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2型糖尿病患者足部振动感觉阈值与血清胱抑素C、糖化血红蛋白水平的相关性

2021-09-08 92 上传者：管理员

摘要：目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者足部振动感觉阈值(VPT)与血清胱抑素C(CysC)、糖化血红蛋白(HbAlc)的相关性。方法选取108例T2DM患者作为研究对象,根据足部VPT值将患者分为正常组43例,轻度异常组37例,重度异常组28例。比较各组间基本资料、生化指标及血清CysC、HbAlc水平,并进行Pearson相关性分析和Logistic多元回归分析。结果3组间的年龄、病程、收缩压(SBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、CysC、HbAlc、VPT差异有显著性(P<0.05)。经过Pearson相关性分析,年龄、病程、SBP、TG、FPG、CysC、HbAlc与T2DM患者VPT均呈正相关(P<0.05)。经过Logistic多元回归分析,年龄、病程、CysC、HbAlc是T2DM患者足部VPT异常的独立危险因素。结论血清CysC、HbAlc是T2DM患者足部VPT的独立危险因素,为预测2型糖尿病患者足部溃疡的发生提供参考依据。

关键词：
2型糖尿病
振动感觉阈值
糖化血红蛋白
胱抑素C
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2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)容易引起多种慢性并发症，其并发症具有隐匿性和渐进性，会导致患者致残、致死，其中微血管病变是最常见的糖尿病并发症，包括糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy,DPN)、糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)、糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)[1]。目前公认胱抑素C(cystatinC,CysC)是评估DN的敏感指标，可介导氧化应激和炎症反应，参与动脉粥样硬化过程，并与DPN的病理过程有密切关系[2]。糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobin,HbAlc)可以反映机体2～3月血糖的控制情况，其水平越高，糖尿病患者病情越严重，持续的高血糖可损伤神经细胞，引起DPN[3]。振动感觉阈值(vibrationperceptionthreshold,VPT)是用于早期DPN的一种评价手段，可以预测糖尿病足溃疡风险[4]。本文选取本院就诊的108例T2DM患者作为研究对象，探讨血清CysC、HbAlc与T2DM患者VPT的相关性，现报道如下。

1、资料和方法

1.1一般资料

选取2017年8月—2019年8月期间到本院住院的108例T2DM患者作为研究对象。根据VPT值将患者分为正常组43例(双脚VPT≤15V),轻度异常组37例(双脚VPT16～24V),重度异常组28例(双脚VPT≥25V)。

1.2病例选择标准

纳入标准：均符合《中国2型糖尿病防治指南(2013版)》中的诊断标准[5];本研究经过患者及家属知情同意，伦理委员会批准。排除标准：1型糖尿病；糖尿病急性并发症；外伤、骨折、周围血管疾病等引起的神经病变；中毒性末梢神经炎、感染性多发性神经炎、脉管炎等所致的神经病变；脑梗死、腰椎及椎间盘病变；严重心、肝、肾等脏器疾病；急慢性感染；血液系统疾病；恶性肿瘤；免疫系统疾病；精神疾病。

1.3资料搜集

记录所有研究对象的年龄、性别、身高、体质量、病程、收缩压(systolicbloodpressure,SBP)、舒张压(diastolicbloodpressure,DBP),测量身高、体质量后计算体质指数(bodymassindex,BMI)。

1.4生化指标检测

清晨抽取空腹静脉血5mL两份，以3000r/min离心分离血清，时间为10min。采用氧化酶法测量空腹血糖(fastingplasmaglucose,FPG)。采用酶联免疫吸附法测量总胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDLC)。采用比浊法测量CysC(试剂由北京利德曼生化有限公司提供，设备为美国贝克曼库尔特公司AU5800全自动生化分析仪)。采用胶乳增强免疫比浊法检测HbAlc水平(试剂盒均来自浙江伊利康生物技术有限公司，设备为瑞士罗氏公司cobasc800型全自动生化分析仪)。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.5VPT检测

采用数字振动阈值检测仪(sensiometerA200,蓝讯时代科技有限公司)检测患者双足大拇趾基部骨突出处的VPT。患者取仰卧位，将探头放置在双足第一跖骨关节，振动频率为128Hz,逐渐增加电流强度，使振动幅度增大，直至患者有振动感觉，此时的伏特数即为VPT,双足各测2次，取平均值。

1.6统计学分析

采用SPSS22.0统计学软件分析，计量资料以x¯±s表示，3组间均数比较采用F检验，进一步两两比较采用SNK-q检验；采用Pearson相关分析与Logistic多元回归相关分析对影响因素进行分析。P<0.05为差异有显著性。

2、结果

2.13组基本资料的比较

3组间性别比例、BMI、DBP、TC、LDLC、HDLC比较，差异无统计学意义(P>0.05)。重度异常组年龄、病程、SBP、FPG、TG、CysC、HbAlc、VPT均显著高于轻度异常组和正常组(P<0.05;表1)。

2.2T2DM患者血清CysC、HbAlc水平与VPT的相关性分析

经过Pearson相关性分析，年龄、病程、SBP、TG、FPG、CysC、HbAlc与T2DM患者VPT均呈正相关(P<0.05;表2)。

2.3T2DM患者足部VPT异常的Logistic回归分析

以T2DM患者VPT为因变量，以年龄、病程、SBP、TG、FPG、CysC、HbAlc为自变量，经过Logistic多元回归分析，年龄、病程、CysC、HbAlc是T2DM患者足部VPT异常的独立危险因素(表3)。

