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冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆Elabela水平变化及与冠状动脉狭窄程度的相关性

2020-05-23 363 上传者：管理员

摘要：目的：冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆Elabela水平变化及与冠状动脉狭窄程度的相关性。方法：选取2018年1～12月青岛大学附属青岛市市立医院急性心肌梗死患者、稳定型心绞痛患者和对照者各40例。收集各组患者的基础信息、临床资料；采用酶联免疫法测定三组患者血浆ELA水平；所有患者均接受冠状动脉造影检查，根据造影结果计算Gensini评分；采用彩色多普勒超声技术测量左心室射血分数。结果：AMI组患者血浆ELA水平明显高于SAP组和对照组（P<0.05),SAP组患者血浆ELA水平高于对照组（P>0.05）。冠心病患者血浆ELA水平与Gensini评分（r=0.559,P<0.01）和脑钠肽水平（r=0.395,P<0.01）呈正相关，与LVEF(r=-0.440,P<0.01）和舒张压（r=-0.469,P<0.01）呈负相关。ROC曲线分析显示血浆ELA的最佳截断值为2.73ng/ml，敏感度为53.75%，特异度为85.0%，曲线下面积为0.732(P<0.01）。结论：ELA可能参与冠心病的发生发展，并对冠心病的严重程度有一定预测作用。

关键词：
冠状动脉狭窄程度
冠状动脉粥样硬化性
心脏病
血浆
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冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是一种多因素疾病，受生活方式、环境因素和遗传因素的影响[1]。冠心病严重危害人类健康，已成为世界上最受关注的慢性病之一。尽管近年来治疗策略已经取得了相当大的进展，但目前冠心病的发病率和死亡率仍居高不下，给家庭和社会带来了沉重的负担[2]。血浆Elabela是一种新发现的内源性多肽，与apelin共享同一种G蛋白偶联受体apelin受体。ELA参与调节心脏和血管的发育，在胚胎阶段ELA缺失将导致心血管系统的生长发育迟缓、畸形，甚至组织器官缺失[3-4]。在小鼠体内，ELA剂量依赖性激活APJ受体后可以诱导血管生成和主动脉舒张，然而作用机制与apelin不同[5]。此外，与apelin类似，ELA可以通过激活大鼠心肌细胞上的APJ受体增加心肌收缩力及舒张冠状动脉。心肌梗死后4周大鼠左心室内ELA的mRNA表达水平显著增加[6]。这些结果表明ELA在心血管系统中起重要作用，ELA可能参与冠心病的发生发展。然而，关于冠心病患者血浆ELA水平如何变化及其与冠心病严重程度的关系尚未有文献报道。

1、资料与方法

1.1临床资料

收集2018年1～12月本院心内科行冠状动脉造影检查的患者120例，包括急性心肌梗死组、稳定型心绞痛组和临床怀疑冠心病、并具有冠心病多重危险因素但冠状动脉造影结果显示无狭窄的对照组各40例。三组患者的年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、肌酐、吸烟史、高血压病史及糖尿病病史方面差异均无显著性（P>0.05）。与对照组或SAP组相比，AMI组HDL、尿素氮、左心室射血分数较低（P<0.05），白细胞、Gensini评分、脑钠肽较高（P<0.05）；与对照组相比，SAP组Gensini评分较高（P<0.05）（表1）。SAP和AMI依据最新诊治指南进行诊断[7-9]。排除标准：先天性心脏病、瓣膜病、风湿性心脏病、心肌病、慢性肝肾疾病、恶性肿瘤或精神疾病史。

表1三组患者临床基线资料

1.2血样收集

三组患者于入院24h内采集外周静脉血4ml,4℃下以3000r/min的速度离心15min分离血浆，保存于-80℃冰箱。

1.3病史采集及实验室指标检测

记录入选者年龄、性别、身高、体重、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史。入院次日清晨测量患者收缩压、舒张压。常规实验室检测空腹血糖、TG、TC、LDL、HDL、白细胞、尿素氮、肌酐。采用酶联免疫法测定血浆中ELA浓度。

1.4冠状动脉造影及Gensini评分

冠状动脉造影由本院2名心内科介入组医师操作完成并单独分析解读，采用Judkins法多体位投照。采用Gensini评分系统对患者冠状动脉狭窄严重程度进行评分，最终患者Gensini评分为各分支评分之和[10]。

1.5超声心动图

患者入院当天行经胸心脏超声检查，测量心脏结构和功能。

1.6统计学处理

使用SPSS22.0统计软件包对所有数据进行统计分析。计量资料用均数±标准差表示，多组样本计量资料之间的比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用例数（%）表示，计数资料的比较采用卡方检验。相关性分析采用Pearson相关分析。采用接受者操作特性曲线（ROC曲线）评估血浆ELA的诊断价值并计算其最佳截断值。P<0.05表示差异有显著性。

2、结果

2.1空腹血浆ELA水平的比较

三组间血浆ELA水平差异有显著性（P<0.01）。AMI组[（5.26±3.23)ng/ml]患者血浆ELA水平明显高于SAP组[（2.31±1.18)ng/ml]和对照组[（2.04±1.22)ng/ml](F=28.762,P<0.01),SAP组患者血浆ELA水平高于对照组但差异无显著性（P>0.05）。

