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心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的危险因素及风险列线图模型的建立

  2020-06-15    364  上传者:管理员

摘要:目的:探究心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的独立危险因素,同时建立预测心脏瓣膜置换术后发生严重室性心律失常风险的列线图模型。方法:回顾性分析2016年12月-2018年12月在华西医院心脏大血管外科行心脏瓣膜置换术患者275例,通过单因素及多因素Logistic回归分析得到心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的独立危险因素,最终应用R语言建立预测术后发生严重室性心律失常风险的列线图模型并对该模型进行验证。结果:由多因素Logistic回归分析结果可知,病程(OR=3.040,95%CI:1.249~7.403)、左室射血分数(LVEF)(OR=2.953,95%CI:1.135~3.363)、重度三尖瓣关闭不全(OR=2.171,95%CI:1.194~3.946)、主动脉断流时间(OR=2.494,95%CI:1.025~2.923)、体外循环时间(OR=1.754,95%CI:(1.010~3.046)以及术后血流动力学紊乱(OR=2.488,95%CI:1.230~5.031)为心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的独立危险因素;基于上述危险因素成功建立列线图模型。验证后发现预测值同实测值基本一致,提示预测模型预测能力良好;随后采用Bootstrap内部验证法对预测模型进行验证,C-index为0.781(95%CI:0.725~0.836),说明该列线图预测模型预测效能高。结论:病程≥10年、LVEF<40%、重度三尖瓣关闭不全、主动脉断流时间>90min、体外循环时间>120min以及术后血流动力学紊乱是心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的独立危险因素,基于上述危险因素建立的列线图模型具有良好预测效能,有重要临床价值。

  • 关键词:
  • 列线图模型
  • 危险因素
  • 室性心律失常
  • 心脏瓣膜置换术
  • 心血管内科
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心脏瓣膜置换术多用于药物治疗无效的中重度心脏瓣膜关闭不全或狭窄患者[1]。该类患者往往由于病程长、心功能不佳等因素导致心脏电学重构,而手术本身会迅速改变心肌局部供血、供氧状态,从而影响心肌细胞电学特性,导致术前无发作史的患者易在术后诱发严重室性心律失常,严重威胁患者生命健康[2]。有研究指出,室性心律失常是瓣膜置换术后最常见且危害较大的并发症之一[3],正确认识术后严重室性心律失常发生的危险因素有利于临床早期干预并降低其发生率。因此,本研究通过回顾性分析我院收治的275例心脏瓣膜置换术患者的临床资料,分析术后发生严重室性心律失常的独立危险因素并建立列线图预测模型,为临床防治术后并发症提供理论依据。


1、对象与方法


1.1对象

回顾性分析2016年12月-2018年12月在华西医院心脏大血管外科行心脏瓣膜置换术患者275例,平均年龄(42.3±17.6)岁,其中男167例,女108例,根据心脏瓣膜置换术后是否发生严重室性心律失常分为室性心律失常组和非室性心律失常组。入组标准:①经诊断符合心脏瓣膜置换术指征;②签署知情同意书后接受不同类型心脏瓣膜置换术。排除标准:①临床资料不完整患者;②术前有明确严重室性心律失常者。严重室性心律失常定义[4]:室性期前收缩二联律、室性期前收缩三联律、频发室性期前收缩、多源性室性期前收缩、室性心动过速、心室颤动。患者心脏瓣膜置换术后至出院前出现严重室性心律失常则纳入室性心律失常组。

1.2方法

1.2.1研究指标

本研究采用回顾性分析法收集我院275例心脏瓣膜置换术患者的病例资料,所有病例资料均来源于医院信息管理系统,根据纳入和排除标准在研究时间终点内最终获取275例患者的病例资料,查阅相关文献,确定患者基本资料包括性别、年龄、病程、高血压、糖尿病、心房颤动、心功能分级、病因、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、重度三尖瓣关闭不全以及肺动脉压力等;手术相关指标如主动脉断流时间、体外循环时间、置换瓣膜、是否合并冠状动脉旁路移植术、是否合并三尖瓣成形术以及术后血流动力学紊乱(又称低心排量综合征,指血压明显低于术前或出现休克)等。

1.2.2独立危险因素筛选

分别对上述18个变量进行赋值,具体赋值见表1、2;通过单因素分析筛选出心脏瓣膜置换术后并发室性心律失常的相关因素,随后通过Logistic回归分析得出心脏瓣膜置换术后并发室性心律失常的独立危险因素。

1.2.3列线图模型建立与验证

根据上述所筛选出的独立危险因素建立预测心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的风险列线图模型,并对该模型进行验证。

1.3统计学处理

本研究采用SPSS20.0统计软件进行数据分析,计数资料以例数和%的形式表示,比较采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义;筛选独立危险因素选用二元多因素Logistic回归分析,以P<0.1为独立危险因素;列线图采用R(R3.4.4)软件包,应用rms程序包,建立列线图预测模型。同时应用caret程序包进行Bootstrap法做内部验证,采用rms程序包计算一致性指数(C-index)。采用ROCR及rms程序包作ROC曲线。


2、结果


2.1严重室性心律失常发生情况

术后共发生室性心律失常73例(26.55%),其中室性期前收缩二联律18例(24.66%)、室性期前收缩三联律6例(8.22%)、频发室性期前收缩31例(42.47%)、多源性室性期前收缩9例(12.33%)、室性心动过速5例(6.85%)、心室颤动4例(5.48%)。

