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恒格列净联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的疗效观察

2024-12-13 160 上传者：管理员

摘要：目的探讨恒格列净联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的疗效观察。方法选取接受治疗的肥胖型T2DM患者98例，采用随机数字表法分为观察组49例和对照组49例，对照组采用二甲双胍+利拉鲁肽治疗，观察组采用二甲双胍+利拉鲁肽+恒格列净治疗。治疗3个月后，比较两组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、葡萄糖目标范围内时间（TIR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、体脂肪率、肝脏脂肪衰减指数、N末端脑钠肽原（NTproBNP）、肾小球滤过率（e GFR）及不良反应。结果治疗后，观察组和对照组的空腹血糖分别为（7.01±1.21）mmol/L、（7.53±1.13）mmol/L，餐后2 h血糖分别为（8.34±1.16）mmol/L、（8.92±1.31）mmol/L,HbA1c分别为（6.85±1.15）%、（7.41±1.09）%,TIRc分别为（85.03±6.18）%、（82.27±6.52）%,TC分别为（5.26±0.85）mmol/L、（5.79±0.83）mmol/L,TG分别为（1.81±0.32）mmol/L、（1.95±0.35）mmol/L,LDL-C分别为（2.37±0.39）mmol/L、（2.61±0.54）mmol/L，体脂肪率分别为（32.31±6.07）mmol/L、（35.05±7.21）mmol/L，肝脏脂肪衰减指数分别为（282.51±29.04）kpa、（294.37±28.19）kpa,NT-proBNP分别为（316.42±38.19）pg/mL、（408.35±41.67）pg/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组e GFReGFR分别为（98.37±5.19）min·1.73m2、（97.61±5.83）min·1.73m2，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论恒格列净联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM，有助于降低患者的血糖水平，控制血糖波动，调节血脂水平，改善心功能，疗效及安全性良好。

关键词：
2型糖尿病
二甲双胍
恒格列净
慢性疾病
肥胖
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糖尿病为严重威胁国民身体健康的慢性疾病[1-2]。二甲双胍是临床上治疗2型糖尿病（T2DM）的一线双胍类药物，能够减少肝葡萄糖生成及提高组织对葡萄糖的利用达到降低血糖的治疗目标[3]。研究报道，肥胖型T2DM患者体内脂肪沉积可导致有机阳离子转运体的表达抑制，降低肝细胞对二甲双胍的摄取，降低药物治疗反应[4]。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽类似物，临床上常联合二甲双胍应用于肥胖型T2DM患者的治疗中，有助于改善胰岛β细胞功能，强化降低血糖的治疗效果[5]。但对于肥胖型T2DM患者的减重效果有限，高脂肪背景下可导致T2DM患者的胰岛素敏感性下降，不利于血糖的长期控制。恒格列净是一类新型口服降糖药，能够抑制肾脏小管对葡萄糖的重吸收，达到控制血糖的治疗效果，且兼具减重和降压效果[6]。目前，恒格列净在肥胖型T2DM的报道数据较小，疗效及安全性尚需大量临床试验数据验证。基于此，本研究尝试探讨恒格列净在治疗肥胖型T2DM中的应用效果，为T2DM的治疗决策管理提供数据参考。

1、资料与方法

1.1 一般资料：

经医院医学伦理委员会审批后，选2021年3月至2023年3月在医院接受治疗的肥胖型T2DM患者98例，年龄26～67岁，平均（49.12±7.15）岁；男52例，女46例。纳入标准：①符合T2DM的临床诊断[7]；②体质量指数（BMI）≥28kg/m2；③年龄>18岁；④入组前单药二甲双胍治疗；⑤患者签署知情同意书。排除标准：①1型糖尿病；②入组前服用减肥药物；③合并心脑血管疾病；④肝、肾功能障碍；⑤自身免疫性疾病；⑥妊娠期、哺乳期女性。采用随机数字表法分为观察组49例和对照组49例，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 临床资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组采用二甲双胍+利拉鲁肽治疗：

口服盐酸二甲双胍片（国药准字：H20023161)0.25g/次，2次/d。皮下注射利拉鲁肽（国药准字：J20160037)0.6mg/次，依据血糖水平调整最大剂量不超过1.8mg/d,1次/d。治疗3个月后评价疗效。

1.2.2 观察组采用二甲双胍+利拉鲁肽+恒格列净治疗：

二甲双胍、利拉鲁肽的用法用量同对照组。口服恒格列净片（国药准字：H20210053)5mg。治疗3个月后评价疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖指标：

治疗3个月后，分别检测患者的空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）水平（层析法）。采用上海寰熙医疗器械有限公司生产的RGMS-II葡萄糖监测系统监测治疗前后72h内葡萄糖目标范围内时间（TIR），目标血糖动态波动范围：3.9～10.0mmol/L。

1.3.2 血脂指标：

治疗前、治疗3个月后，分别检测患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.3.3 体脂指标：

治疗前、治疗3个月后，采用体重脂肪检测仪分别检测患者的体脂肪率及肝脏脂肪衰减指数。

1.3.4 心肾功能：

治疗前、治疗3个月后，分别检测患者的血清N末端脑钠肽原（NT-proBNP）及肾小球滤过率（eGFR）水平。

1.3.5 不良反应：

记录治疗期间不良反应。

1.4 统计学分析：

采用SPSS.24分析研究数据，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。计量资料以表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组血糖水平比较：

