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血清PDCD4、PDGF-BB水平与2型糖尿病患者并发动脉粥样硬化性心血管疾病关系

2025-08-20 42 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清程序性细胞死亡因子4(PDCD4)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)水平与2型糖尿病(T2DM)患者并发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的关系。方法选取2022年1月至2024年8月三二〇一医院收治的T2DM患者238例为T2DM组，同期来院进行健康体检的健康志愿者120例为对照组，根据是否并发ASCVD将T2DM患者分为ASCVD组(82例)和非ASCVD组(156例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清PDCD4、PDGF-BB水平。通过多因素非条件Logistic回归分析血清PDCD4、PDGF-BB水平与T2DM患者并发ASCVD的关系，受试者工作特征曲线分析血清PDCD4、PDGF-BB水平对T2DM患者并发ASCVD的预测效能。结果与对照组比较，T2DM组血清PDCD4、PDGF-BB水平升高(P<0.05)。238例T2DM患者ASCVD并发率为34.45%(82/238)。与非ASCVD组比较，ASCVD组血清PDCD4、PDGF-BB水平升高(P<0.05)。合并高血压、合并高脂血症、糖化血红蛋白高、PDCD4高、PDGF-BB高为T2DM患者并发ASCVD的独立危险因素(P<0.05)。血清PDCD4、PDGF-BB水平联合预测T2DM患者并发ASCVD的曲线下面积为0.873,大于血清PDCD4、PDGF-BB水平单独预测的0.790、0.780(P<0.05)。结论T2DM患者血清PDCD4、PDGF-BB水平升高，是并发ASCVD的独立危险因素，二者联合对T2DM患者并发ASCVD有较高的预测效能。

关键词：
2型糖尿病
代谢性疾病
动脉粥样硬化性心血管疾病
程序性细胞死亡因子4
血小板衍生生长因子BB
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糖尿病是以高糖为特征的代谢性疾病,中国2021年20~79岁人群中糖尿病患者约有1.4亿例,其中95%以上为2型糖尿病(T2DM)[1-2]。T2DM是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病的独立危险因素,ASCVD也是导致T2DM患者致残和死亡的重要原因,并发ASCVD的T2DM患者死亡风险较一般人群增加1.90~2.26倍[3]。因此早期对T2DM患者并发ASCVD风险进行预测非常重要。动脉粥样硬化(AS)是T2DM患者并发ASCVD的根本原因[4]。程序性细胞死亡因子4(PDCD4)是一种肿瘤抑制因子,能通过炎症反应、血管内皮损伤、氧化应激等促进AS[5-6]。血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)是一种促增殖因子,能通过诱导血管平滑肌细胞增殖、分化、迁移来促进AS[7-8]。既往研究指出,PDCD4、PDGFBB高表达与胰岛素抵抗有关[9-10]。但关于二者与T2DM患者并发ASCVD的关系鲜见报道,本研究拟探讨血清PDCD4、PDGF-BB水平与T2DM患者并发ASCVD的关系及预测效能,以期为降低T2DM患者并发ASCVD风险提供更多依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2022年1月至2024年8月三二〇一医院收治的T2DM患者238例为T2DM组,其中男156例,女82例;年龄20~86岁,平均(63.29±10.30)岁;病程25~180个月,平均83.00(59.50,125.00)个月;体重指数20.56~30.14kg/m2,平均(25.38±2.08)kg/m2。纳入标准:(1)年龄>18岁;(2)有完整的临床资料;(3)T2DM符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[2]诊断标准。排除标准:(1)伴多囊卵巢综合征、性腺功能异常、甲状腺异常等其他内分泌疾病者;(2)其他糖尿病类型患者;(3)恶性肿瘤患者;(4)合并感染或炎症性疾病者;(5)高血糖、高渗透压状态、乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急性并发症患者;(6)血液系统疾病者;(7)终末期疾病患者;(8)精神疾病患者;(9)合并系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病或结缔组织病患者。另选取同期来三二〇一医院行健康体检的健康志愿者120例为对照组,其中男80例,女40例;年龄19~80岁,平均(62.54±8.33)岁;体重指数19.66~27.55kg/m2,平均(23.52±1.42)kg/m2。两组性别、年龄、体重指数比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经三二〇一医院伦理委员会批准,所有参与者自愿签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1血清PDCD4、PDGF-BB水平检测

采集T2DM患者入院次日和健康志愿者体检时3mL静脉血,1500×g离心15min留存血清,使用上海机纯实业有限公司提供的人PDCD4试剂(货号:JC-A8197)和上海烜雅生物科技有限公司提供的人PDGF-BB试剂(货号:XY2903A),通过酶联免疫吸附试验检测血清PDCD4、PDGF-BB水平。

1.2.2资料收集

收集T2DM患者临床资料,包括性别、年龄、T2DM病程、有无吸烟史、有无饮酒史、有无ASCVD家族史、体重指数、腰臀比、是否合并高血压、是否合并高脂血症、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、血脂四项(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)、γ-谷氨酰转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、白细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血肌酐和降糖方案。

