首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 2型糖尿病论文 > 老年2型糖尿病患者骨代谢与认知功能障碍的关系

老年2型糖尿病患者骨代谢与认知功能障碍的关系

2021-04-01 297 上传者：管理员

摘要：目的：探讨老年男性2型糖尿病（T2DM）患者骨代谢与认知功能的关系。方法：选取2018年10月至2020年6月安徽医科大学附属安徽省立医院内分泌科、老年科154例60岁及以上男性T2DM患者作为研究对象，根据认知功能测定分为认知功能正常组（60例）和认知功能障碍组（94例）。对入组人群进行神经心理量表测定及实验室检查，并采用logistic回归分析老年男性T2DM患者认知功能障碍的影响因素。结果：认知功能障碍组骨钙素（BGP）、钙（Ca）、磷（P）和甘油三酯（TG）水平均低于认知功能正常组，空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均高于认知功能正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组糖尿病病程和文化程度比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，老年男性T2DM患者合并认知障碍与高HbA1c、低BGP、低Ca以及受教育程度低有关（P<0.05）。结论：老年男性T2DM患者认知功能损害可能与骨代谢有关。

关键词：
2型糖尿病
老年男性
认知功能
骨代谢
加入收藏

骨质疏松症和认知功能障碍是常见的、慢性衰老性疾病，发病率都很高。研究发现，2型糖尿病（T2DM）与认知功能密切相关，血糖升高可以通过多种途径引起机体微血管病变及代谢异常，导致认知功能损害[1]。一项对103位老人的追踪研究结果证实了骨骼和大脑健康之间的联系，结果表明，骨代谢相关生物标志物的循环水平可能具有诊断潜力，可以预测认知功能的恶化[2]。本研究拟探讨老年男性T2DM患者骨代谢指标与认知功能障碍的关系。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取2018年10月至2020年6月安徽医科大学附属安徽省立医院内分泌科、老年科154例男性T2DM患者作为研究对象，根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分分为认知功能障碍组（94例）和认知功能正常组（60例）。纳入标准：(1)符合1999年世界卫生组织制定的T2DM临床诊断标准；(2)年龄≥60岁；(3)患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：(1)糖尿病急慢性并发症；(2)急慢性感染性疾病；(3)既往甲状腺，甲状旁腺等内分泌系统疾病；既往或目前服用过影响骨代谢药物；(4)骨折，骨及转移性骨肿瘤；(5)免疫系统疾病，重度营养不良；(6)肝脏疾病，肾功能不全者；(7)有精神病史，抑郁症病史；(8)滥用药物者；(9)3个月内有急性脑血管病史；(10)听力障碍，沟通障碍及其他原因不能配合者。

1.2研究方法

于入院时记录患者年龄、受教育程度、糖尿病病程、体质量指数（BMI）；采用伯乐VarientⅡ经高压液相法检测糖化血红蛋白（HbA1c）,采用ADVIA2400全自动生化分析仪测空腹血糖（FBG）、钙（Ca）、磷（P）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）；采用电化学发光发法检测甲状旁腺激素（PTH）、25-羟维生素D3[25-(OH)-D3]；采用罗氏c6000仪器经酶联免疫吸附法检测骨钙素（BGP）、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（TPⅠNP）、β-胶原特殊序列（β-CTX）。采用简易精神状态量表（MMSE）、MoCA量表由经专业培训的同一名医师在舒适安静的环境下对入组人群进行神经心理量表测定。MoCA较MMSE增加执行功能，增加难度和权重，对认知功能障碍的敏感度更高，因此，将MoCA<26分（受教育年数≥12年）、MoCA<25分（受教育年数<12年）评定为认知功能障碍，反之评定为认知功能正常。

1.3统计学处理

采用SPSS26.0软件进行统计分析，服从正态分布的计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验，非正态分布用中位数（25%位数，75%位数）[M(Q25,Q75）]表示，组间比较用秩和检验；计数资料用例（%）表示，组间比较用χ2检验；采用二元多因素logistic回归分析进行相关危险因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组一般资料比较

认知功能障碍组MMSE、MoCA评分和TG水平均低于认知功能正常组，年龄、FBG、HbA1c均高于认知功能正常组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组BMI、HDL、LDL和TC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组糖尿病病程和文化程度比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组骨代谢指标比较

认知障碍组Ca、P、BGP水平均低于认知正常组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组PTH、25-(OH)-D3、PINP、β-CTX水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3老年男性T2DM人群认知功能影响因素的多因素logistic回归分析

以研究的相关指标为自变量（均为连续变量），是否有认知障碍为因变量，进行logistic回归分析，结果显示，高HbA1c、低BGP、低Ca和低文化程度是影响老年男性T2DM人群认知功能的危险因素，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3、讨论

