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叶酸与维生素B12联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果研究

2025-02-19 122 上传者：管理员

摘要：目的分析采用叶酸与维生素B12联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果,为提高该疾病的治疗效果提供参考依据。方法根据随机数字表法将张家川回族自治县第一人民医院2022年6月至2024年6月收治的2型糖尿病患者104例分为单一干预组（52例,采用二甲双胍治疗）和联合干预组(52例,采用叶酸与维生素B12联合二甲双胍治疗)。两组患者均持续治疗2个月。观察比较两组患者治疗后临床疗效,治疗前后血清叶酸、维生素B12及同型半胱氨酸水平,以及治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前比,治疗后单一干预组患者血清叶酸、维生素B12水平均降低,血清同型半胱氨酸水平升高,联合干预组血清叶酸、维生素B12均较单一干预组更高,血清同型半胱氨酸水平较单一干预组更低（均P<0.05）;联合干预组患者治疗前后血清叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸水平及两组患者临床疗效、不良反应总发生率比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论采用叶酸与维生素B12联合二甲双胍治疗2型糖尿病可有效稳定患者叶酸和维生素B12水平,进而控制同型半胱氨酸水平,临床效果较佳,安全性良好。

关键词：
2型糖尿病
二甲双胍
叶酸
慢性病
维生素B＿(12)
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2型糖尿病疾病的形成通常与遗传和生活方式密切相关,是全球范围内慢性病的重要公共健康问题,其是慢性代谢性疾病,主要特征为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足,而导致血糖长期升高[1]｡二甲双胍是一种双胍类口服降糖药,具有多靶点发挥作用,比如抑制肝糖异生､增强胰岛素敏感性及降低肠道葡萄糖吸收等,不仅可达到长期控糖,还利于改善患者体质量[2]｡但因2型糖尿病无法治愈,一经确诊患者需终身用药,而长时间应用二甲双胍可使患者机体出现维生素B12缺乏的情况,可引发巨幼细胞性贫血情况发生,临床为保障治疗效果可将维生素B12与二甲双胍联合应用[3]｡由于近年来2型糖尿病患者日益增多,从而获得医学研究者的重视,认为维生素B12与二甲双胍联合治疗可降低患者机体内血清同型半胱氨酸水平,而叶酸对于该指标也有一定调节作用,可降低心血管疾病发生风险,为达到综合治疗目的将叶酸与维生素B12联合二甲双胍方案进行治疗可取得较好的治疗效果[4]｡基于此,本研究选取104例2型糖尿病患者进行研究,旨在分析采用叶酸与维生素B12和二甲双胍联合治疗方案的临床效果,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料根据随机数字表法将张家川回族自治县第一人民医院2022年6月至2024年6月收治的2型糖尿病患者104例分为单一干预组(52例)和联合干预组(52例)｡单一干预组患者中男性27例,女性25例;年龄44~68岁,平均(52.32±2.00)岁｡联合干预组患者中男性26例,女性26例;年龄45~68岁,平均(52.40±2.01)岁｡两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡纳入标准:⑴符合《中国老年2型糖尿病防治临床指南(2020年版)》[5]中2型糖尿病的诊断标准;⑵认知功能正常;⑶可正常沟通｡排除标准:⑴存在聋哑或肢体残疾;⑵存在抑郁症等精神疾病;⑶存在艾滋病等传染性疾病｡本研究经张家川回族自治县第一人民医院医学伦理委员会审核批准,患者均已签署知情同意书｡

1.2治疗方法单一干预组患者采用二甲双胍进行治疗,口服盐酸二甲双胍片(石药集团欧意药业有限公司,国药准字H20183289,规格:0.5g/片)0.5g/次,3次/d｡联合干预组患者在单一干预组的治疗基础上加用叶酸和维生素B12,口服叶酸片(常州制药厂有限公司,国药准字H32023302,规格:5mg/片),5mg/次,2次/d;口服维生素B12片(云鹏医药集团有限公司,国药准字H14023321,规格:25μg/片),50μg/次,2次/d｡两组患者均持续治疗2个月｡

1.3观察指标⑴临床疗效｡于治疗后评估两组患者临床疗效｡符合空腹血糖水平在4.4~6.1mmol/L,且餐后2h血糖水平7.8mmol/L的血糖控制标准为显效;空腹､餐后2h血糖水平有改善但未达标准范围为有效;空腹､餐后2h血糖水平无改善,甚至严重异常为无效[5]｡总有效率=显效率+有效率｡⑵实验室指标｡分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3mL,离心处理(3000r/min,5min),取上层血清,采用发光免疫分析法对患者血清叶酸､维生素B12水平进行检测,采用酶联免疫吸附法测定血清同型半胱氨酸水平｡⑶不良反应｡统计两组患者治疗期间乏力､腹泻､皮肤瘙痒的发生情况｡不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和｡

1.4统计学方法采用SPSS25.0统计学软件分析数据,计量资料经S-W检验符合正态分布且方差齐,以(x ±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,治疗前后组内比较采用配对t检验;计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验｡P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较联合干预组患者临床疗效高于单一干预组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表1｡

表1两组患者临床疗效比较

2.2两组患者实验室检查指标比较与治疗前比,治疗后单一干预组患者血清叶酸､维生素B12水平均降低,血清同型半胱氨酸水平升高,联合干预组血清叶酸､维生素B12均较单一干预组更高,血清同型半胱氨酸水平较单一干预组更低,差异均有统计学意义(均P<0.05);联合干预组患者治疗前后血清叶酸､维生素B12､同型半胱氨酸水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),见表2｡

