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心功能不全患者血清sCD14、HDAC3、IL-6水平与心房颤动的关系

2025-08-28 32 上传者：管理员

摘要：目的探讨心功能不全并发心房颤动(简称房颤)患者血清可溶性白细胞分化抗原14(sCD14)、组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)、白细胞介素-6(IL-6)水平及其意义。方法选取2023年2月至2024年3月于该院住院的心功能不全患者254例为研究对象，根据是否并发房颤分为房颤组(96例)和非房颤组(158例),所有房颤患者均确诊为房颤且均为持续性房颤。收集所有患者资料，检测所有患者血清sCD14、HDAC3、IL-6水平，采用多因素Logistic回归分析心功能不全患者并发房颤的影响因素，分析心功能不全并发房颤患者血清sCD14、HDAC3、IL-6水平与心功能分级、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平的相关性，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sCD14、HDAC3、IL-6单项及3项联合对心功能不全患者并发房颤的诊断价值。结果 2组患者心功能分级及NT-proBNP、HDAC3、IL-6、sCD14水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，心功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级及NT-proBNP、sCD14、HDAC3、IL-6水平升高均是心功能不全患者并发房颤的危险因素(P<0.05)。心功能不全并发房颤患者的血清sCD14、HDAC3、IL-6水平与心功能分级、NT-proBNP水平均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，血清sCD14、HDAC3、IL-6诊断心功能不全患者并发房颤的曲线下面积(AUC)分别为0.860、0.855、0.771,3项联合诊断的AUC为0.955,3项联合诊断的AUC高于sCD14(Z=2.952,P=0.011)、HDAC3(Z=3.205,P=0.009)、IL-6(Z=5.129,P<0.001)单项诊断的AUC。结论血清sCD14、HDAC3、IL-6水平升高是心功能不全患者并发房颤的危险因素且对其具有一定的诊断价值，3项联合诊断价值更高。

关键词：
可溶性白细胞分化抗原14
心功能不全
心房颤动
白细胞介素-6
组蛋白去乙酰化酶3
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心房颤动(简称房颤)是心功能不全患者的伴随症状之一,据统计有40.0%左右的发生率[1]｡房颤将随着病情的发展导致心脏内血流动力学改变,从而加剧心脏重构,增加不良心脑血管疾病发生率,甚至威胁生命,因此,探寻新的､可调控的血清学标志物为房颤的防治提供指导成为重中之重｡有临床研究显示,房颤是心肌退化和纤维化的结果且炎症反应可参与整个发病过程[2]｡可溶性白细胞分化抗原14(sCD14)是机体炎症反应标志物之一[3],白细胞介素-6(IL-6)是可以从电重构和结构重构2方面促使房颤发生､发展的炎症因子[4],组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)也与心血管疾病的发生､发展具有密切关系[5-7]｡本研究检测心功能不全患者血清sCD14､HDAC3､IL-6水平,观察3项指标与房颤的关系｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2023年2月至2024年3月于本院住院的心功能不全患者254例作为研究对象,其中男153例､女101例,年龄47~83岁､平均(63.45±15.13)岁,根据是否并发房颤分为房颤组(96例)和非房颤组(158例)｡所有房颤患者均确诊为房颤且均为持续性房颤[8],诊断标准:单导联图(>30s)或12导联心电图(>10s)显示P波消失,代之以不规则的颤动波(f波)､RR间期绝对不规则,持续时间≥7d｡纳入标准:(1)根据美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级诊断为NYHAⅡ~Ⅳ级的心功能不全患者;(2)发生持续性房颤的患者,有明确的心电图改变和病史;(3)年龄45~85岁;(4)临床资料完整｡排除标准:(1)伴有严重肝､肾等器官类疾病;(2)合并恶性肿瘤;(3)合并感染性疾病;(4)合并精神类疾病｡本研究经本院医学伦理委员会批准(2023034)｡所有患者或家属对本研究均知情同意并签署知情同意书｡

1.2方法

1.2.1资料收集收集所有患者年龄､性别､体质量指数(BMI),入院时心率､血压､N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)､甘油三酯(TG)､总胆固醇(TC)､低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)､高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平｡

1.2.2检测血清sCD14､HDAC3､IL-6水平采集所有患者住院次日空腹外周静脉血3~5mL,以4000r/min离心10min,取上层血清,放在-80℃冰箱中保存备用｡采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清sCD14､HDAC3､IL-6水平｡

1.3统计学处理采用SPSS22.0软件进行数据处理｡呈正态分布的计量资料以x±s表示,2组间比较采用独立样本t检验;计数资料以例数､百分率表示,组间比较采用χ2检验;采用多因素Logistic回归分析心功能不全患者并发房颤的影响因素;采用Spearman或Pearson相关分析心功能不全并发房颤患者血清sCD14､HDAC3､IL-6水平与心功能分级､NT-proBNP水平的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sCD14､HDAC3､IL-6单项及3项联合对心功能不全患者并发房颤的诊断价值｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组临床资料比较2组患者心功能分级及NT-proBNP､HDAC3､IL-6､sCD14水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其他指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表12组临床资料比较(x±s或n)

2.2多因素Logistic回归分析心功能不全患者并发房颤的影响因素以心功能不全患者是否并发房颤作为因变量(是=1,否=0),以心功能分级(Ⅲ级或Ⅳ级=1,Ⅱ级=0)､NT-proBNP(实测值)､HDAC3(实测值)､IL-6(实测值)､sCD14(实测值)为自变量,进行多因素Logistic回归分析｡结果显示,心功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级及NT-proBNP､sCD14､HDAC3､IL-6水平升高均是心功能不全患者并发房颤的危险因素(P<0.05)｡见表2｡