研究表明，T2DM和认知功能障碍有多种共同代谢特征，包括胰岛素抵抗、代谢紊乱、氧化应激增强等，同时T2DM是认知功能障碍的独立危险因素[3]。一项meta分析结果显示，糖尿病可使认知障碍的风险增加，并且该风险随着年龄的增长而增长；同时该分析认为，血糖和认知功能之间关系的潜在机制可能涉及葡萄糖相关的氧化应激增加和晚期糖基化终产物积累的毒性作用，导致各种微血管和大血管病变，导致临床和亚临床中风和随后的脑容量损失，进而导致认知功能损害[4]。本研究结果显示，认知功能障碍组FBG、HbA1c、糖尿病病程均高于认知功能正常组，logistic回归分析显示，HbA1c水平升高是T2DM患者认知功能障碍的危险因素，与既往研究结果[5]一致。而有研究认为，随着HbA1c水平的升高，患者的认知功能得到改善，出现这种研究结果相分离的原因可能是入组人群的年龄分层、糖尿病病史、认知量表选择等不同导致[6]。

骨代谢指标包括骨形成指标（PINP、BGP等）、骨吸收指标（β-CTX等）、钙磷代谢调节指标[PTH、25-(OH)-D3、Ca、P等]。BGP是由成骨细胞合成的一种非胶原基质蛋白，动物和人体试验表明，T2DM患者BGP水平降低，认知功能也随之降低[7,8]。研究证实，BGP可穿透血脑屏障，与脑干、中脑和海马体神经元结合，增强单胺类神经递质的合成，抑制γ-氨基丁酸（GABA）的合成，预防焦虑和抑郁行为，增强空间学习和记忆[9]，但具体机制不很清楚。有研究认为，可能机制是BGP通过调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT）胰岛素信号通路和内质网应激来保护认知功能[10]，仍需进一步验证。本研究结果显示，认知功能障碍组BGP水平低于正常组，且logistic分析显示，低BGP水平是认知功能障碍的危险因素，与上述既往研究结果一致。Ca是重要的钙磷代谢调节指标之一，也是调节各种细胞机制的第二信使，在突触可塑性和记忆形成中起关键作用。既往研究结果表明，Ca内流可能是导致细胞内钙平衡破坏进而引起细胞损伤死亡的中心环节，Ca很容易通过血脑屏障渗入大脑，当钙通道打开时，细胞外高水平的Ca可能会在信号传导过程中增强神经元中的Ca流入，导致细胞内Ca超载而细胞外Ca降低，进而导致神经元死亡[11]。本研究结果表明，认知功能障碍组血Ca水平低于正常组，可能与Ca内流有关，与上述既往研究结果相符。

表1两组一般资料比较

表2两组骨代谢指标比较

表3老年男性T2DM人群认知功能影响因素的多因素logistic回归分析

同时本研究结果还显示，低文化程度水平更易导致患者认知功能减退，logistic分析结果显示，低受教育程度是认知功能障碍的危险因素，与既往研究结果[12]相符,可能原因是受教育过程中大脑结构会发生复杂变化，增加脑血流量及脑供氧，增加突触联系，进而减缓认知功能损害的进程[13]。

综上所述，BGP、Ca水平降低可导致老年男性T2DM患者认知功能障碍的概率增加，因此早期的、积极的骨代谢调节行为（如适度的运动锻炼、晒太阳、均衡饮食、减少或避免影响骨代谢药物的服用等）可以减缓骨代谢的变化，进而减缓认知功能损害。同时本研究发现，血糖控制佳、文化程度高的患者，认知功能损害的概率降低，因此，建议T2DM患者应积极调控血糖，加强学习，刺激大脑，进而减缓认知功能的损害。本研究有一定的临床意义，但仍存在样本量较小、入组人群均为男性、缺少随访以及缺乏影像学资料的支持等局限性，有待改进。

参考文献：

[10]孙雪玲,房辉,李玉凯,等.2型糖尿病男性患者血清羧化不全骨钙素水平与其认知功能受损的相关性研究[J].中国现代医学杂志,2016,26(3):45-49.

[12]赵连生,王英成,韦锦学.性别､年龄､教育年限及多巴胺受体4基因多态性与成人认知功能的关联研究[J].中华医学遗传学杂志,2015,32(3):391-394.

[13]莫小云,吴林秀,刘春斌,等.2型糖尿病患者发生轻度认知障碍相关因素分析[J].内科,2019,14(4):392-396.

张冉腾,康冬梅.老年男性2型糖尿病患者骨代谢与认知功能障碍的关系[J].慢性病学杂志,2021,22(05):655-658.