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艾司洛尔治疗快速阵发性心房颤动的疗效

2021-05-07 491 上传者：管理员

摘要：目的：观察胺碘酮联合艾司洛尔治疗快速阵发性心房颤动（心房颤动简称房颤）的疗效及安全性。方法：纳入2019年6月至2020年7月清华大学附属垂杨柳医院收治的快速阵发性房颤患者96例，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组各48例，观察组静脉注射胺碘酮联合艾司洛尔治疗，对照组单独静脉注射胺碘酮治疗，比较两组的治疗效果和不良反应发生情况。结果：用药后15、30、60min，两组心室率均低于用药前，且观察组均低于对照组，差异有显著性（P<0.05）。观察组转复时间为（6.26±2.13）h，短于对照组的（8.34±2.46）h，观察组48h转复成功率为93.75%，高于对照组的83.33%，差异均有显著性（P<0.05）。治疗期间，两组均无严重不良反应发生，观察组不良反应发生率为10.5%，对照组为8.4%，两组比较差异无显著性（P>0.05）。结论：胺碘酮联合艾司洛尔治疗快速阵发性房颤可迅速稳定患者心率，缩短转复时间，提高转复成功率，且不增加不良反应发生率。

关键词：
心血管
快速阵发性心房颤动
胺碘酮
艾司洛尔
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快速阵发性心房颤动（心房颤动简称房颤）是指需要急诊紧急干预治疗的首次检出或复发持续时间短于48h的新发房颤，是急诊科最常见的心律失常之一，在《2016年ESC心房颤动管理指南》《心房颤动:目前的认识和治疗建议（2018）》及《2019AHA/ACC/HRS心房颤动患者管理指南》中有关急诊科对快速阵发性房颤的处理存在诸多争议，仍需临床研究证据的支持[1,2]。艾司洛尔和胺碘酮均为《2019AHA/ACC/HRS心房颤动患者管理指南》推荐的临床治疗快速阵发性房颤的常用药物[3]。本研究对比观察胺碘酮联合艾司洛尔和单用胺碘酮治疗快速阵发性房颤的临床疗效和安全性，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2019年6月至2020年7月本院收治的快速阵发性房颤患者96例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各48例。观察组:男27例，女21例；年龄46～82岁，平均（67.2±15.4）岁；合并高血压20例，冠状动脉粥样硬化性心脏病12例，糖尿病9例，肺源性心脏病10例，风湿性心脏病7例，扩张性心脏病1例。对照组：男29例，女19例；年龄51～88岁，平均（68.9±14.7）岁；合并高血压18例，冠状动脉粥样硬化性心脏病15例，糖尿病11例，肺源性心脏病8例，风湿性心脏病8例。两组患者的一般资料比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。纳入标准：(1)阵发性房颤；(2)无心功能不全或美国纽约心脏病学会心功能分级为Ⅰ～Ⅱ级；(3)心室率>120次/min，持续时间>1h。排除标准：(1)急性心肌梗死；(2)重度心力衰竭；(3)未经治疗的甲亢等急性病因导致的房颤；(4)对本研究使用的药物过敏；(5)严重电解质紊乱；(6)严重精神疾病或认知、语言障碍导致难以配合临床治疗。所以患者及家属均知情并签署知情同意书。本研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2给药方法

观察组：经心电图检查确诊后立即给予胺碘酮负荷剂量150mg,10min静脉推注，随后给予胺碘酮维持剂量1mg/min，微量泵持续泵入6h，然后以0.5mg/min维持治疗，用药时间不超过48h，同时给予艾司洛尔负荷剂量0.5mg/kg,1min静脉注射完毕，随即给予维持剂量0.05mg/（kg·min）维持治疗，之后根据患者心率及血压情况以0.05mg/（kg·min）的幅度递增，最大可加至0.3mg/（kg·min）。用药时间不超过48h。对照组：单用胺碘酮，用法同观察组。

1.3观察指标及评定标准

所有患者用药后均持续心电监测和血压监测48h，记录用药后15、30、60min的心室率、血压情况，记录患者转复时间，统计用药后48h内患者转复的成功率。需要记录的不良反应包括低心率（平均心室率<60次/min）、低血压（收缩压<100mmHg和/或舒张压<60mmHg）以及胸痛、呼吸困难、头晕、恶心、呕吐、静脉炎、肝肾功能异常、QT/QTc间期延长等。

1.4统计学处理

采用SPSS20.0软件进行统计分析。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有显著性。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

两组用药前心室率差异无显著性。用药后15、30、60min，两组心室率均低于用药前，且观察组均低于对照组，差异均有显著性（P<0.05）。见表1。观察组转复时间为（6.26±2.13)h，短于对照组的（8.34±2.46)h，观察组48h转复成功率为93.75%，高于对照组的83.33%，差异均有显著性（P<0.05）。

表1两组患者用药前后心室率比较

2.2两组不良反应比较

治疗期间，两组均无严重不良反应发生。观察组发生低血压1例，低心率3例，胸闷1例，不良反应发生率为10.5%；对照组发生低血压2例，低心率1例，静脉炎1例，不良反应发生率为8.4%。两组不良反应发生率比较差异无显著性（P>0.05）。