2.2血浆ELA水平与各临床指标之间的相关性

冠心病患者血浆ELA水平与其Gensini评分（r=0.559,P<0.01）和BNP水平（r=0.395,P<0.01）呈正相关，与LVEF(r=-0.440,P<0.01）和舒张压（r=-0.469,P<0.01）呈负相关；ELA与其他指标无相关性（P>0.05）（表2）。

表2冠心病患者血浆ELA水平与其他临床指标的相关性

2.3诊断真实性分析（ROC曲线）

通过ROC曲线计算出ELA的最佳截断值，用于预测冠心病。ELA曲线下面积为0.732(95%CI:0.643～0.809,P<0.01），敏感度为53.75%，特异度为85.0%，约登指数为0.3875，最佳截断值为2.73ng/ml。

3、讨论

ELA是近年来新发现的一种内源性APJ配体，在多种组织器官中皆有表达，如胎盘、肾脏、心脏、血管内皮和血浆等[5-6,11-12]。既往的研究表明，ELA参与调节多种病理生理过程，如胚胎发育[13-14]、心血管系统发育和功能调节[3-6,15]、新陈代谢[16-17]等。但人类冠心病患者血浆中ELA表达水平如何变化仍不明确，本研究针对此问题进行了深入探索。

笔者发现冠心病患者血浆ELA水平较正常对照组升高，且冠心病患者血浆ELA与Génsini评分即冠状动脉狭窄程度呈正相关，这与既往动物实验结果存在一致性[6]。以往的研究已经表明，ELA可能参与心肌梗死和心肌梗死后心力衰竭的病理过程。ELA通过扩张冠状动脉改善冠状动脉血流，保护心肌细胞进而促进心肌存活。在大鼠实验中，腹腔注射ELA治疗后心肌梗死面积明显减小，血清心肌梗死标志物肌酸激酶同工酶和肌钙蛋白I水平也明显降低[18]。这些研究均表明ELA可能在冠心病发生过程中发挥保护作用。Perjes等[6]发现，ELA主要在成年小鼠心脏中的内皮细胞和成纤维细胞中大量表达。内皮功能受损是动脉粥样硬化的早期表现。当内皮功能受损时，血管内皮细胞中ELA分泌到循环中，导致血浆ELA水平升高。ELA代偿性增加将保护心肌细胞并改善心脏功能。近来的一项研究也显示，ST段抬高型心肌梗死患者血清ELA水平明显高于对照组，且ELA与肌钙蛋白I和NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关[19]。因此推测，作为一种动脉粥样硬化保护性因子，ELA可能是冠心病的一种潜在标志物。

本研究还发现，冠心病患者血浆ELA水平与LVEF呈负相关，与BNP水平呈正相关，这与既往动物实验结果有所不同。动物研究显示，大鼠心肌梗死后4周左心室内ELAmRNA表达明显增加，左心室ELAmRNA水平与LVEF呈正相关[6]。这种差异可能是由多个原因造成的。首先，笔者测量的是血浆中ELA的水平，而动物实验则为左心室中ELAmRNA水平。其次，笔者测量的时间为心肌梗死急性期，而动物实验则为心肌梗死后4周的相对稳定期。此外，笔者纳入的受试者LVEF水平几乎接近于正常（平均LVEF>50%）。因此，虽然本研究发现冠心病患者血浆中ELA水平和LVEF呈负相关，但目前还不能得出结论：即血浆中ELA水平越高的冠心病患者其心功能越差。最近的一项临床研究发现，慢性心力衰竭患者血浆中ELA水平明显升高，并且ELA与NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关[20]，这与本研究结果相一致。

与apelin相似，ELA具有舒张血管和降低血压的作用。Murza等[21]发现ELA及其活性片段ELA(19-32）均可增加左心室发展压，降低动脉压，并在大鼠离体心脏中发挥正性肌力作用。Sato等[22]发现长期应用ELA可显著改善压力超负荷引起的小鼠心肌肥大、纤维化和收缩力受损，并下调与心肌肥大和纤维化相关的基因表达。此外，在高盐饮食诱导的高血压大鼠中持续应用ELA基因治疗可以延缓血压升高，保留肾小球结构，减少肾纤维化，并抑制肾纤维化相关基因的表达[23]。本研究发现，冠心病患者的ELA水平与舒张压呈负相关。与此相似的是，Li等[24]发现原发性高血压患者血浆ELA水平显著下降，ELA水平与收缩压和舒张压呈负相关。然而，可能是由于本试验样本量较小，本研究仅发现ELA与舒张压之间的相关性。

综上所述，本研究首次证实了冠心病患者中血浆ELA水平升高，ELA水平可作为评估冠状动脉狭窄严重程度的标志物。然而，仍然需要大规模的多中心临床研究来验证ELA在预测冠状动脉狭窄程度中的作用，并进行机制研究。

参考文献：

[1]詹小娜,李贵华,王亚娟,等.不同年龄段急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉造影及临床特点分析[J].中国医刊,2019,54(6):614-617.

[2]魏妤.动脉粥样硬化性心血管疾病的降胆固醇治疗及进展[J].中国临床医生杂志,2019,47(4):379-381.

[20]王治,黄进,王新宁,等.慢性心力衰竭患者血浆Elabela水平变化及意义[J].中华实用诊断与治疗杂志,2017,31(9):899-901.

江宜乐,荣瑗瑗,邢明青,戴红艳.冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆Elabela水平变化及其与冠状动脉狭窄程度的关系[J].中国临床医生杂志,2020,48(05):557-560.