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血浆脂蛋白相关磷脂酶A2在预测慢性肾脏病患者心血管事件中的作用

2025-06-06 53 上传者：管理员

摘要：目的分析慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)G3～5患者主要不良心血管事件(majoradversecardiovascularevents,MACE)的危险因素，探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associatedphospholipaseA2,Lp-PLA2)对其MACE发生的预测价值。方法采用回顾性研究，选取2017年11月─2022年12月在东莞东华医院诊断CKDG3～5的患者，其中确诊MACE和未确诊MACE的患者各106例，比较2组间Lp-PLA2水平及各临床指标的差异，用Logistic回归分析MACE发生的危险因素，使用ROC曲线分析Lp-PLA2预测MACE事件的准确性。结果212例CKDG3～5患者中，MACE组LpPLA2高于非MACE组(t=8.909,P<0.001)。Logistic回归分析显示除年龄及性别外，Lp-PLA2是该人群MACE发生的独立危险因素，优势比为1.026。亚组分析显示年长(OR=1.027,95%CI:1.009～1.045,P=0.003)、非年长(OR=1.025,95%CI:1.013～1.037,P<0.001)、男性(OR=1.019,95%CI:1.009～1.029,P<0.001)、女性(OR=1.052,95%CI:1.021～1.084,P=0.001)、糖尿病(OR=1.027,95%CI:1.012～1.043,P<0.001)及非糖尿病(OR=1.025,95%CI:1.012～1.037,P<0.001)患者Lp-PLA2是MACE发生的独立危险因素。ROC曲线分析显示Lp-PLA2预测MACE发生的截断值为189ng/ml(灵敏度60.4%，特异度95.3%)。结论Lp-PLA2是CKDG3～5患者MACE发生的独立危险因素，其具有较高的预测MACE发生的临床价值。

关键词：
主要不良心血管事件
公共健康
危险因素
慢性肾脏病
血浆脂蛋白相关磷脂酶A2
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慢性肾脏病(chronickidneydisease，CKD)已成为全球严峻的公共健康问题。据估计，全球CKD患病率＞10%，估算全球约有7亿人患有CKD，其中大部分分布在低收入或中低收入国家[1]。最新1项全国范围内的慢性肾脏病多中心的横断面研究显示我国成年人CKD的总患病率为8.2%，据此估算我国现有成年CKD患者约有8200万[2]。心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)是CKD患者首位死亡原因，严重威胁CKD患者的生存[3]。而CKD又是CVD发生、发展的独立危险因素，是主要不良心血管事件(majoradversecardiovascularevents，MACE)发生的高危人群[4]。既往研究发现CVD的风险增加是由于动脉粥样硬化加速、炎症和脂蛋白代谢受损等病理生理机制的参与[5]。血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associatedphospholipaseA2，Lp-PLA2)已被证实是心血管疾病中的一种特异性的生物标记物，其可促进动脉粥样硬化的发生发展[6]。越来越多的研究致力于探索Lp-PLA2在预测MACE中的作用，但目前对于Lp-PLA2在CKD患者MACE事件发生的相关研究甚少。因此，本研究旨在探索CKD患者MACE事件发生的危险因素，并探讨Lp-PLA2在CKD患者MACE事件发生中的预测价值。

1、对象与方法

1.1研究对象

本研究为回顾性研究，选取2017年11月─2022年12月在东莞东华医院诊断CKDG3～5的患者共212例，其中合并MACE和未合并MACE的患者各106例。入选标准：①确诊CKDG3～5的患者，CKDG3～5诊断及分期参考2012年美国(NationalKidneyFoundation-KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes，NKF-KDIGO)指南，以简化MDRD公式计算估算肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR)。CKDG3[30ml/(min·1.73m2)≤eGFR＜60ml/(min·1.73m2)]，CKDG4[15ml/(min·1.73m2)≤eGFR＜30ml/(min·1.73m2)]，CKDG5[eGFR＜15ml/(min·1.73m2)]，包含非透析治疗及此次住院首次进入透析治疗；②年龄18～90岁；③均检测了LpPLA2及其他相关临床指标。排除标准：①研究期间患有局部或系统感染；②有肿瘤病史等预期寿命有限；③慢性肾衰竭急性加重。本研究经东莞东华医院伦理委员会批准(DHKY2025-002-01)。