1.3ASCVD分组

T2DM患者入院次日参考《2型糖尿病合并心血管疾病诊断和治疗行业标准》[11]诊断ASCVD,本研究中包括冠心病(慢性冠心病、急性冠脉综合征)、脑血管疾病(急性缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作等)、周围血管疾病(下肢动脉疾病、主动脉粥样硬化性疾病、肾动脉狭窄等),具体疾病按照相关指南进行诊断,如慢性冠心病按照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[12]诊断;急性冠脉综合征按照《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》[13]诊断;急性缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作按照《中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2022》[14]诊断。根据是否并发ASCVD将T2DM患者分为ASCVD组(82例)和非ASCVD组(156例)。

1.4统计学处理

采用SPSS28.0软件进行统计分析。年龄、PDCD4、PDGF-BB等正态计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;性别、吸烟史、饮酒史等计数资料以例数和百分率表示,组间比较采用χ2检验;T2DM病程、淋巴细胞计数等非正态计量资料以M(P25,P75)表示,组间比较采用威尔科克森符号秩检验;采用多因素非条件Logistic回归分析血清PDCD4、PDGF-BB水平与T2DM患者并发ASCVD的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PDCD4、PDGF-BB水平对T2DM患者并发ASCVD的预测效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1T2DM组与对照组血清PDCD4、PDGF-BB水平比较

与对照组比较,T2DM组血清PDCD4、PDGFBB水平升高(P<0.05),见表1。

表1T2DM组与对照组血清PDCD4、PDGF-BB水平比较

2.2T2DM患者并发ASCVD的单因素分析

238例T2DM患者ASCVD并发率为34.45%(82/238)。T2DM病程、吸烟史、合并高血压、合并高脂血症、HbA1c、血脂四项、注射胰岛素、PDCD4、PDGF-BB与T2DM患者并发ASCVD有关(P<0.05),见表2。

2.3血清PDCD4、PDGF-BB水平与T2DM患者并发ASCVD的多因素非条件Logistic回归分析

以T2DM病程、吸烟史(有/无=1/0)、合并高血压(是/否=1/0)、合并高脂血症(是/否=1/0)、HbA1c、注射胰岛素(是/否=1/0)、PDCD4、PDGF-BB为自变量(原值录入连续型变量),T2DM患者并发ASCVD(是/否=1/0)为因变量进行多因素非条件Logistic回归(血脂四项与高脂血症有强共线性,故不纳入)。结果发现,合并高血压、合并高脂血症、HbA1c高、PDCD4高、PDGF-BB高为T2DM患者并发ASCVD的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

2.4血清PDCD4、PDGF-BB水平对T2DM患者并发ASCVD的预测效能

通过Logistic回归拟合血清PDCD4、PDGF-BB水平预测T2DM患者并发ASCVD的概率[Logit(P)=-12.097+0.237×PDCD4+0.013×PDGF-BB]。ROC曲线结果显示,血清PDCD4、PDGF-BB水平预测T2DM患者并发ASCVD的曲线下面积(AUC)为0.873,大于血清PDCD4、PDGF-BB水平单独预测的0.790、0.780(Z=3.738、3.758,P<0.001)。见表4、图1。

表2T2DM患者并发ASCVD的单因素分析[n(%)或x±s或M

表3血清PDCD4、PDGF-BB水平与T2DM患者并发ASCVD的多因素非条件Logistic回归分析

表4血清PDCD4、PDGF-BB水平对T2DM患者并发ASCVD的预测效能

图1血清PDCD4、PDGF-BB水平预测T2DM患者并发ASCVD的ROC曲线

3、讨论

ASCVD是因AS而导致一组累积全身的疾病总称,T2DM患者因胰岛素分泌和(或)作用不足引起血糖升高,长期高血糖可通过糖脂代谢紊乱、炎症反应、氧化应激、血管内皮损伤等促进AS形成,AS通过阻塞外周动脉、脑动脉、冠状动脉等导致ASCVD发生,显著影响了T2DM患者预后[15]。本研究中34.45%的T2DM患者并发ASCVD,这与赵真真等[16]报道的34.44%相近,提示T2DM患者ASCVD并发率较高。早期预测T2DM患者并发ASCVD对指导临床早期干预,降低T2DM患者ASCVD发生率、致残率、致死率的意义重大。