表2两组患者实验室检查指标比较

2.3两组患者不良反应比较两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3｡

表3两组患者不良反应比较

3、讨论

2型糖尿病疾病形成初期症状不明显,但其具有慢性､进展性疾病特征,若未能尽早干预可引发排尿量增加､消瘦及视力模糊等症状,这不仅增加临床治疗难度,更缩短患者生存时间,所以选择安全､规范的治疗措施尽早干预非常有必要｡药物是治疗2型糖尿病首选方案,二甲双胍能够对肝脏中的糖原输出产生抑制作用,减少血糖生成,还有助于增加肌肉组织和脂肪组织对胰岛素的敏感性,且对肠道内葡萄糖的吸收有一定的抑制作用[6]｡

但长期使用二甲双胍可导致叶酸､维生素B12的吸收障碍,会引起肝脏功能障碍,导致同型半胱氨酸水平升高｡叶酸参与同型半胱氨酸的代谢,可以促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸,从而降低体内同型半胱氨酸水平,改善胰岛素抵抗,从而改善血糖控制[7]｡维生素B12可以促进骨髓造血干细胞增殖分化,从而增加红细胞数量,在一定程度上缓解2型糖尿病患者的贫血症状,刺激胰岛素合成,改善患者胰岛素抵抗,维持胰岛素的敏感性;另外,还可影响神经系统参与氨基酸的代谢过程,对细胞的DNA生成和蛋白质合成有重要作用,还可降低同型半胱氨酸水平,防止神经系统病变,从而对2型糖尿病的病情产生积极影响[8]｡当叶酸､维生素B12与二甲双胍联合使用时,三者之间存在协同效应｡

本研究结果显示,联合干预组患者临床疗效高于单一干预组,但差异无统计学意义,这提示联合方案治疗2型糖尿病临床治疗效果较好｡分析其原因为,二甲双胍主要通过抑制肝糖原分解､糖原生成等途径,减少肝糖原的输出,还可通过减少血糖吸收､改善高血糖状态达到降低血糖的目的;叶酸水平的稳定有助于维持机体正常的代谢功能,可降低血液中同型半胱氨酸的水平,减轻血管损伤,降低心血管疾病的发生风险;维生素B12可有效减轻患者神经损伤,促进血红蛋白合成,缓解患者贫血症状｡两者与二甲双胍联合使用可以起到协同作用,可通过改善血糖控制､调节代谢､保护心血管系统并预防维生素B12缺乏引起的神经损伤,进一步调节同型半胱氨酸的代谢,降低其血液浓度,进而降低心血管疾病发生风险,有效控制糖尿病的基本症状,提高患者临床治疗效果[9]｡

叶酸水平降低可导致2型糖尿病患者机体内同型半胱氨酸水平升高,增加脑血管疾病的发生风险;维生素B12缺乏可能会引起巨幼红细胞性贫血,且与糖尿病神经病变的发生有关;同型半胱氨酸降低可降低胰岛素抵抗,进而控制血糖｡本研究结果中显示,与治疗前比,治疗后单一干预组患者血清叶酸､维生素B12水平均降低,血清同型半胱氨酸水平升高,联合干预组血清叶酸､维生素B12均较单一干预组更高,血清同型半胱氨酸水平较单一干预组更低;联合干预组患者治疗前后血清叶酸､维生素B12､同型半胱氨酸水平比较,差异均无统计学意义,这提示联合方案治疗2型糖尿病可稳定患者体内叶酸与维生素B12水平,控制同型半胱氨酸水平,预防糖尿病相关并发症的发生｡分析其原因为,二甲双胍可改善胰岛素敏感性,通过激活腺苷酸活化蛋白激酶,抑制肝糖异生,降低空腹血糖水平,抑制小肠对葡萄糖的吸收,增加外周组织(如肌肉)的葡萄糖摄取和利用,从而降低餐后血糖｡维生素B12作为一种辅酶,参与同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸的过程[10]｡叶酸通过提供甲基基团,促进同型半胱氨酸的代谢,通过抑制炎症因子和减少自由基生成,减轻胰岛素抵抗相关的慢性炎症,而维生素B12和叶酸的协同作用有助于降低血清同型半胱氨酸水平,从而减少因高同型半胱氨酸导致的血管内皮功能障碍和心血管并发症风险｡因此,对于长期使用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者,补充叶酸和维生素B12可以预防潜在的营养缺乏症及其并发症,叶酸联合维生素B12､二甲双胍方案可以提高患者的整体治疗效果,改善患者神经功能的同时增强胰岛素敏感性,进一步确保血糖指标稳定性[11]｡本研究结果显示,两组患者不良反应总发糖尿病的安全性良好｡分析其原因为,单独使用二甲双胍治疗时,2型糖尿病患者可能出现血清同型半胱氨酸升高､叶酸､维生素B12缺乏等情况,而叶酸和维生素B12的加入,可以维持体内同型半胱氨酸的水平,并维持叶酸､维生素B12处于正常水平,且不会增加药物不良反应,因此,联合用药的安全性良好[12]｡

综上,采用叶酸与维生素B12联合二甲双胍治疗2型糖尿病可有效稳定患者体内叶酸､维生素B12､同型半胱氨酸水平,临床效果较佳,安全性良好｡但本研究也有一定局限性,如本研究为单中心研究,且并未对患者进行长期随访观察,可能存在样本选择偏差,未来有必要进行多中心研究,进一步完善研究结果,为临床提高该疾病的治理效果提供较为准确的参考依据｡

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