1.2研究方法

1.2.1数据收集

所有入组患者均收集一般资料、血常规、血生化、甲状旁腺激素（PTH）及血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)等指标。所有生化指标的结果均来自同一检验中心，均采用同一检测标准。采集患者空腹静脉血液3ml，经3000r/min离心15分钟后分离血清，检测血清学指标。其中血浆LpPLA2浓度是采用免疫增强比浊法，试剂盒由南京诺尔曼生物技术有限公司提供，所有操作均按照试剂盒说明书进行。

1.2.2分组标准

不良心血管事件(MACE)包括心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、卒中、严重心律失常、心血管死亡等，经临床或实验室指标或影像学证据确诊，诊断由2位医生共同确定。根据研究期间有无MACE事件发生，分为MACE组及非MACE组。

1.3统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析。计量资料使用均数±标准差(x±s)或中位数M(P25,P75)进行描述。当方差齐时，采用t检验比较2组均数之间的差异；当方差不齐或呈非正态分布时，2组间比较采用非参数秩和检验。计数资料采用构成比描述，用χ2检验进行组间差异比较。采用Logistic回归探索CKDG3～5患者MACE发生的独立危险因素。采用ROC曲线分析Lp-PLA2在CKDG3～5患者MACE中的诊断效能。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1一般资料本研究共纳入CKDG3～5患者212例，男性144例，女性68例，平均年龄(55.73±14.12)岁。所有患者中CKDG350例，CKDG449例，CKDG5113例。MACE组和非MACE组各106例。MACE组心力衰竭52例，心绞痛或心肌梗死18例、缺血性卒中25例，合并2种疾病及以上占11例；慢性肾脏病病因包括：慢性肾小球肾炎121例，糖尿病肾病51例，高血压良性肾小球动脉硬化17例，肾小管间质病变4例，其他病因19例(梗阻性肾病2例，多囊肾10例，狼疮性肾炎4例，ANCA血管炎1例，过敏性紫癜相关性肾炎2例)。入选患者合并高血压者合计195例，合并糖尿病者合计89例，MACE组Lp-PLA2水平、高血压发病率高于非MACE组(P＜0.05)，见表1；2组间血肌酐、血尿素氮、尿酸、CysC、eGFR及糖尿病发病率无统计学差异(P＞0.05)，见表1。

2.2CKD患者MACE事件危险因素分析

2.2.1CKD患者MACE事件的单因素及多因素Logistic回归分析

选择MACE为因变量，以CKD相关各危险因素为自变量，进行单因素及多因素Logistic回归分析。多因素Logistic回归分析筛选出年龄、性别、Lp-PLA2是MACE发生的独立危险因素(P＜0.05)，见表2。

2.2.2亚组Logistic回归分析

分别以患者性别、年龄、是否患糖尿病进行亚组分析，其中以年龄≥65岁为年长组，年龄＜65岁为非年长组。各亚组多因素Logistic回归分析显示Lp-PLA2均是MACE发生的独立危险因素(P＜0.05)，见表3。

2.3Lp-PLA2在CKD患者MACE发生中的预测价值

进行ROC曲线分析，结果显示Lp-PLA2预测MACE发生的AUC为0.831，(95%CI：0.774～0.888)，最佳截断值为189μg/L，对应的敏感度为60.4%，特异度为95.3%，见图1。

表1MACE组与非MACE组各指标间的比较

图1Lp-PLA2预测CKD患者MACE发生的ROC曲线

表2CKD患者MACE发生的危险因素Logistic回归分析

表3性别、年龄、有否糖尿病亚组MACE发生的多因素Logistic回归分析

3、讨论

CKD患者高达40%的死亡可归因于心血管疾病[7]，而进展至ESRD或者是已接受肾脏替代治疗的患者中，心血管事件特别是MACE更是导致患者死亡的主要原因[3,8]。CKD患者的超高死亡率主要由CVD的危险因素增加引起[9]，这包括高血压、高脂血症和高凝状态，以及合并糖尿病、肥胖等并发症。