3、讨论

房颤是危害人类健康的常见心血管疾病之一。流行病学调查显示，我国房颤患者约有800万例，患病率约0.77%，其中快速阵发性房颤约占1/3[4]。房颤的发生和维持是一个复杂的电生理过程，但临床上提出的诸如多发子波折返假说、局灶激动学说、折返环传道理论等假说都不能全面阐释房颤的所有电生理机制，同一例患者中可能多种电生理机制并存，随着病情的发展其机制也可能发生变化。快速阵发性房颤为急诊科最常见的心律失常，其发病机制主要包括心脏结构变异，心房纤维化导致的心房及肺静脉内异位兴奋灶形成，L型钙通道及钾离子通道异常导致的心房有效不应期和动作电位时限缩短、动作电位传导速度减慢等[5,6,7]。目前没有任何一种治疗手段可以稳定、持续、有效地治愈房颤。快速房颤急诊治疗的目标是尽快缓解症状，改善心功能及生活质量，防止血栓栓塞事件的发生，降低致残率和死亡率[8]。尽早转复窦性心律或控制心室率（使平均心室率<100次/min）是急诊治疗快速阵发性房颤的核心。

作为指南推荐的房颤转复一线用药，胺碘酮具有广泛、多种、独特的电生理反应和广谱抗心律失常的药理作用[9]，可以抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢心房、房室结和房室旁路传导，延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期[10]。其作用治疗机制主要有阻断钾通道，抑制慢、快通道的延迟整流钾电流；阻滞L型钙通道，抑制早期后除极和延迟后除极；同时非竞争性阻断α和β受体，扩张冠状和外周动脉，改善心肌供血，降低外周阻力，从而达到减少心肌耗氧、控制心室率、促进转复为窦性心律的治疗效果。

在2010年发布的中国《急性心力衰竭诊断与治疗指南》中，艾司洛尔因能迅速控制心室率而成为包括心房扑动、房颤在内的各种快速性心律失常的Ⅰ类推荐药物，尤其当房颤不伴心力衰竭时其为首选药物[11]。作为一种超短效高选择性2A类β肾上腺素受体阻滞剂，艾司洛尔可抑制窦房结兴奋性以及减慢房室结传导，降低窦房结自律性及房室结传导性[12]，同时具有迅速降压、降低心率和心肌保护作用[13]，其特点为起效快、半衰期短，而且无体内积蓄作用[14]。

在胺碘酮有较弱的类似β受体阻滞作用，与艾司洛尔合用可以共同阻滞β肾上腺素受体，降低交感神经兴奋性，降低窦房结、浦肯野纤维的自律性和传导性，起到稳定心率的作用。同时，胺碘酮还具有非竞争性拮抗α、β肾上腺素受体和扩张血管平滑肌的作用[15,16,17]，当其与艾司洛尔合用时可以扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧，扩张外周血管，从而使外周血管阻力降低，促进心功能的改善，进而降低左心房内压力，减轻心房颤动的诱发因素。在心肌保护方面，艾司洛尔具有膜稳定作用，可防止细胞自溶和组织坏死[18]，而胺碘酮可以减少肥厚心肌细胞电重构，二者合用具有明显的心肌保护作用[19,20]。在不良反应方面，胺碘酮主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，增加肝脏负担，而艾司洛尔不经肝、肾代谢，二者合用可减少胺碘酮用量，降低胺碘酮引发的急性肝中毒等不良反应的发生率。在本研究中，用药后15、30、60min，胺碘酮联合艾司洛尔的观察组心室率均低于单用胺碘酮的对照组，且转复成功率高于对照组，转复时间短于对照组，明显缩短了心室率控制达标时间，改善了由房颤所引起的心悸、胸闷、焦虑等症状，减少了患者在急诊留观、治疗的时间，降低了治疗费用。此外，本研究过程中未出现由药物引起的严重室性心律失常的病例，两药联合应用不良反应发生率与单用胺碘酮差异无显著性。

综上所述，胺碘酮联合艾司洛尔治疗快速阵发性房颤可以迅速稳定患者心率，缩短转复时间，提高转复成功率，且不增加不良反应，适合急诊应用。

参考文献：

[1]马长生.关于心房颤动临床研究的思考[J].中华心血管病杂志,2019,47(12):935-936.

[4]吴书林.心房颤动的综合管理[J].中华心血管病杂志,2019,47(8):593-594.

[5]王东江,黄鲁,王莹,等.原发性高血压合并心房颤动危险因素分析[J].临床误诊误治,2020,33(1):41-44.

[6]冶敦清,祁国荣,路霖,等.MicroRNA-155/FOXO3a在心脏手术后心房颤动患者心房组织中的表达及与心房纤维化的关系[J].中国现代医学杂志,2020,30(8):40-44.

[8]刘元生.快速心房颤动的急诊静脉用药治疗[J/CD].中华心脏与心律电子杂志,2017,5(2):70-73.

[10]黄从新,张澍,黄德嘉,等.心房颤动:目前的认识和治疗建议(2018)[J].中华心律失常学杂志,2018,22(4):279-346.

[11]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2010,38(3):195-208.

李昭,程泽君,邢新军,王江,顾伟.艾司洛尔联合胺碘酮治疗快速阵发性心房颤动的疗效观察[J].中国医刊,2021,56(05):543-545.