝脏内酶催化下，转化为氟尿嘧啶，对细胞分裂有明显抑制作用，且可促进蛋白质合成，增强机体免疫功能，缓解患者的临床症状，提升患者的生存质量，延长患者的生存期[7]。而奥沙利铂作为第三代铂类抗肿瘤药物，能抑制肿瘤活性，被广泛用于各种实体瘤治疗中，改善患者的症状表现。此外，CEA、CA125、CA19- 9作为常见的血清肿瘤标志物，CEA水平会随着肿瘤细胞分化或转移而升高。CA125属于类似黏蛋白高分子多聚糖蛋白，CA125水平在消化道恶性肿瘤患者体内也会随着肿瘤细胞分化而升高[8]。CA19- 9作为高度特异性消化道恶性肿瘤相关抗原，CA19- 9水平在肿瘤的发生、发展过程中呈现明显升高趋势。因此，上述观察指标均可作为鉴别和诊断恶性肿瘤的重要指标，能够监测患者的病情，为患者提供良好的疗效评估。本研究中，联合化疗组治疗后CA125、CA19- 9水平明显下降，分析原因为奥沙利铂是以DNA为靶向作用部位，能够形成链内与链间相互交联；而且，奥沙利铂对肿瘤细胞具有毒性，可有效抑制DNA复制、转录，从而诱导细胞凋亡，杀灭癌细胞；另外，奥沙利铂能够提升肿瘤组织内胸苷磷酸化酶水平，促使卡培他滨抗肿瘤活性增强。因此，奥沙利铂联合卡培他滨进行化疗时可有效增强临床治疗效果，且2种药物联合使用时，也有利于增强患者的免疫功能。

AFP作为一种糖蛋白，在正常情况下，主要是孕妇妊娠期内由胎儿肝脏、卵黄囊产生，但在胃癌和结直肠癌等消化道恶性肿瘤中也较常见。部分消化道恶性肿瘤患者，如胃癌、结肠癌和胰腺癌等转移性肝癌患者体内也可检测到低浓度AFP。因此，AFP可作为消化道恶性肿瘤诊断的观察指标，有利于监测患者病情，为患者的疗效评估提供参考。韩越俊等[9]研究证实结直肠癌患者通过奥沙利铂与卡培他滨联合治疗的效果更显著，可提高患者的临床疗效，减少用药不良反应。联合用药的化疗方案比单一用药的效果更佳，治疗更安全的原因在于联合用药能够减少耐药性，而且卡培他滨作为氟尿嘧啶类药物，用于治疗局部消化道恶性肿瘤时，可对局部病灶起到抑制作用，能够有效控制患者的病情，氟尿嘧啶对胸苷酸合成酶有抑制作用，可阻止癌细胞的增殖[10-11]。另外，卡培他滨作为新型辅助治疗直肠癌的常用化疗药物，对肿瘤组织有靶向作用，患者服用药物后体内氟尿嘧啶水平明显升高，具有良好的抗肿瘤效果。相较于直接采用5-氟尿嘧啶治疗，口服卡培他滨出现的不良反应相对较轻。但是，卡培他滨和血浆蛋白结合率不高，大部分会由肾脏排出体外，如使用剂量过大，会给肾脏带来沉重负担，进而损伤肾功能。奥沙利铂联合卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤时，能够发挥2种药物的协同作用，可避免对患者造成严重的机体损伤，防止用药后出现更多不良反应，保障用药安全性，还能充分发挥药物的疗效，从而有效抑制肿瘤复发和转移，改善患者预后。本研究中，消化道恶性肿瘤患者肿瘤标志物水平均明显降低，且患者采用联合治疗方案未在化疗后出现不良反应，证实奥沙利铂与卡培他滨联合治疗可抑制消化道恶性肿瘤生长，改善患者的生存状况，保障患者的治疗效果和生命安全。张海伟等[12]研究显示，肿瘤患者免疫功能因受到前列腺素E2和转化生长因子β等影响，导致自然杀伤细胞淋巴因子激活杀伤细胞的活性受到抑制，而且化疗药物也会导致调节性T细胞活性被抑制，从而降低患者免疫功能。采用奥沙利铂联合卡培他滨进行化疗，能够使肿瘤细胞活性下降，可抑制细胞生长，有助于调节患者免疫功能。

综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤可提高疾病近期疗效，有效降低患者体内各项血清肿瘤标志物水平，且治疗期间不良反应少，能确保患者的治疗安全性。

参考文献:

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[9]韩越俊,杜金林,王建平,等.奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗对结直肠癌伴肝转移患者生存时间的影响[J].中国现代医生,2022,60(11):104-107.

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