AS在T2DM患者并发ASCVD中发挥至关重要

的作用,涉及糖脂代谢紊乱、炎症反应、氧化应激、血管内皮损伤和血管平滑肌细胞增殖、分化、迁移等多种机制[4]。PDCD4是由免疫细胞、内皮细胞和肝脏等多种组织细胞表达的一种多功能调节蛋白,能通过调控多条信号通路来影响炎症反应、氧化应激、血管内皮功能,从而参与AS形成[5]。如PDCD4在AS小鼠中高表达,敲除PDCD4能减轻氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞氧化应激和炎症,从而防止AS进展[17];体外AS模型中,敲低PDCD4也能减轻氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡、氧化应激、炎症和内皮功能障碍,从而抑制AS的发生发展[18]。这说明PDCD4具有促AS作用。同时研究显示,PDCD4敲除能激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路来改善T2DM心肌病大鼠胰岛素抵抗[19]。有研究指出,血清PDCD4水平升高与冠心病发生和动脉狭窄程度加重有关[9]。高倩等[20]指出,血清PDCD4mRNA水平升高与急性缺血性脑卒中发生有关。故推测血清PDCD4可能与T2DM患者并发ASCVD有关。本研究结果显示,T2DM患者血清PDCD4水平升高,血清PDCD4水平每升高0.1ng/mL,T2DM患者并发ASCVD风险增加1.272倍,这说明血清PDCD4水平升高与T2DM患者并发ASCVD风险增加有关。其原因可能是,PDCD4能抑制p38、细胞外调节蛋白激酶1/2、抑制血红素氧合酶-1信号通路,激活c-Jun氨基末端激酶信号通路,上调促炎因子表达和减少抗炎因子、抗氧化酶表达,通过氧化应激和炎症反应损伤血管内皮功能来促进AS形成,从而增加T2DM患者并发ASCVD风险[17,21]。同时PDCD4作为重要的促凋亡因子,能通过诱导血管内皮细胞凋亡破坏血管内皮功能,从而促进AS形成和增加ASCVD并发风险[22]。

PDGF-BB是主要由炎症状态下血小板活化后释放的一种同源二聚体,由两个B亚单位组成,具有强效的促细胞增殖、分化、迁移作用,能诱导促进血管平滑肌细胞表型转换来参与AS形成[6]。如PDGF-BB在AS小鼠AS斑块中高表达,敲低PDGF-BB能抑制血管平滑肌细胞增殖、分化、迁移,改善血管平滑肌细胞表型转换和AS进展[23];而PDGF-BB高表达能促进人主动脉血管平滑肌细胞在体外增殖、侵袭和迁移,从而加速AS进展[24]。这说明PDGF-BB也具有促AS作用。同时研究还显示,抑制PDGF-BB信号能抑制糖尿病大鼠血管平滑肌细胞增殖,从而改善血管重构[23-24]。张慧等[25]指出,血清PDGF-BB水平升高与急性缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化斑块不稳定有关。故推测血清PDGF-BB可能与T2DM患者并发ASCVD有关。本研究结果显示,T2DM患者血清PDGF-BB水平升高,血清PDGF-BB水平每升高1pg/mL,T2DM患者并发ASCVD风险增加1.013倍,这说明血清PDGF-BB水平升高与T2DM患者并发ASCVD风险增加有关。其原因可能是,PDGF-BB能通过结合血小板衍生的生长因子受体β诱导血管平滑肌细胞增殖、分化和迁移,使其从中膜迁移到内膜形成厚纤维帽,促进AS形成而增加T2DM患者并发ASCVD风险[24-25]。同时PDGF-BB主要由炎症状态下血小板活化后释放,PDGF-BB水平越高反映炎症反应越强,血小板活化也可释放大量促炎细胞因子,通过破坏血管内皮功能诱导AS形成,从而增加ASCVD风险。

本研究还发现,合并高血压、合并高脂血症和HbA1c高与T2DM患者并发ASCVD有关。其原因可能是,高血压能通过损伤血管内皮和紊乱血流动力学来促进AS形成;高脂血症则有利于低密度脂蛋白被氧化为氧化型低密度脂蛋白,直接参与AS形成;HbA1c高反映T2DM患者长期血糖控制不佳,通过炎症反应、氧化应激来促进AS形成,从而增加T2DM患者并发ASCVD的风险[26]。本研究ROC曲线显示,血清PDCD4、PDGF-BB水平联合预测T2DM患者并发ASCVD的AUC为0.873,大于血清PDCD4、PDGF-BB水平单独预测的0.790、0.780。这说明联合检测血清PDCD4、PDGF-BB水平对T2DM患者并发ASCVD有较高的预测效能,可能帮助临床医师早期发现和及时干预。

综上所述,血清PDCD4、PDGF-BB水平升高与T2DM患者并发ASCVD有关,二者联合预测T2DM患者并发ASCVD的效能较高。但本研究为单中心小样本研究,可能影响结果的可靠性;同时本研究仅分析了血清PDCD4、PDGF-BB水平与T2DM患者并发ASCVD的关系,未研究其具体机制。未来应通过扩大样本量、深入研究机制、探索临床应用和加强跨学科合作等途径,进一步推动血清PDCD4和PDGFBB在T2DM患者并发ASCVD预测和防治领域的研究和应用。

参考文献:

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基金资助:陕西省科技计划项目(2022020JM1110);

文章来源:胡辉,王亮,严珉.血清PDCD4､PDGF-BB水平与2型糖尿病患者并发动脉粥样硬化性心血管疾病的关系[J].国际检验医学杂志,2025,46(15):1849-1854.