表13组基本资料的比较

表2T2DM患者血清CysC、HbAlc水平与VPT的相关性分析

表3T2DM患者足部VPT异常的Logistic回归分析

3、讨论

DPN是导致糖尿病足的主要危险因素之一，但其起病隐匿，早期无症状，当出现临床症状时，大多数患者已经出现不可逆的轴索病变以及节段性脱髓鞘，因此早期诊断非常重要，可以提前进行干预，防止出现严重并发症[6]。VPT是检查髓神经纤维对振动觉的反应，具有无创、简便易行、重复性好等优点，对DPN具有较高的诊断价值[7]。

CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，存在于有核细胞中，抑制同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)分解过程中的酶，提高血清Hcy水平，促进血管平滑肌的增殖，对微血管造成损伤[8,9]。CysC及其降解产物还可激活中性粒细胞，促发炎症反应，损伤血管内皮细胞，引发微血管病变。有研究表明，高CysC水平可对神经纤维轴突膜上的髓鞘蛋白完整性造成破坏，还可加剧氧化应激反应和炎症反应，导致神经轴突鞘膜的损伤[10]。郝国华等[11]研究表明，血浆CysC高水平是糖尿病患者并发周围神经病变的独立危险因素。

HbAlc可以稳定可靠地反映过去2～3个月患者的平均血糖值[12]。高血糖可引起糖类分子在神经细胞中的蓄积，使细胞内渗透压增高，导致神经细胞发生水肿、变性，甚至坏死，致使神经纤维脱髓鞘和轴突变性；高血糖还可增强多元醇代谢通路，导致山梨醇合成增加，肌醇减少，可导致神经髓鞘肿胀和轴索的断裂[13,14]。因此HbAlc参与了微血管损伤过程，能作为糖尿病微血管病变的指标。

DPN的发生与多种因素有关，高血糖、高血压、高血脂等均与DPN有密切关系。本研究结果表明，3组间性别比例、BMI、DBP、TC、LDLC、HDLC差异无统计学意义，年龄、病程、SBP、FPG、TG、CysC、HbAlc差异有统计学意义。提示VPT异常的T2DM患者确实存在高龄、病程长、血压高、血脂高、血糖高等基础病变，CysC、HbAlc也与VPT异常有关，其中血脂指标仅TG差异有统计学意义，可能是因为本研究的样本量有限，导致结果有偏倚。本文重度异常组年龄、病程、SBP、FPG、TG、CysC、HbAlc均显著高于轻度异常组和正常组。VPT值越大，说明神经病变越严重，提示CysC、HbAlc在T2DM患者神经病变中有重要作用。

Pearson相关性分析，年龄、病程、SBP、TG、FPG、CysC、HbAlc与T2DM患者VPT均呈正相关。因为患者的年龄越大，病程越长，存在的基础疾病越多，高血糖、高血压、高血脂会加重糖尿病的病情，加速并发症的发生。Logistic多元回归分析，年龄、病程、CysC、HbAlc是T2DM患者足部VPT异常的独立危险因素。可能原因是年龄增长、病程延长，患者机体内存在一定程度的氧化应激反应、炎症反应、血管内皮损伤及血管功能异常等，导致血管内皮细胞衰老、自由基增多、一氧化氮活性降低，血管舒张功能降低，导致病情的明显进展，发生DPN的风险越大。HbAlc作为血糖控制的敏感指标，可以准确地评估血糖水平，持续的高血糖可导致神经细胞发生水肿、变性、坏死，加重DPN,增加糖尿病患者足溃疡发生的风险。CysC即可直接对神经细胞造成损伤，还可促发炎症反应，CysC通过提高Hcy水平，增强机体的氧化应激、一氧化氮途径损伤微血管的内皮细胞，并影响髓鞘碱基蛋白功能，从而加重DPN。因此CysC、HbAlc共同参与了T2DM患者的周围神经病变过程。由此提示：通过有效控制患者的血压、血糖、血脂、CysC等指标，能明显延缓糖尿病患者病程的进展，降低DPN的发生风险，提高患者生存质量。

综上，血清CysC、HbAlc是T2DM患者VPT的独立危险因素，为预测2型糖尿病患者足部溃疡的发生提供参考依据。

参考文献：

[1]官海莲，陈妮.清脑降压颗粒联合厄贝沙坦治疗老年原发性高血压并糖尿病患者临床疗效的观察[J].中南医学科学杂志，2020,48(3):233-237.

[2]袁娟.糖尿病周围神经病变患者血浆Hcy和Cys-C水平变化及意义[J].中国实验诊断学，2015,19(12):2119-2121.

[3]谢佩含，周宏，董雨岚，等.2型糖尿病伴缺血性卒中患者基底动脉VW-MRI成像的临床应用[1].中南医学科学杂志，2020,48(4):432-435.

[4]张滕，邵岩.数字震动感觉阈值检查在糖尿病周围神经病变诊疗中的应用进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019,17(20):314631A7

文章来源：李文,杨燕,崔琴.2型糖尿病患者足部振动感觉阈值与血清胱抑素C、糖化血红蛋白水平的相关性[J].中南医学科学杂志,2021,49(05):579-582.