2.2心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的独立危险因素

单因素分析结果显示,心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的相关因素有病程、合并心房颤动、心功能分级、病因、LVEF、LVEDD、重度三尖瓣关闭不全、主动脉断流时间、体外循环时间、术后血流动力学紊乱等指标(P<0.05),2组患者性别、年龄、合并高血压、合并糖尿病、置换瓣膜等指标比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1、2;将上述相关指标纳入多因素Logistic回归分析,结果显示病程(OR=3.040,95%CI:1.249~7.403)、LVEF(OR=2.953,95%CI:1.135~3.363)、重度三尖瓣关闭不全(OR=2.171,95%CI:1.194~3.946)、主动脉断流时间(OR=2.494,95%CI:1.025~2.923)、体外循环时间(OR=1.754,95%CI:1.010~3.046)以及术后血流动力学紊乱(OR=2.488,95%CI:1.230~5.031)为心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的独立危险因素(P<0.05),见表3。

表12组患者临床指标的单因素分析结果

表22组患者手术相关指标的单因素分析结果

表32组患者多因素Logistic回归分析结果

2.3列线图模型的建立与验证

根据多因素Logistic回归分析结果建立列线图预测模型,具体分值见图1;随后对模型进行验证,结果见图2,可见预测值与实际观测值基本一致,说明本列线图模型预测能力较好;通过Bootstrap内部验证法[5]进行验证,结果得出C-index指数为0.781(95%CI:0.725~0.836),说明本研究所建立的列线图模型的精确度及区分度均为良好。模型ROC曲线下面积(AUC)为0.783,提示预测模型预测能力良好,见图3。

图1预测心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的列线图模型

图2列线图模型的校准图形

图3列线图模型的ROC曲线


3、讨论


研究发现,病程超过15年是造成心脏瓣膜置换术后发生室性心律失常的重要原因之一[8]。而本研究得出病程>10年即明显增加术后发生严重室性心律失常的概率,考虑与目前社会经济高速发展及我国人民对自身健康关注度增高相关。然而,地区医疗资源分布不均会导致部分患者病情拖延时间较长,基础疾病时间长会造成慢性心功能不全;LVEF<40%同样是病程较长造成的结果,与相关研究结论一致[9],当心功能明显低于正常时,机体代偿机制作用会显著加强,但是长期代偿会使得心脏结构发生不可逆性重构,为心律失常发生创造必要病理条件,故尽早诊断并严格把握手术适应证对于改善患者预后有重要意义。

重度三尖瓣关闭不全导致右房压力长期升高,心房肌纤维增生,破坏正常电学传导通路,容易形成折返性快速性心律失常[10],即使行换瓣手术亦无法逆转已经重构的心肌,故对于有三尖瓣轻中度关闭不全的患者,应密切监测病情发展,如达到手术指征者应尽早施行瓣膜置换术以避免心功能进一步恶化[11]。

同心脏基础情况一样,术中主动脉断流及体外循环时间对于术后严重室性心律失常的发生有重要影响。一方面,主动脉断流期间心肌细胞严重缺血缺氧造成心肌损伤[12];此外,长时间缺血再复流后心肌再灌注损伤是诱发严重室性心律失常的重要基础[13,14]。本研究所得结论与相关研究一致,均提示主动脉断流时间过长会明显增加术后室性心律失常发生[15]。本研究结果可见主动脉断流时间超过90min的患者中有35.71%发生不同程度室性心律失常,明显高于整体水平(26.55%);体外循环是利用特殊装置暂时性替代心肺功能的一种技术[16],虽然技术发展已经明显减少相关并发症,但是酸碱平衡紊乱及电解质失调仍然是麻醉医师围手术期需要重点关注的并发症[17],而这也是术后严重室性心律失常的直接诱因。因此,尽量缩短主动脉断流及体外循环时间能够有效预防术后严重室性心律失常。

术后血流动力学紊乱(又称低心排量综合征)具体表现为心排量下降,冠状动脉血流减少,全身缺氧,肺循环淤血,加重机体代谢性酸中毒,加之手术及人工瓣膜对于心脏的影响,极易诱发严重室性心律失常[18]。因此,手术医师应在术中尽可能保护心肌细胞,如术后发生该并发症,应合理判断病情,避免短时间内应用大量正性肌力药物加重心脏负担。如出现该并发症,主动脉球囊反搏是重要治疗手段[19]。

列线图是回归方程的一种可视化表现形式,让预测模型的预测过程更加直观,方便临床医生对患者进行发病风险评估[20]。本研究联合病程、LVEF、重度三尖瓣关闭不全、主动脉断流时间、体外循环时间以及术后血流动力学紊乱6项心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的独立危险因素成功建立了列线图预测模型。对该模型进行验证后发现,实测值同预测值基本一致,提示该列线图预测模型预测效能高;同时使用Bootstrap内部验证法对模型进行验证,C-index指数为0.781(95%CI:0.725~0.836),提示该模型具有良好的精准度和区分度。最终,预测模型AUC为0.783,提示模型预测效果良好。

总之,病程≥10年、LVEF<40%、重度三尖瓣关闭不全、主动脉断流时间超过90min、体外循环时间超过120min以及术后血流动力学紊乱是心脏瓣膜置换术后并发严重室性心律失常的独立危险因素,基于上述危险因素建立的列线图模型能够有效预测术后严重室性心律失常的发生概率,具有重要临床价值。


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