治疗后，两组空腹血糖、餐后2h血糖水平降低，观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组血糖水平比较

2.2 两组HbA1c及TIR水平比较：

治疗后，两组HbA1c低于治疗前，观察组低于对照组（P<0.05);TIR高于治疗前，观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组血脂指标比较：

表3 两组HbA1c及TIR水平比较

治疗后，两组TC、TG、LDL-C低于治疗前，观察组低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.4 两组体脂指标比较：

治疗后，两组体脂肪率及肝脏脂肪衰减指数降低，观察组低于对照组（P<0.05）。见表5。

表5 两组体脂指标比较

表4 两组血脂指标比较

2.5 两组心肾功能指标比较：

治疗后，观察组NT-proBNP低于对照组（P<0.05）；两组e GFR水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

表6 两组心肾功能指标比较

2.6 两组不良反应发生率比较：

治疗后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（t=0.798,P=0.372）。见表7。

表7 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3、讨论

近年来，随着我国经济的快速发展，国民经济及生活质量的提高，导致T2DM的罹患率逐年升高，且呈年轻化趋势，严重影响患者的身体健康。目前，T2DM的治疗管理决策旨在控制血糖波动及降低T2DM相关心肾疾病等并发症的发生风险[8]。美国糖尿病学会指南2022版推荐二甲双胍可作为治疗T2DM的首选药物，能够单药或联合其他降糖药同时使用，达到有效控制血糖的效果[9]。而在肥胖型T2DM患者的治疗中，既往研究报道，单药二甲双胍的药效往往难以达到临床预期，部分患者的血糖控制不佳[10]。利拉鲁肽作为一种长效胰高血糖素样肽-1，能够激活胰高血糖素样肽-1，促进胰岛素的分泌，并抑制胰岛血糖素的合成与释放，降低血糖水平[11]。且利拉鲁肽能够减少脂肪的储存，增强中枢神经系统与下丘脑特定区域传递的食欲抑制信号，发挥减重作用[12]。但减重效果相对有限。研究发现，肥胖型T2DM患者的心肾负荷量较高，伴随糖尿病病程的迁延持续，心肾并发症的发病风险高于普通T2DM患者[13]。因此，在针对肥胖型T2DM患者的综合管理治疗中，有效控制血糖水平的同时，降低T2DM相关心肾并发症风险，成为临床上亟需攻克的难题。

恒格列净是我国自主研发的新型成人T2DM口服药物，属钠葡萄糖共转运体2(SGLT-2）抑制剂类降糖药物，不同于传统延缓胃排空、促进胰岛素分泌、抑制胰岛血糖素分泌等降糖药，该药物独立于胰岛系统而直接作用于肾脏，通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，降低血液中的血糖水平[14]。且研究报道，恒格列净有助于降低T2DM患者的心血管事件风险，临床获益明显。本研究尝试分析了恒格列净应用于T2DM患者中的治疗效果，结果显示，相比对照组，观察组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1c更趋近于正常范围，且葡萄糖目标范围内时间占比明显延长，可见恒格列净联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM，有助于降低患者的血糖水平，控制血糖波动。研究分析，二甲双胍能够增加组织对胰岛素的敏感性，抑制肝脏中糖异生途径，发挥降低血糖的作用[15]。利拉鲁肽能够抑制胰高血糖素的分泌，增加胰岛素的分泌，降低胰岛素抵抗，控制血糖。SGLT-2抑制剂则通过阻断肾小管对葡萄糖的再吸收，导致大量葡萄糖随尿液排出，降低血糖水平。三种药物的降糖途径协同互补，更有助于控制肥胖型T2DM的血糖水平。本研究中，相比对照组，观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平更低，体脂肪率及肝脏脂肪衰减指数的降低幅度更高，表明恒格列净联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM，有助于降低患者的血脂水平。研究表明，二甲双胍能够活化蛋白激酶，抑制脂肪酸及胆固醇的相互作用，增强脂肪酸的利用率，调节脂肪细胞的代谢[16]。SGLT-2抑制剂通过促进尿糖排泄，降低TC、TG等脂质合成，在血脂管理方面显示出有益的干预效果。研究分析，在SGLT-2抑制剂促进尿糖排泄过程中机体能量处于负平衡状态，肝脏糖异生信号被激活，有助于加快肝脏储存脂肪的代谢分解，且相对于皮下脂肪含量的减少，表现出更为明显的内脏脂肪减少。本研究中治疗前后肝脏脂肪衰减指数的变化同样说明了这一观点。T2DM相关心肾并发症是促进T2DM患者病情进展，导致T2DM患者死亡风险增加关键因子。本研究中，两组治疗后肾功能指标无明显变化，观察组心功能指标明显改善，提示恒格列净联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM，有助于改善肥胖型T2DM患者的心功能。研究表明，SGLT-2抑制剂能够减少心肌细胞的自由基合成，分析与肥胖型T2DM患者治疗后心功能改善有关[17]。本研究联合治疗方案的不良反应发生率较低，提示该联合方案的安全性良好。

综上所述，恒格列净联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM，有助于降低患者的血糖水平，控制血糖波动，调节血脂水平，改善心功能，疗效及安全性良好。

参考文献:

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