表2多因素Logistic回归分析心功能不全患者并发房颤的影响因素

2.3心功能不全并发房颤患者心功能分级､NT-proBNP水平与血清sCD14､HDAC3､IL-6水平的相关性心功能不全并发房颤患者血清sCD14､HDAC3､IL-6水平与心功能分级､NT-proBNP水平均呈正相关(P<0.05)｡见表3｡

表3心功能不全并发房颤患者心功能分级､NT-proBNP水平与血清sCD14､HDAC3､IL-6水平的相关性

2.4血清sCD14､HDAC3､IL-6单项及3项联合对心功能不全患者并发房颤的诊断价值以心功能不全患者是否并发房颤作为状态变量(是=1,否=0),以sCD14､HDAC3､IL-6单项及3项联合为检验变量,绘制ROC曲线｡结果显示,血清sCD14､HDAC3､IL-6单项诊断心功能不全患者并发房颤的曲线下面积(AUC)分别为0.860､0.855､0.771,3项联合诊断的AUC为0.955,3项联合诊断的AUC高于sCD14(Z=2.952,P=0.011)､HDAC3(Z=3.205,P=0.009)､IL-6(Z=5.129,P<0.001)单项诊断的AUC｡见图1､表4｡

图1血清sCD14､HDAC3､IL-6单项及3项联合诊断心功能不全患者并发房颤的ROC曲线

表4血清sCD14､HDAC3､IL-6单项及3项联合对心功能不全患者并发房颤的诊断效能

3、讨论

房颤是心功能不全患者中较为常见的一种心律失常,其发病原因可能与房内压升高､炎症反应等多种因素有关,若长时间得不到改善,将引起严重的并发症,增加死亡风险[9]｡因此,探寻简单､有效的血清预测指标,对早期发现心功能不全患者出现房颤以及改善治疗效果和预后具有重要的临床意义｡炎症反应是机体对感染或组织损伤的防御反应;若炎症持续或过度反应,促炎性细胞因子和活性氧的过量释放可诱导心房成纤维细胞活化及胶原沉积,导致心房纤维化与结构/电生理重构,从而显著增加房颤发生和维持的风险[2]｡

本研究结果显示,2组患者的心功能分级及NT-proBNP､HDAC3､IL-6､sCD14水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),进一步进行多因素Logistic回归分析,结果显示,心功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级及NT-proBNP､HDAC3､IL-6､sCD14水平升高均是心功能不全患者并发房颤的危险因素｡分析其原因:(1)心功能分级越高,其病情越严重,并发房颤的可能性越大｡(2)NT-proBNP水平升高与房颤有密切关系,这可能与其主要来源于心房细胞有关[10],当心功能不全患者并发房颤时,心脏压力或容量负荷会增加,室壁张力会随之升高,此时,心室会大量分泌NT-proB-NP[11],本研究房颤组NT-proBNP水平明显高于非房颤组,与以上结论一致｡(3)HDAC3属于第Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶,通过影响心肌细胞收缩,导致心肌肥厚､纤维化等,在房颤的发生中起着重要的作用[12]｡研究证实,HDAC3水平异常可能会导致心肌结构及功能异常[13-15],本研究中房颤组HDAC3水平明显高于非房颤组,高水平的HDAC3会导致心肌细胞内钙离子失衡,从而使相关的心肌细胞发生异常,进而导致房颤的发生｡(4)IL-6主要由活化的T细胞/B细胞､成纤维细胞等多种细胞合成､释放,具有刺激活化T/B细胞增殖､参与机体炎症反应等功能,其作为炎症因子参与房颤的发生､发展[16-17]｡以往研究显示,房颤患者心房组织中IL-6水平明显高于健康人群[18],且国内有学者在非结构性房颤病理研究中发现,心房血清IL-6水平与该类房颤的发生密切相关[19],指出其可作为房颤发生的预测因子｡本研究得出与上述研究结果类似的结论｡(5)sCD14是细胞表面糖蛋白家族成员之一,可诱导内皮细胞等不表达sCD14的细胞活化,促使细胞大量释放白细胞介素､生长因子等,参与炎症反应所致的器官损伤[20]｡以往有研究显示,房颤患者血清sCD14水平明显高于健康人[21],本研究结果显示房颤组血清sCD14水平高于非房颤组,说明了sCD14参与的炎症反应与心功能不全患者发生房颤相关｡

本研究相关性分析结果表明,心功能不全并发房颤患者血清sCD14､HDAC3､IL-6水平与心功能分级､NT-proBNP水平均呈正相关;ROC曲线分析结果表明,血清sCD14､HDAC3､IL-6对心功能不全患者并发房颤均具有一定的诊断价值,3项联合诊断的价值更高｡

综上所述,本研究显示,血清sCD14､HDAC3､IL-6水平升高均是心功能不全患者并发房颤的危险因素,且对其发生具有一定的诊断价值,尤其是3项联合诊断的价值更高,但血清sCD14､HDAC3､IL-6水平变化与心功能不全患者并发房颤之间的作用机制仍需进一步探讨｡

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基金资助:山西省太原市科技项目(202230);专辑:医药卫生科技

文章来源:郑晓轩,李润琴,李文秀,等.心功能不全患者血清sCD14､HDAC3､IL-6水平与心房颤动的关系[J].检验医学与临床,2025,22(16):2236-2239+2244.