MACE的前期病理生理改变主要有动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)和动脉中层钙化(medialcalcification，MC)，CKD患者AS的发生率较同一年龄人群高5～10倍，发病年龄提前至30～40岁，即所谓加速型AS[10]，而CKD患者MC的发生率也明显高于一般人群[11]。由于CKD患者存在肾脏代谢异常的特点，传统心血管危险因素如年龄、性别和BMI等难以完全解释该患者人群发生MACE的风险。因此，对于CKD患者MACE的危险因素仍需进一步阐明。

Lp-PLA2是由巨噬细胞和T淋巴细胞产生的炎症介质，这些Lp-PLA2通过水解氧化修饰低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein,ox-LDL)，促使其生成溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸等促炎物质。这些产物可进一步激活粒细胞，导致更多Lp-PLA2的产生，最终加速内皮细胞受损并推动动脉粥样斑块发展[12]。

鉴于其病理生理机制，Lp-PLA2或可作为CVD或MACE发生的重要标志物。WOSCOPS研究提示LpPLA2水平升高与首次冠状动脉事件的风险明显相关[13]。PEACE研究则提示Lp-PLA2是独立于传统临床危险因素和高敏C反应蛋白的非致死性心血管不良结局的独立危险因素，也是结局发生的重要预测因子[14]。国内学者也证实了在急性心肌梗死的患者中，Lp-PLA2的表达与冠状动脉病变程度明显相关，其水平的升高提示心梗患者的预后差[15]。

本研究以CKDG3～5患者作为观察对象，结果显示除年龄及性别外，Lp-PLA2在该人群中是MACE发生的独立危险因素。既往研究也证实Lp-PLA2是心血管疾病及缺血性卒中的独立预测因子[16]。RollaR[17]等发现Lp-PLA2≥194ng/ml更容易出现急性心血管事件。另1项研究指出Lp-PLA2是CKD患者颈动脉粥样硬化的诊断生物标志物，并得出Lp-PLA2的临界值为201.06ng/ml[18]。本研究通过ROC曲线得出Lp-PLA2用于预测MACE事件的临界值为197ng/mL，对应的敏感度为60.4%，特异度为95.3%。在本研究中Lp-PLA2水平预测MACE的发生具有较高的临床特异度。本研究根据性别、年龄及是否合并糖尿病将患者分别进行亚组分析，发现不论在何种性别或年龄亚组及是否合并糖尿病的亚组中，Lp-PLA2均为2组患者人群的独立危险因素，且具有相当的危险度。结果或可说明Lp-PLA2的致病机理可独立于年龄、性别及糖尿病的病理生理过程。

然而在本研究中，高血压、糖尿病及高脂血症等传统心血管疾病危险因子并未在多因素Logistic回归分析中显示为CKDG3～5患者MACE发生的独立危险因素，考虑与本研究样本量相对较少及CKDG3～5特定人群相关的可能性大。

本研究受到研究期限不足和样本量不足的限制。在后续研究中，需要更大的队列进行长期观察。行肾脏替代治疗的患者面临的临床情况与普通人群存在显著差异，进一步探索该人群MACE发生与Lp-PLA2之间的关系是必要的。

综上所述，本研究发现Lp-PLA2是CKDG3～5患者发生MACE的独立危险因素，肯定了Lp-PLA2在CKD患者MACE事件发生中的诊断价值。因此，LpPLA2有望成为预测CKDG3～5患者发生MACE事件的临床指标。

参考文献:

[15]余航,陈慧,曹丽菲,等.急性心肌梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2的表达及其与冠状动脉病变程度和预后的相关性[J].临床心血管病杂志,2020,36(5):433-437

基金资助:东莞市社会发展科技面上项目(20221800903262);

文章来源:赖艳红,钟浩文,谢娜,等.血浆脂蛋白相关磷脂酶A2在预测慢性肾脏病患者心血管事件中的作用[J].中国血液净化,2025,24(06):447-451.